STI571、三氧化二砷和Velcade对bcr/abl+-CD34+细胞增殖、凋亡的影响

目的 研究STI571、三氧化二砷(As2O3)和Velcade在单独及联合应用时对bcr/abl -CD34 细胞增殖、凋亡的影响.方法 提取慢性粒细胞白血病患者骨髓的bcr/abl -CD34 细胞,用STI571、As2O3、Velcade单独及联合处理96 h,通过CCK-8分析及流式细胞术分别检测细胞增殖、凋亡的变化,并用Hoechst33342染色及荧光显微镜技术观察凋亡细胞形态学改变.同时检测上述方案对正常骨髓CD34 细胞的抑制作用.结果 STI571、As2O3及Velcade对bcr/abl -CD34 细胞的作用呈剂量依赖性,其中在低浓度时以抑制增殖作用为主,促凋亡作用不明显.当0.25～2 μmol/L STI571分别与2.5 μmol/LAs2O3及15nmol/L Velcade联合后,抑制率和凋亡率均显著提高,呈相加或协同作用,且对正常CD34 细胞的抑制作用无进一步增强.结论 As2O3及Velcade与STI571联合能够增强对BCR/ABL -CD34 细胞的作用,具有一定临床意义.     

蛋白酶体抑制剂的抗肿瘤机制及其在白血病治疗中的应用

蛋白酶体抑制剂是一种新型的肿瘤靶向治疗药物,其通过阻断泛素-蛋白酶体通路,影响细胞内多个短周期蛋白的降解,诱导细胞凋亡,在体内、外均已显示出良好的抗肿瘤效应。研究表明蛋白酶体抑制刺主要通过抑制NF_(-k)B的激活、稳定P_(53)等蛋白的表达等机制促进细胞的凋亡。     

90Y标记单克隆抗体CD45的研究

目的 制备^90Y标记的CD45单克隆抗体,为用^90Y-CDTPA-CD45mAb治疗急性白血病奠定基础。方法 利用环酐DTPA为络合剂,螯合^90Y与CD45mAb,并对^90Y-CDTPA-CD45mAb的标记率、放化纯度、稳定性、比活度、免疫活性进行检测。结果 在CDTPA与IgG的最佳摩尔比为20：1的条件下,^90Y-CDTPA-CD45mAb的标记率为95％,放化纯度达99．8％,稳定性良好,比活度为1.9mCi／mg,免疫活性与未标记的CD45mAb相比无明显差异。结论 ^90Y-CDTPA-CD45mAb是一个较理想的靶向治疗制剂．可以用于下一步的急性白血病治疗研究。     

头孢吡肟治疗中性粒细胞减少伴发热115例临床观察

感染是血液系统恶性疾病的首要并发症，尤其是在大剂量化疗后中性粒细胞缺乏的状态下，各种细菌感染的发生率及其耐药率之高已经严重影响了白血病的预后。如何选择有效的抗生素进行经验性治疗已引起了广泛的关注。本研究通过对头孢吡肟（马斯平）治疗恶性血液病患者中性粒细胞减少伴发热的疗效观察，旨在为化疗合并感染抗生素的合理选择提供有价值的经验。     

单克隆抗体在恶性血液病治疗中的应用

近年来，应用单克隆抗体(单抗)治疗恶性血液病发展迅猛，目前已有5种单抗获美国FDA批准用于临床，另外尚有许多单抗正在进行各期临床试验：根据单抗是否连接其他物质分为未结合型、抗癌药物结合型及放射性核素结合型三大类，现分述如下。     

骨髓增生异常综合征与免疫性疾病

骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）是一组以细胞减少为主要表现的克隆性骨髓造血功能异常性疾病。患常有外周血全血细胞减少,骨髓增生活跃或明显活跃,且有２￣３系形态异常。ＭＤＳ分原发性和继发性,原发获得性ＭＤＳ原因未明,继发性ＭＤＳ可发生在恶性血液病及其他实体瘤放疗或化疗之后。关于ＭＤＳ与免疫性疾病的关系国外报道甚多。现将ＭＤＳ与免疫性疾病的相关性、发病机理、治疗及预后情况综述如下。     

帕尼培南-倍他米隆治疗88例恶性血液病细菌感染的疗效分析

目前感染成了血液系统恶性疾病化疗后首要并发症，尤其是大剂量化疗中性粒细胞缺乏的状态下，条件致病菌及非条件致病菌均可侵犯机体，感染的高发生率、高耐药率已经严重影响了白血病的预后。本研究通过回顾性分析帕尼培南-倍他米隆治疗恶性血液病患者并发细菌感染的疗效及安全性，旨在为尽早尽快控制恶性血液病的各种感染提供经验。     

吲哚美辛抑制髓系白血病细胞增殖机制的研究

目的　探讨吲哚美辛 (IN)抗慢性髓系白血病 (CML)细胞增殖的作用机制。方法　用MTT法分析IN对慢性髓系白血病细胞系K5 6 2及CML患者骨髓细胞活力的影响 ;Westernblot分析CML细胞信号转导和转录活化蛋白 (STAT) 1、STAT5表达 ;免疫共沉淀 /Westernblot分析IN干预后CML细胞磷酸化的STAT1(p STAT1)和STAT5 (p STAT5 )表达 ,间接免疫荧光技术观察p STAT1和p STAT5在CML细胞中的分布及变化 ;Westernblot检测IN干预前后Bcl XL 及环氧化酶 2 (COX 2 )蛋白的表达。结果　IN可显著抑制CML细胞活力 ;4 0 0 μmol/LIN作用 72h ,CML细胞抑制率为 86 % ;0～ 4 0 0 μmol/LIN呈剂量反应性抑制p STAT1、p STAT5表达 ;p STAT主要呈散点状分布于胞核中 ;Bcl XL 蛋白呈IN浓度依赖性表达下调 ;K5 6 2细胞存在COX 2蛋白表达 ,IN可抑制COX 2蛋白表达。结论　IN可明显抑制CML细胞增殖 ;其机制可能与药物抑制STAT/Bcl XL 信号转导途径有关 ;K5 6 2细胞存在COX 2蛋白表达 ,IN的抗白血病细胞增殖效应可能是通过COX 2依赖性途径实现的。     

硼替佐米或联合三氧化二砷治疗HL-60白血病细胞移植瘤裸鼠的实验研究

目的 探讨硼替佐米(Bor)单独和联合三氧化二砷(As2O3)对HL-60白血病细胞移植瘤裸鼠的抗瘤作用、作用机制及药物毒性.方法 建立皮下移植瘤裸鼠模型,随机分为4组,即生理盐水(NS)组、Bor单药组、As2O3单药组、Bor联合As2O3组,比较各组的抑瘤作用和裸鼠一般状态的变化,并对移植瘤进行细胞凋亡和免疫组化检测.结果 Bor单独或联合As2O3均能抑制移植瘤生长和延长裸鼠生存时间,并诱导肿瘤细胞凋亡和抑制其增殖,其中以联合用药组效果最好,且未引起重要脏器损害.结论 Bor联合As2O3对HL-60白血病细胞移植瘤裸鼠具有显著的抗瘤作用,此作用可能与诱导肿瘤细胞凋亡和抑制其增殖有关,且无明显毒副作用.