Neuropilin-1在肿瘤免疫调节中作用的研究进展

神经纤毛蛋白-1（Neuropilin-1,NRP-1）是一种非酪氨酸激酶跨膜蛋白,可表达于多种肿瘤细胞及免疫细胞,与不同配体结合后参与轴突形成、血管发育、免疫调节和肿瘤发生等过程。最近,NRP-1在肿瘤免疫学领域引起广泛关注,其在肿瘤免疫微环境中发挥着强大的双重作用,不仅可协调免疫细胞介导的免疫抑制作用,同时可限制抗肿瘤免疫反应,与肿瘤的发生发展密切相关。越来越多的研究表明,NRP-1是肿瘤免疫治疗中独特的免疫调节分子,是最有前景的免疫检查点分子,深入探讨NRP-1在肿瘤免疫调节中的作用机制,有望为以NRP-1为靶点的免疫治疗提供新策略。本文就国内外关于NRP-1在肿瘤免疫调节作用中的最新研究进展作一综述。     

Semaphorins 4A的免疫调节功能及其在肿瘤发生发展中的作用

信号素4A(semaphorins 4A, Sema4A)是信号素家族成员之一, 以跨膜形式存在, 当其被裂解后, 在细胞外表现为可溶性配体, Sema4A通过与不同的受体结合发挥不同的生物学功能, 是调节神经和免疫功能的重要因子。Sema4A主要在免疫细胞表面表达, 因而被称为"免疫信号蛋白"。研究表明, Sema4A亦可与多种免疫细胞上的受体结合而发挥免疫调节作用, 并且在血管生成和肿瘤细胞的迁移、侵袭、转移过程中发挥了至关重要的作用。但其在肿瘤形成中的作用尚存在争议, 仍需进一步阐明其在肿瘤发生发展中的作用机制, 文章就Sema4A对免疫调节、血管生成以及肿瘤形成的作用作一综述, 以期为以Sema4A为靶点的肿瘤免疫治疗提供新思路。     

双色双融合及双色分离探针检测成人急性淋巴细胞白血病BCR-ABL融合基因及11q23/MLL基因重排

目的:探讨间期荧光原位杂交技术(i FISH)双色双融合及双色分离探针检测成人急性淋巴细胞白血病(ALL)BCR-ABL融合基因及11q23/MLL基因重排的临床价值。方法:应用间期荧光原位杂交技术双色双融合及双色分离探针对105例初诊成人ALL患者BCR/ABL融合基因及11q23/MLL基因重排进行检测。结果:105例初诊成人ALL患者,BCR-ABL融合基因阳性率为19%,MLL基因重排阳性率为4.8%,染色体核型分析仅检出5例Ph染色体异常和3例11q23染色体异常。BCR-ABL融合基因阳性患者首次诱导化疗完全缓解率为50%,4例MLL基因重排阳性患者3例复发死亡。结论:BCR-ABL融合基因和11q23/MLL基因重排是ALL预后不良的危险因素,常规染色体分析检出率较低,i FISH技术可以显著提高检出率。     

调节性T细胞及Th1/Th2细胞因子在急性白血病中的表达及意义

目的:探讨调节性T细胞（Tregs）及Th1/Th2型细胞因子在急性白血病发病中的作用。方法:采用流式细胞术检测37例急性白血病患者［包括急性髓细胞性白血病（acute myeloid leukemia,AML）24例,急性淋巴细胞白血病（acute lymphocytic leukemia,ALL）13例］及28例健康对照者外周血CD4+CD25+Foxp3+Tregs的比例,酶联免疫吸附法（ELISA）法检测血浆IL-2、IFN-γ、IL-10、IL-4和TGF-β水平。结果:AML和ALL患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Tregs比例均高于健康对照组 (P＜0.05);AML及ALL患者血浆IL-4、IL-10和TGF-β水平均较健康对照组升高 (P＜0.05);IFN-γ水平较健康对照组降低 (P＜0.05);IL-2水平与健康对照组比较无明显差异 (P＞0.05)。结论:Tregs与Th1/Th2细胞因子同时参与了急性白血病的发生;急性白血病患者机体Th1/Th2细胞因子失衡,Th2占优势状态,这可能是导致急性白血病细胞免疫逃逸的原因之一;Tregs可能通过影响Th1/Th2细胞因子平衡参与急性白血病的发病。     

CD99在血液肿瘤免疫治疗中的研究进展

研究发现,CD99参与了恶性造血,在髓系和淋巴系造血细胞表面均有明显表达,并且与疾病预后不良相关。不同亚型的CD99在细胞环境中发挥不同的作用,其在血液系统恶性肿瘤中的作用存在一些差异。目前,以CD99为靶点的单克隆抗体以及嵌合型抗原受体T细胞(CAR-T)治疗被认为是血液肿瘤非常有前景的免疫治疗策略。因此,本文就CD99的结构与功能及其在血液肿瘤免疫治疗中的研究进展做一综述。     

激素耐药及复发免疫性血小板减少症的治疗进展

免疫性血小板减少症(ITP)是一种免疫介导的获得性出血性自身免疫性疾病。目前ITP的一线治疗药物包括糖皮质激素和静脉免疫球蛋白，然而约1/3的患者对一线治疗无反应或激素减量、停药后复发。近几年，随着对ITP发病机制研究的逐渐深入，针对不同发病机理的药物不断涌现，包括免疫调节剂、去甲基化药物、脾酪氨酸激酶(SYK)抑制剂和新生儿Fc受体(FcRn)拮抗剂等，但这些药物大多处于临床试验阶段。本文就目前国内外关于激素耐药及复发ITP治疗的最新研究进展作一综述，为激素耐药及复发ITP的临床治疗提供参考。