拉米夫定治疗慢性乙型肝炎发生病毒学反弹患者YMDD变异分析

选取402例服用拉米夫定后出现乙型肝炎病毒(HBV)DNA反弹的慢性乙型肝炎(CHB)患者血清样品,应用荧光PCR法定性检测YMDD变异情况。402例中有309例(76.87%)检测出YMDD变异,其中120例为YVDD变异,74例为YIDD变异,115例为YVDD+YIDD联合变异;309例YMDD变异患者中同时检测出变异株与野生株占69.26%(214/309),仅检测出变异株占30.74%(95/309)。另外,93例为YMDD野生型阳性。     

阿德福韦酯治疗HBV野生株与变异株混合感染患者3月疗效观察

目的观察拉米夫定治疗耐药的HBV变异株感染及变异株和野生株混合感染患者在加用阿德福韦酯治疗后的近期疗效。方法在30例拉米夫定治疗耐药的慢性乙型肝炎患者,经荧光定量PCR法检测发现HBV YIDD或YVDD变异株感染者21例,变异株与野生株混合感染者9例。给予他们阿德福韦酯联合拉米夫定治疗3月,观察近期疗效。结果在21例变异株感染患者,治疗前血清HBV DNA水平为6.2±1.4 lgcopies/ml,治疗后降为2.3±2.3lgcopies/ml。ALT水平为138.8±153.2U/L,治疗后降为54.5±44.7U/L。AST水平为119.0±175.6U/L,治疗后降为39.8±32.1U/L;在9例混合性感染患者,HBV DNA基线水平为6.0±1.9 lgcopies/ml,治疗后降为2.4±2.4 lgcopies/ml。ALT基线水平为144.7±128.2 U/L,治疗后降为55.8±53.2 U/L。AST基线水平为114.2±131.1 U/L,治疗后降为42.8±32.3U/L,两组各指标相比,均无统计学差异(P>0.05);在21例变异株感染患者中,治疗后19例(90.5%)HBVDNA转阴,19例(90.5%)ALT复常,在9例混合性感染组,治疗后8例(88.9%)HBV DNA转阴,7例(77.8%)ALT复常(P>0.05)。在变异株感染患者,未发生HBeAg血清转换,而在混合性感染组有37.5%(3/8)发生HBeAg血清转换。结论阿德福韦酯联合拉米夫定治疗变异株感染或野生株与变异株混合感染患者,近期疗效相似。     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎原发性无应答患者基因型耐药分析

目的：观察阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎原发性无应答患者基因型耐药的发生情况。方法：阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎原发性无应答患者155例,应用荧光定量PCR法检测其rtN236T、rtAl81V、rtAl81T耐药位点。结果：155例患者共检出基因型耐药16例,发生率为10．3％,其中rtN236T位点3例、rtAl81V位点7例、rtAl81T位点2例、rtAl81V＋rtAl81T位点2例、rtAl81T＋rtN236T位点1例、rtN236T＋rtAl81V＋rtAl81T位点1例。结论：阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎原发性无应答患者基因型耐药发生率并不高,疗效不佳可能与阿德福韦酯抑制乙型肝炎病毒DNA能力较弱,病毒水平下降速度较慢有关。     

耐阿德福韦酯乙型肝炎病毒感染与处理研究进展

阿德福韦酯是慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗的常用药物之一，主要抗病毒机制是特异性抑制病毒DNA聚合／逆转录酶。虽然阿德福韦耐药的发生率较拉米夫定低，但随治疗时间的延长，其耐药率会不断升高。所以，对其耐药的检测和预防尤为重要。目前，耐药后处理原则主要有：药物替代疗法、联合用药和免疫调节治疗等。