G蛋白信号调节因子-13通过调控β-catenin抑制结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭

目的：探究G蛋白信号调节因子-13（RGS13）在结直肠癌（CRC）进展中的作用。方法：使用TCGA数据库和实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）在mRNA水平分析CRC组织和细胞中RGS13 的表达量，使用免疫组织化学染色（IHC）和蛋白质印迹法（Western blot）在蛋白水平进一步分析。用ATP细胞活力检测实验、软琼脂克隆集落形成实验和细胞迁移侵袭实验检测RGS13对CRC细胞增殖、迁移和侵袭的影响，并通过Western blot、RT-qPCR等实验探究其下游分子机制。结果：RGS13在CRC组织与细胞系中低表达（P ＜0.01），RGS13 表达越低，患者的无病生存期越短（P =0.017）。RGS13 的下调可显著促进CRC细胞的增殖、迁移与侵袭（P ＜0.01），表明RGS13在CRC进展中发挥抑癌作用。机制上，RGS13通过下调Wnt/β-catenin信号通路中β-catenin的蛋白水平，进而降低癌基因c-Myc、MMP7 和CCND1等的表达水平（P ＜0.01），发挥对CRC的抑制作用。结论：RGS13可能通过下调β-catenin发挥抑制CRC进展的重要作用。     

基于白蛋白-胆红素评分建立肝癌根治术后无瘤生存率的预测模型

目的 探讨白蛋白-胆红素（ALBI）评分与肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）患者无瘤生存率之间的关系,构建ALBI评分的列线图模型预测HCC患者根治术后无瘤生存率。方法 回顾性分析2007年1月至2016年12月温州医科大学附属第一医院259例HCC患者完整临床及病理资料,患者均接受根治性手术,对患者进行ALBI评分,通过Kaplan-Meier方法和对数秩和检验方法比较不同等级ALBI评分的无瘤生存率（DFS）。单因素及多因素分析使用Cox比例风险模型进行。用于建立列线图的变量来自于多因素分析中具有统计学意义的因素。用校准曲线及一致性指数（C-指数）评估列线图模型的预测性能。结果 259例HCC患者中男218例（84.2%）,女41例（15.8%）,平均年龄（55.5±11.4）岁,平均无瘤生存时间（33.6±25.0）个月。ALBI评分1级、2级和3级分别占比为77.2％、20.5％和2.3％。患者1、3和5年无瘤生存率分别为68.3%,50.2%和37.5%。多因素分析表明,肿瘤最大径≥5 cm（HR 1.574,95%CI 1.157～2.141）、侵袭转移（HR 1.555,95%CI 1.048～2.306）及ALBI评分（HR 1.944,95%CI 1.429～2.644）是HCC患者术后5年无瘤生存率的独立危险因素（P<0.05）。ALBI评分的时间依赖性受试者工作特征（tdAUC）曲线下面积为0.629,列线图C-指数为0.655。结论 ALBI评分是HCC患者无瘤生存率的独立危险因素,并基于此建立的HCC无瘤生存率模型具有一定的临床指导价值。     

TGFβ、HNF4α在原发性肝癌中的表达及临床意义

目的研究TGFβ和HNF4α在肝癌及癌旁组织中的表达,探讨其在肝癌发生、发展中的作用和意义。方法采用qRT-PCR和Western blotting方法检测54例原发性肝癌患者肝癌及对应癌旁组织中TGFβ和HNF4αmRNA及蛋白表达水平;免疫组化检测所有肝癌组织中TGFβ和HNF4α蛋白的表达水平,统计学分析两者与肝癌患者临床病理特征的关系。结果 (1)与癌旁组织比,TGFβmRNA在肝癌组织中表达升高[(0.294±0.142)vs(0.231±0.149),P=0.020];HNF4αmRNA在肝癌组织中表达降低[(0.104±0.130 vs(0.151±0.079),P=0.037];(2)Western blotting结果显示:与癌旁组织比,TGFβ蛋白在肝癌组织中高表达[(0.224±0.060)vs(0.051±0.019),P=0.025],HNF4α蛋白在肝癌组织中表达下降[(0.103±0.033)vs(0.315±0.024),P=0.017];(3)免疫组化检测显示,肝癌组织中TGFβ蛋白阳性表达率66.7%,HNF4α蛋白阳性表达率为57.4%。在肝癌组织中TGFβ蛋白表达水平与肿瘤分化(χ~2=4.339,P=0.037)及TNM分期(χ~2=4.488,P=0.034)相关;HNF4α蛋白与肿瘤分化(χ~2=5.032,P=0.025)相关。TGFβ蛋白与HNF4α蛋白呈负相关(r=-0.291,P=0.033)。结论 TGFβ和HNF4α基因相互调控EMT进程,参与原发性肝癌的发生发展。     

术前CONUT评分预测HBV相关的HCC患者术后生存率

目的 了解控制营养状况（controlling nutritional status,CONUT）评分预测乙型肝炎病毒（HBV） 相关的肝细胞性肝癌（HCC）患者术后总体生存率的能力,并将与常用分期评分标准进行比较。方法 回顾性分析温州医科大学附属第一医院2007年1月至2013年6月收治的373例HBV相关的HCC患者临床资 料。生成受试者工作特征曲线（ROC）,并计算曲线下面积（AUC）,评估不同评分系统辨别1、3、5年存 活率的能力。再将患者分为高CONUT组（CONUT>2,n=15）和低 CONUT组（CONUT≤2,n=216）,比较两组的临床病理特征及术后总生存期（OS）的差异,通过Cox模型进行单因素、多因素分析,明确影响患 者预后的独立危险因素。结果 ROC曲线下面积比较显示,CONUT的AUC值始终较高。低CONUT组 的5年OS高于高CONUT组（P<0.05）。将临床病理特征以及CONUT和CLIP评分等进行OS的单因素和多 因素分析,结果显示,CLIP评分（P=0.004,HR 1.400,95%CI 1.113～1.762）,纤维蛋白原<1 g/L或>4 g/L （P=0.002,HR 1.976,95%CI 1.272～3.072）, TNM分期（P=0.003,HR 1.767,95%CI 1.212～2.575）和 CONUT>2（P=0.010,HR 1.697,95%CI 1.132～2.544）为患者预后的独立危险因素。结论 CONUT>2分可以 作为HBV相关HCC患者预后的独立危险因素;在与Okuda评分、CLIP评分、BCLC分期评分标准比较中, CONUT具有更好的预测价值。     

结直肠癌伴同时性肝转移同期腹腔镜手术与开腹手术的比较

目的 比较同期腹腔镜和同期开腹手术治疗结直肠癌伴同时性肝转移（sCRLM）的短期临床结果,初步探讨同期微创手术的可行性、安全性。方法 回顾性收集2011年1月至2018年12月于温州医科大学附属第一医院接受同期手术切除原发灶和肝转移灶的sCRLM患者临床资料,分为腔镜组（23例）和开腹组（22例）,比较两组围手术期指标。结果 与开腹组相比,腹腔镜组手术时间明显延长（296 min vs 175 min,P=0.01）,而术中出血量（267 mL vs 283 mL,P=0.398）、术后肛门排气时间（4.1 d vs 4.8 d,P=0.204）、进食流质食物时间（5.3 d vs 5.5 d,P=0.599）、术后并发症发生率（60.9% vs 59.1%,P=0.9）以及腹腔引流管留置时间（12.3 d vs 12.5 d,P=0.834）均无统计学差异;术后住院时间（16.7 d vs 20.4 d,P=0.366）有缩短趋势。结论 sCRLM患者行同期腹腔镜手术安全、可行,可在筛选后的患者中应用。     

mir-638和Sox2在原发性肝癌中的表达及临床意义

目的检测mi R-638和Sox2在原发性肝细胞癌中的表达情况,探讨其与肝癌患者临床病理特征的关系。方法采用实时定量PCR(q RT-PCR)对78例原发性肝癌患者癌组织及对应癌旁组织中mi R-638和Sox2 m RNA表达水平进行检测。免疫组化法检测所有癌组织及其相应的癌旁正常组织Sox2蛋白的表达情况。分析mir-638和Sox2与肝癌患者临床病理参数间的关系。结果 (1)与癌旁正常组织相比,mi R-638在肝癌组织中的表达明显降低(P0.05),而Sox2 m RNA在癌组织中的表达显著升高(P0.05);(2)Spearman相关分析显示,在肝癌组织中mi R-638与Sox2蛋白的表达呈显著负相关(r=-0.441,P0.05);(3)临床病理相关性分析表明mi R-638和Sox2的表达与肿瘤TNM分期(χ~2=10.617,P=0.001;χ~2=9.939,P=0.002)及门静脉侵犯与否明显相关(χ~2=7.885,P=0.005;χ~2=6.370,P=0.012),而与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤分化程度、肝炎状况等其他临床病理参数无关(均P0.05)。结论肝癌中mi R-638表达水平的下调及SOX2表达水平的上升可能与肝癌的发生、发展密切相关。     

急性胰腺炎患者疾病不确定感与应对方式的相关性

目的 了解急性胰腺炎患者疾病不确定感和应对方式的现状,探讨疾病不确定感与应对方式的相关性,为临床护理人员开展针对性的干预提供参考依据。方法 采取便利抽样法,采用中文版Mishel疾病不确定感量表（MUIS-A）和医学应对方式量表（MCMQ）,对符合标准的297例急性胰腺炎患者进行横断面调查,分析患者疾病不确定感与应对方式的相关性。结果 急性胰腺炎患者疾病不确定感总分为（101.85±9.88）分,处于中等水平;应对方式三个维度的平均得分为：面对维度（18.33±1.94）分、回避维度（18.76±2.49）分、屈服维度（11.73±1.42）分;疾病不确定感总分与面对维度、回避维度呈负相关（r=-0.327、-0.210,均P<0.01）,但未发现与屈服维度的相关性。疾病不定感的复杂性维度、信息缺乏性维度均与屈服维度呈正相关（r=0.140、0.158,P<0.05、P<0.01）。结论 应对方式在一定程度上影响急性胰腺炎患者的疾病不确定感。医护人员应结合对患者疾病不确定感的评价针对性管理,采取针对性、有效的措施鼓励患者积极地应对疾病,从而降低患者疾病不确定感,提高患者生活质量。