化疗对非小细胞肺癌患者外周血NK细胞受体表达的影响及其临床意义

［摘要］ 目的 探讨非小细胞肺癌患者外周血自然杀伤（natural killer，NK）细胞活化性受体及抑制性受体在化疗前后的变化及其临床意义。 方法 选取非小细胞肺癌患者50例（Ⅰ~ⅢA期、ⅢB~Ⅳ期各25例）及健康体检者（对照组）10例。用流式细胞仪检测外周血NK细胞活化性受体NKG2D、NCR类（NKp30、NKp44、NKp46）及抑制性受体CD158a、CD158b、CD158e，ⅢB~Ⅳ期化疗2个周期后受体表达。按CD56表达强度对CD56dim及CD56bright分别统计。 结果 非小细胞肺癌ⅢB~Ⅳ期患者CD56dim活化性受体NKG2D、NKp30低于健康体检者和Ⅰ~ⅢA期患者，非小细胞肺癌Ⅰ~ⅢA期和ⅢB~Ⅳ期CD56dim活化性受体NKp44表达低于健康体检者（P＜0.05）。3组CD56dim活化性受体NKp46差异均无统计学意义（P＞0.05）。3组CD56bright活化性受体NKG2D、NKp30、NKp44、NKp46差异无统计学意义（P＞0.05）。3组CD56dim抑制性受体CD158a、CD158b、CD158e及 CD56bright抑制性受体CD158a、CD158b、CD158e差异均无统计学意义（P＞0.05）。因入组人员缺失，ⅢB~Ⅳ期化疗2个周期后患者入组14例。化疗后非小细胞肺癌ⅢB~Ⅳ期患者CD56dim活化性受体NKp30、NKp44表达均高于化疗前（P＜0.05）。化疗后CD56dim活化性受体NKp46、NKG2D及抑制性受体CD158a、CD158b、CD158e与化疗前差异均无统计学意义（P＞0.05）；化疗后CD56bright活化性受体NKp30、NKp44、NKp46、NKG2D及抑制性受体CD158a、CD158b、CD158e与化疗前差异均无统计学意义（P＞0.05）。化疗2个周期后14例患者PR率达78.5%（11/14）。 结论 ⅢB~Ⅳ期CD56dimNK细胞活化性受体表达降低，可能与肿瘤微环境导致NK细胞活化性受体细胞毒性作用降低有关；化疗后可以提高NK细胞活化性受体NKp30、NKp44表达，推测化疗可通过提高机体NK细胞活性而发挥其对肿瘤的杀伤作用。     

lncRNA LOC440173在非小细胞肺癌组织中的表达及其对癌细胞恶性生物学行为的影响

目的：检测lncRNA LOC440173在NSCLC组织和细胞中的表达及探讨其对癌细胞恶性生物学行为的影响。方法：选取河北医科大学第四医院生物标本库中2014至2017年手术切除的72例NSCLC患者的癌及癌旁组织标本,应用qPCR法检测NSCLC组织和癌旁组织中,以及6种NSCLC细胞株（H520、H358、A549、HCC827、H1703和H1299）中LOC440173的表达水平;构建LOC440173的敲低及过表达载体,分别转染H520 和 H1703 细胞,应用 MTS、克隆形成及Transwell小室迁移和侵袭实验分别检测敲低及过表达LOC440173对 NSCLC 细 胞 增 殖 、迁移及侵袭能力的影响,qPCR法检测 LOC440173 对于 EMT 过程相关标志物（E-cadherin、N-cadherin 及 vimentin）mRNA表达水平的影响,WB法检测其对 E-cadherin、N-cadherin 蛋白表达的影响。结果：LOC440173在NSCLC组织中的表达明显高于癌旁组织（P<0.01）,并与淋巴结转移、组织学分化程度、TNM 分期和肿瘤大小有关联（P<0.05 或 P<0.01）。敲低 LOC440173 可以抑制 H520 细胞的体外增殖、迁移和侵袭（P<0.05 或 P<0.01）,过表达LOC440173可显著促进 H1703 细胞的增殖、迁移和侵袭（P<0.05 或 P<0.01）。在转录水平上,敲低LOC440173后,E-cadherin的表达水平升高 ,间充质相关标志物 N-cadherin、vimentin 的表达水平降低（P<0.05 或 P<0.01）;而过表达 LOC440173 后,E-cadherin 的表达水平降低,间充质相关标志物 N-cadherin、vimentin 的表达水平升高（P<0.05 或 P<0.01）。在转录后水平上,LOC440173负向调节E-cadherin蛋白的表达、正向调节N-cadherin的蛋白表达（均P<0.05）。结论：LOC440173在NSCLC组织中的异常高表达可能与NSCLC的发生发展有关,LOC440173可显著提高NCSCL细胞的体外增殖、迁移、侵袭能力,且其作用机制可能与调控EMT相关基因表达有关。     

回生口服液对非小细胞肺癌疗效及转化生长因子β1和血管内皮生成因子影响的研究

目的观察抗癌中药回生口服液对晚期非小细胞肺癌患者疗效及转化生长因子β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)分泌的影响。方法 67例确诊的Ⅲb～Ⅳ晚期非小细胞肺癌患者随机分为两组,联合组(化疗+中药37例)和化疗组(30例),两组均选用非小细胞肺癌一线化疗方案酒石酸长春瑞滨+顺铂(NP)治疗2个周期后评价疗效并测定两组患者血清TGF-β1、VEGF水平。联合组在化疗当天服用回生口服液,连用21天。结果联合组和化疗组有效率分别为48.6%(18/37)和43.3%(13/30),两组差异无统计学意义(P>0.05);联合组治疗后血清TGF-β1、VEGF水平均显著下降,与化疗组比较TGF-β1(616.25±13.23)ng/L vs(435.99±10.11)ng/L;VEGF(127.33±6.29)ng/L vs(83.56±5.12)ng/L,两组比较差异有统计学意义(P<0.01);化疗组治疗前后血清TGF-β1、VEGF水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论抗癌中药回生口服液辅助化疗治疗晚期非小细胞肺癌可显著降低血清中TGF-β1、VEGF的表达水平,降低肿瘤的免疫抑制作用,起到抑瘤、防止复发转移的作用。     

回生口服液联合TP方案治疗中晚期非小细胞肺癌32例近期效果观察

目的观察回生口服液联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌患者疗效及安全性。方法将67例非小细胞肺癌患者随机分为观察组32例及对照组35例,两组均采用TP方案化疗,观察组化疗第1天口服回生口服液,10ml/次,3次/d,持续21 d为1个疗程。连续2个疗程。比较两组疗效及不良反应发生情况。结果观察组总有效率明显高于对照组,不良反应发生率明显低于对照组。结论回生口服液联合TP方案治疗中晚期非小细胞肺癌可提高近期化疗效果,且较为安全。     

高温雾化吸入药物检测肺门支气管内药物浓度值评价疗效的研究

目的通过高温雾化吸人5-氟尿嘧啶（5-Fu）建立一种治疗肺癌的热化疗相结合的新方法。方法选取中央型肺癌病人为对象、对比了高温与常温条件下,雾化吸入5-Fu后,在气管、肺门支气管、周围肺组织、肺门淋巴结、肿瘤组织及血浆中5-Fu浓度,标本用高效液相层析仪检测（HPLC）。结果加热组在上述标本中的含量明显高于常温组。有显著的统计学意义（P〈0.01）,血浆中含量甚微。结论热疗与局部化疗通过雾化吸入可同时应用,并可产生协同作用,且全身毒副作用小于静脉化疗。     

经气管镜微创介入治疗中心型肺癌疗效分析

目的 观察化疗联合经气管镜微创介入治疗中晚期中心型肺癌的临床疗效。方法 选择36例中晚期中心型肺癌患者,采用全身标准一线化疗方案吉西他滨+顺铂(GP)联合经气管镜微创介入治疗即经气管镜,氩氦刀切除肿瘤后放置气管支架(联合治疗组),两个化疗周期后评定临床疗效;同时设对照组即单纯化疗组(49例)仅采用全身标准一线化疗方案吉西他滨+顺铂(GP)方案治疗两个周期后评价疗效。结果 联合治疗组有效率为72.2%,症状缓解率为69.4％,1年生存率77.8%;单纯化疗组有效率为28.6％,症状缓解率为38.8％;1年生存率44.9%,两组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 化疗联合气管镜微创介入治疗中心型肺癌疗效显著、症状缓解迅速,是目前治疗中晚期中心型肺癌的较好选择。     

香菇多糖注射液治疗恶性心包积液疗效观察

恶性心包积液是晚期恶性肿瘤患者的严重并发症之一,其特点是积液生长快、多次穿刺后积液不减少,易造成急、慢性心包填塞,是临床治疗的难点。我科对恶性肿瘤并心包积液33例患者均行心包内置管后分成两组,分别采用香菇多糖注射液和顺铂与氟尿嘧啶交替腔内注射治疗,现将结果报告如下。     

培美曲塞治疗老年肺腺癌临床观察

目的观察培美曲塞单药一线治疗老年肺腺癌的临床疗效和不良反应。方法给予17例老年腺癌患者培美曲塞二钠500 mg/m~2,第1天静脉滴注,每3周为1个周期,2个周期进行疗效评价。结果 17例患者完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)7例,稳定(SD)7例,进展(PD)3例,有效率为41.2%,中位疾病进展时间为4.4个月,中位总生存期为5.3个月。主要不良反应为骨髓抑制。结论培美曲塞治疗老年肺腺癌具有较好的疗效,且不良反应轻,患者耐受性好。