贝伐单抗一线治疗非小细胞肺癌研究进展

贝伐单抗是一种重组人源化单克隆IgG1抗体,通过选择性结合人血管内皮生长因子（VEGF）来抑制其生物活性,具有较强的抗肿瘤血管新生作用,在晚期非鳞非小细胞肺癌Ⅱ～Ⅳ期临床研究中显示出了较好的抗肿瘤活性,具有很好的应用前景。     

晚期非小细胞肺癌患者血清细胞因子IL-1β、IL-2R、IL-6及TNF-α水平与厄洛替尼疗效的相关性研究

目的探讨晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血清细胞因子水平与厄洛替尼疗效的相关性。方法收集2007年1月至2011年5月同济大学附属上海市肺科医院二线/三线接受厄洛替尼治疗的晚期NSCLC患者162例。收集厄洛替尼治疗前的血样,采用ELISA测定血清中IL-1β、IL-2R、IL-6及TNF-α的表达水平。以细胞因子的中位值为临界值,将细胞因子水平分为高水平组及低水平组。采用Kaplan-Meier生存分析法对入组病例进行生存时间分析,Cox回归多因素分析法对细胞因子水平、病例临床特征与疾病进展时间(time to progression,TTP)及总生存时间(overall survival,OS)进行相关性分析。结果入组病例中位年龄为58岁。其中男性109例,女性53例;吸烟者74例,不吸烟者88例;病理类型为腺癌122例,鳞癌27例,其他类型13例;ECOG PS评分0～1分的病例139例,2～3分23例。在多因素分析结果中,IL-1β、IL-2R和IL-6的表达水平与年龄、性别、ECOG PS评分、吸烟状态、病例类型及肿瘤分期无明显相关性,而TNF-α的表达水平与吸烟状态相关(P=0.045)。生存分析结果显示,IL-6低表达的患者比IL-6高表达的患者有更长的生存期(P<0.01),TNF-α低表达的患者较TNF-α高表达的患者有更长的生存期(P<0.05)。Cox回归多因素分析结果显示,IL-6与TNF-α均为独立的生存相关因子(P<0.01)。结论在二线/三线接受厄洛替尼治疗的晚期NSCLC患者中,IL-6、TNF-α低表达的患者生存期较高表达者长,提示IL-6和TNF-α可能成为厄洛替尼在治疗晚期NSCLC中疗效的预测因子。     

基于数据驱动的闭环脑机接口设计

基于神经元峰电位的植入式脑机接口开展相关研究,通过搭建大脑皮层仿真模型,并在控制理论分析的基础上进行自发单关节运动任务。使用自适应维纳滤波器完成神经元放电活动的线性解码器设计。通过分析发现在视觉反馈信息缺失时,解码器性能严重下降。针对此问题,使用基于数据驱动算法的紧格式无模型控制算法产生刺激信号来刺激仿真大脑皮层感觉区神经元,使其跟踪存在感官反馈时感觉区神经元的放电活动。由于感觉区神经元放电信息的恢复,解码器在感觉反馈信息缺失时的性能也得到了恢复。最后,通过仿真验证了基于数据驱动算法的人工感官反馈有效性,并与整定的PID控制算法对比,结果验证了本文设计的闭环系统的有效性。     

贝伐单抗在中国晚期恶性肿瘤受试者中的药动学研究

 目的 确定中国肿瘤患者静脉滴注重组人类抗血管内皮生长因子单克隆抗体贝伐单抗后的药动学参数。比较中国肿瘤患者与高加索肿瘤患者静脉滴注贝伐单抗的药动学参数。方法 本次试验为开放性,3阶段（筛查期,治疗期,随访期）试验。所有受试者根据入组先后依次分配至3个剂量组,分别给予5、10、15 mg·kg-1贝伐单抗。每个剂量组均在试验的第1天单剂量静脉滴注贝伐单抗,在随后的20 d进行安全性评价。能够耐受第1次静脉滴注的受试者在第22、36、50、64天（5 mg·kg-1和10 mg·kg-1剂量组）,或第22、43、64、85天（15 mg·kg-1剂量组）给予相同剂量的贝伐单抗。采用酶联免疫法（ELISA）测定贝伐单抗的血清药物浓度。结果 多剂量静脉滴注贝伐单抗（给药间隔为每2周/3周）与其单剂量给药后的药动学参数相似。结论 本次试验与在高加索患者中进行的Ⅰ期临床研究观察到的药动学参数相似。     

靶向治疗药物的Ⅲ期临床试验设计

肿瘤发生和发展过程中的各种关键的生物学行为受到由各种基因和信号传导通路组成的异常复杂的网络系统的调控,这个系统中的各种基因和分子也为肿瘤治疗提供了丰富的靶点.近年来,针对这些靶点的靶向治疗药物已广泛的应用于临床医疗.