Toll样受体激动剂作为佐剂在恶性肿瘤治疗性疫苗中的应用研究进展

恶性肿瘤严重威胁人类健康和生命,急需研发新型治疗药物。治疗性肿瘤疫苗通过刺激患者免疫系统产生针对特定肿瘤抗原的T细胞应答,达到肿瘤治疗的目的,成为未来肿瘤免疫治疗最有前景的技术之一。然而,肿瘤抗原免疫原性低下,难以诱导机体产生有效的免疫应答。Toll样受体(Toll-like receptors, TLRs)是一类广泛表达在树突状细胞、巨噬细胞等多种天然免疫细胞的模式识别受体,其配体是一类保守的病原相关分子模式。TLRs激动剂与其受体结合后,可通过刺激天然免疫系统,提高疫苗免疫原性、增强肿瘤特异性T细胞应答,从而提高疫苗保护效率,是一种高效的疫苗佐剂。该文就TLRs激动剂佐剂的分类、分子结构、诱导的信号通路及其在治疗性肿瘤疫苗中的应用研究进展作一综述。     

DZNep抗肿瘤作用机制的研究进展

3-去氮腺嘌呤A(3-deazaneplanocin A,DZNep)具有特异性抗肿瘤活性的S-腺苷高半胱氨酸水解酶(S-adenosylhomocysteine hydrolase, SAHH)抑制剂,通过增加S-腺苷高半胱氨酸(SAHS-adenosylhomocysteine, SAH)间接抑制EZH2,DZNep通过抑制果蝇zeste基因增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)蛋白及靶向多种肿瘤作用机制,从而发挥抗肿瘤作用。大量实验表明,DZNep通过抑制肿瘤细胞恶性增殖、阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成、抑制转化与侵袭、抑制肿瘤EMT、化疗增敏及逆转放化疗肿瘤耐受性及调节肿瘤免疫微环境等途径抑制多种恶性肿瘤细胞生长。该文梳理并综述已报道的关于DZNep抗肿瘤的作用机制及临床前景应用,为DZNep抗肿瘤作用机制深入研究及抗肿瘤新药研发提供相应参考。