阿德福韦酯联合胸腺肽α_1与单用阿德福韦酯比较治疗慢性乙肝的系统评价

目的系统评价阿德福韦酯联合胸腺肽α1（ADF＋Tα1）与单用阿德福韦酯比较治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法电子检索Cochrane图书馆、MEDLINE、PubMed、中国生物医学文献数据库、CNKI、万方、VIP数据库,均从建库检索至2010年2月,并追踪已获文献的参考文献,纳入ADF＋Tα1与单用ADF比较的随机对照试验（RCT）。由2名研究者按照Cochrane Handbook 5.0.2手册独立纳入试验、评价质量及提取数据,采用RevMan5.0软件进行Meta分析。结果最终纳入11个RCT,共895例患者,其方法学质量均为C级。Meta分析结果显示：主要结局指标（HBeAg血清转换）在治疗6个月、12个月时,试验组均优于对照组,其差异有统计学意义[RR（95%CI）分别为1.77（1.38,2.27）和1.74（1.44,2.10）];次要结局指标（HBV-DNA转阴、HBeAg转阴、ALT复常、HBV-DNA变异,完全应答、HBsAg阴转）在治疗6个月、12个月后,试验组也均优于对照组,且差异有统计学意义。结论本系统评价结果表明,ADF＋Tα1治疗慢性乙型肝炎疗效优于单用ADF,且在治疗6个月时便可观察到明显差异,但受纳入文献质量限制,以上结论尚需高质量的临床试验进一步证实。     

抑制性寡脱氧核苷酸对小鼠CD4+Th1细胞功能性分化的影响

目的：观察抑制性寡脱氧核苷酸对小鼠脾脏CD4^＋T细胞Th1分化的影响。方法：分离小鼠脾脏淋巴细胞,以免疫磁珠阳性选择法纯化CD4^＋T细胞,以荧光活化细胞分拣术分析其分选纯度,在抗-CD3ε抗体、抗-CD28抗体和IL-12作用下,加入抑制性寡脱氧核苷酸或对照寡脱氧核苷酸培养72h后,用ELISA检测上清IFN-γ和IL-4的分泌,用RT-PCR检测细胞r—bet mRNA的表达。结果：抑制性寡脱氧核苷酸能明显抑制CD4^＋T细胞IFN-γ的分泌,促进IL-4的分泌,同时还抑制T-bet mRNA的表达。结论：在促Th1细胞因子刺激下,抑制性寡脱氧核苷酸对小鼠体外CD4^＋T细胞的功能性分化有作用,既促进Th2分化,又抑制Th1分化。     

阿德福韦酯联合苦参素治疗慢性乙型肝炎疗效与安全性的系统评价

目的系统评价阿德福韦酯(ADF)单用及其与苦参素联用(ADF+M)治疗慢性乙型肝炎的疗效与安全性。方法计算机检索Cochrane图书馆、MEDLINE、PubMed、CBM、CNKI、万方及VIP数据库,检索时间均从建库至2010年7月,并追索已获文献的参考文献,纳入ADF单用与ADF+M比较的随机对照试验(RCT)。由2名研究者按照Cochrane Handbook 5.0.2独立进行质量评价及数据提取,而后采用RavMan 5.0软件进行Meta分析。结果共纳入24个RCT,其中B级1个,C级23个,合计2 092例患者。Meta分析结果显示:治疗6个月和12个月后,试验组(ADF+M)在主要结局指标(HBeAg血清转换)[6个月:RR=2.05,95%CI(1.53,2.74);12个月:RR=2.13,95%C(I1.74,2.60)]和次要结局指标(HBV-DNA阴转、HBeAg阴转、ALT复常、HBV-DNA变异,完全应答、HBsAg阴转)上,均优于对照组(ADF),两组差异均有统计学意义。结论现有证据表明,对于慢性乙型肝炎的治疗,ADF+M优于ADF单用,且在治疗6个月时便可观察到明显差异。但受纳入研究的质量影响,上述结论尚需高质量的临床试验进一步证实。     

TNF-α诱导人肝细胞系HepG2细胞释放HMGB1的研究

目的:观察小剂量TNF-α刺激下非坏死HepG2细胞是否存在HMGB1移位及释放.方法:以终浓度为25 ng/ml的TNF-α作用HepG2,RAW264.7及HEK293细胞4、8、12、16、20小时和24小时,MTT法检测细胞存活率,Western blot检测上清HMGB1含量,免疫荧光观察HMGB1移位,TUNEL法原位检测细胞凋亡.结果:TNF-α作用后24小时,HepG2,RAW264.7及HEK293细胞存活率分别为91.99%±0.30%,91.28%±0.56%和90.85%±0.72%.TNF-α作用12～24小时,HepG2和RAW264.7细胞培养上清中可以检测到明显的HMGB1,与对照组及TNF-α作用的HEK293组比较差别有统计学意义(P＜0.01).HMGB1的释放伴随着其从细胞核向胞浆的移位.TNF-α作用后24小时各组细胞凋亡率均低于5.0%,统计学无差异.结论:经TNF-α诱导,活化状态的HepG2细胞可发生HMGB1的移位及释放.     

李氏人工肝支持系统的应用要点及展望

人工肝支持系统(artificial liver support system,ALSS),简称人工肝,主要分为3个类型:非生物型人工肝(non-bioartificial liver,NBAL)、生物型人工肝(biological artificial liver,BAL)和混合型人工肝,临床上主要应用的是非生物型人工肝。人工肝为肝衰竭患者进一步治疗提供了桥梁,但由于肝脏功能复杂,目前,人工肝多数只能取代肝脏的部分功能。     

Paris saponin I induces G<Subscript>2</Subscript>/M cell cycle arrest and apoptosis in human gastric carcinoma SGC7901 cells

The aim of this study was to investigate the effect of Paris saponinⅠ(PSⅠ)on human gas-tric carcinoma cell growth and apoptosis and to explore the potential mechanisms.The proliferation of SGC7901 cells was monitored by the MTT cell viability assay,while the nuclear morphology of apoptotic cells was assessed by Hoechst 33258 staining.Flow cytometry was performed to analyze the cell cycle progression of propidium iodide(PI)-stained SGC7901 cells and the apoptotic rate of annex-inⅤ/PI-stained cells.Western blotting was used to examine the expression of several cell cycle proteins,including cyclin B1 and Cdk1,and the apoptosis-regulated proteins Bcl-2,Bax,cytochrome c,procas-pase-9,and procaspase-3.The MTT assay demonstrated that PSⅠ could induce significant dose-and time-dependent inhibition of SGC7901 cell proliferation.Marked morphological changes,including condensation of chromatin,nuclear fragmentation and apoptotic bodies were clearly shown on Hoechst 33258 staining.PSⅠ treatment also resulted in the disruption of the cell cycle at G2/M and the induction of apoptosis.Following PSⅠ treatment,the cell cycle-related proteins cyclin B1 and Cdk1 were down-regulated.Expression of the pro-apoptotic protein Bax was increased,while anti-apoptotic protein Bcl-2 decreased.PSⅠ treatment resulted in elevated cytoplasmic cytochrome c and activation of the apoptotic proteases caspase-9 and caspase-3.These data indicate that PSⅠ acts as an inhibitor of proliferation in SGC7901 cells by inducing cell cycle arrest and mitochondria-dependent apoptosis.PSⅠ is a potential therapeutic agent against human gastric carcinoma.