氨基糖苷类在临床用药中应注意的问题

氨基糖苷类抗生素是由链霉菌或小单孢菌培养液中提取或以天然品为原料半合成制取而得的一类水溶性较强的碱性抗生素。主要包括：链霉素、新霉素、庆大霉素、卡那毒素、妥布霉素以及阿米卡星、奈替米星等。氨基糖苷类抗生素对革兰阴性杆菌作用范围大，强而持久，且还具有较长的抗菌后效作用。从抗菌作用的特点看，氨基糖苷类是一类较优良的抗生素，然而，该类药物的治疗浓度范围窄，不良反应较常见，其中有些是不可逆毒性，这是限制它在临床广泛使用的主要原因。     

达雷妥尤单抗治疗复发/难治性多发性骨髓瘤疗效观察研究

背景　多发性骨髓瘤不可治愈,绝大多数患者终将复发。达雷妥尤单抗是一种人源化、抗CD38单克隆抗体,国外研究达雷妥尤单抗复发/难治性多发性骨髓瘤疗效显著,我国患者临床使用数据有限。目的　观察达雷妥尤单抗治疗复发/难治性多发性骨髓瘤临床疗效及不良反应。方法　回顾性分析北京积水潭医院血液科2019年10月-2020年6月接受达雷妥尤单抗治疗的9例复发/难治性多发性骨髓瘤患者临床资料,随访分析疗效及不良反应。结果　9例复发/难治性多发性骨髓瘤患者中7例可进行疗效评估,其中完全缓解（CR）2例（28.6%）,非常好的部分缓解（VGPR）2例（28.6%）,部分缓解（PR）1例（14.3%）,微小缓解（MR）1例（14.3%）,疾病稳定（SD）1例（14.3%）,总体缓解率（ORR）71.4%（5/7）。常见的不良反应为血小板减少、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少〔3~4级发生率分别为33.3%（3/9）、33.3（3/9）和55.6%（5/9）〕;输液相关不良反应发生率为44.4%（4/9）。结论　达雷妥尤单抗治疗复发/难治性多发性骨髓瘤具有较好的临床疗效、安全性好。     

CD319和CD269在多发性骨髓瘤患者免疫分型及微小残留病检测中的意义

目的:探讨CD319和CD269在多发性骨髓瘤(MM)浆细胞中的表达,以及采用CD319替代CD38作为免疫分型和微小残留病(MRD)检测的设门抗原的可行性.方法:使用8色流式细胞仪,CD38/CD138设门检测387例次MM患者骨髓单克隆性浆细胞中CD319和CD269抗原的表达水平,分析抗原表达的稳定性,并比较CD...     

β-受体阻滞剂的应用进展

β-受体阻滞剂通常分为(1)非选择性β-受体阻滞剂，如普萘洛尔；(2)选择性β-受体阻滞剂，如美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔；(3)兼有a1受体阻滞剂作用的β-受体阻滞剂，如卡维地洛。美托洛尔对β1的选择性是β2的75倍，比索洛尔对β1的选择是82的120倍，卡维地洛对8l的选择性是β2的7倍，是α1的2～3倍，具有中度扩张血管作用。β-受体阻滞剂抑制交感神经活性，具有降低血压、抗缺血、抗心律失常、抑制心肌重塑的作用，临床上常用于治疗高血压、冠心病、心力衰竭等心血管疾病。     

地西他滨单药治疗中高危骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的疗效观察

背景　中高危骨髓增生异常综合征（MDS）和老年急性髓系白血病（AML）预后差,不能耐受高强度的传统化疗,去甲基化药物地西他滨成为新的治疗选择。目的　观察地西他滨单药治疗中高危MDS和老年AML的临床疗效及不良反应。方法　选取2016年4月-2019年7月北京积水潭医院血液科收治并应用地西他滨单药治疗的中高危MDS和老年AML患者20例为研究对象,均应用地西他滨单药20 mg•（m2）-1•d-1×5 d治疗。从地西他滨第1疗程开始随访,每28 d随访1次,随访内容包括血常规检查、骨髓穿刺,随访终点事件为死亡,随访截止时间为2019-10-13。结果　20例患者中完全缓解（CR）6例、部分缓解（PR）10例、病情稳定（SD）1例、病情进展（PD）1例、死亡2例,疾病控制率85.0%（17/20）,总有效率80.0%（16/20）。18例老年患者中CR 6例、PR 8例、SD 1例、疾病控制率83.3%（15/18）,总有效率77.8%（14/18）。其中70岁以上老年患者为6例,5例达到CR,1例SD。不同诊断、性别、美国东部肿瘤协作组体力状态（ECOG）评分、白细胞计数、是否高危、是否合并基础疾病患者CR率比较,差异无统计学意义（P>0.05）;是否接受≥3个疗程治疗患者CR率比较,差异有统计学意义（P<0.05）。20例患者总生存时间2~27个月。1年总生存率为30.0%（6/20）、2年生存率为20.0%（4/20）。中位无进展生存期为（14.1±3.4）个月。中位生存时间为（17.4±2.5）个月。15例患者出现Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制,15例出现肺部感染,2例出现血流感染。结论　地西他滨单药治疗中高危MDS和老年AML疾病控制率高,不良反应主要为骨髓抑制和感染。     

多发性骨髓瘤预后的影响因素研究

目的 探讨临床特征、实验室指标、治疗方案对多发性骨髓瘤（MM）预后的意义。方法 选取2000年1月-2012年3月北京积水潭医院血液科确诊的初治MM并行化疗、有完整随访资料的患者202例为研究对象,均采用化疗,42例合并放疗。记录患者的性别、年龄、分型、有无重度贫血、血β2微球蛋白水平、C反应蛋白水平、有无低蛋白血症、血钙水平、乳酸脱氢酶水平、骨髓浆细胞比例、骨病分级（MBD分级）、美国东部肿瘤协作组体力状况评分（ECOG评分）、有无复杂核型（G显带核型分析）、有无淀粉样变、有无肾损伤、有无截瘫及是否达到完全缓解（CR）、有无沙利度胺维持治疗（治疗≥6个月）。随访至2015年3月,随访时间1.0～180.0个月。采用多因素Cox比例风险回归分析各因素及采用生存曲线分析DS分期、ISS分期与MM患者总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）的相关性;19例患者在确诊后6个月内死亡,采用多因素Logistic回归分析早期死亡的影响因素;根据OS和PFS的共同影响因素及ISS分期对患者进行危险因素分层,分为高危组、中危组、低危组,分析不同危险因素分层患者的预后。结果 202例MM患者中53例（26.2%）达到CR,96例（47.5%）达到非常好的部分缓解（VGPR）,29例（14.4%）达到部分缓解（PR）,总有效率为88.1%。截至随访时间死亡120例。1、3、5、10年生存率分别为80.7%、70.6%、36.1%、7.6%。OS为1.0～180.0个月,中位OS为51.0个月;PFS为1.0～91.0个月,中位PFS为38.0个月。多因素Cox比例风险回归分析结果显示,年龄、重度贫血、低蛋白血症、复杂核型、淀粉样变、截瘫、沙利度胺维持治疗与OS有回归关系（P＜0.05）;年龄、重度贫血、复杂核型、截瘫、沙利度胺维持治疗与PFS有回归关系（P＜0.05）。不同DS分期患者OS比较,差异无统计学意义（χ2=1.710,P＞0.05）。不同DS分期患者PFS比较,差异有统计学意义（χ2=12.222,P＜0.05）。不同ISS分期患者OS、PFS比较,差异有统计学意义（χ2值分别为15.037及32.222,P＜0.05）。单因素分析结果显示,有无重度贫血〔32%（8/25）与6.2%（11/177）,χ2=0.512,P=0.039〕、有无淀粉样变〔66.7%（4/6）与7.7%（15/196）,χ2=11.460,P=0.007〕患者早期死亡率比较,差异有统计学意义。多因素Logistic回归分析结果显示,淀粉样变是早期死亡的独立影响因素〔β=2.178,SE=0.915,Wald χ2=5.669,P=0.017,OR=8.826,95%CI（1.470,53.002）〕。不同危险因素分层患者OS、PFS比较,差异有统计学意义（P＜0.001）。结论 MM患者预后影响因素复杂多样,高龄、合并重度贫血、低蛋白血症、复杂核型、淀粉样变、截瘫的患者预后较差,沙利度胺维持治疗的患者可获得更长的生存期,ISS分期较DS分期更有预测预后的意义,合并淀粉样变患者早期死亡风险大。根据OS和PFS的共同影响因素及ISS分期对患者进行危险因素分层对预测患者预后有意义。