Zn~(2+)预处理对离体大鼠缺血再灌注损伤心肌的保护作用

目的 :观察Zn2 + 预处理诱导金属硫蛋白 (MT)在心肌细胞的表达及对离体大鼠缺血再灌注损伤心肌的保护作用。方法 :3 2只Sprague Dawley大鼠随机分为对照组及实验组 ,实验组按腹腔注射ZnSO4 到建立再灌注模型的时间分为E1 2h,E2 4h及E4 8h组 ,每组各 8只。检测LDH ,CK、ATP含量及心功能指标 (LVSP与±dp/dtmax) ,用1 0 9Cd/血红素饱和法测量心肌组织中金属硫蛋白的含量。结果 :E2 4h及E4 8h组MT表达量较对照组高 (P <0 .0 1) ,E1 2h组虽有表达 ,但其与对照组间差异无显著性。E2 4h及E4 8h组LDH与CK较其它二组低 ,而ATP较其它二组高 ,心功能指标较其它二组改善。E1 2h组及对照组之间相应各指标 (LDH ,CK、ATP、LVSP与±dp/dtmax)间差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :Zn2 + 预处理可诱导MT在心肌细胞的表达而对离体大鼠缺血再灌注损伤心肌具有保护作用。     

中磺酸抑制人单核细胞系THP-1细胞ACAT-1表达

目的观察牛磺酸对人单核细胞系THP-1细胞酰基辅酶A、胆固醇酰基转移酶-1（ACAT-1）表达的影响，以期为牛磺酸用于临床治疗动脉粥样硬化提供实验依据。方法在有或无干扰素-γ（IFN—γ）的条件下，用不同浓度的牛磺酸与THP-1持续孵育不同的时间，RT-PCR检测ACAT—1mRNA水平，Western Blot检测其蛋白表达。结果牛磺酸显著下调THP-1的ACAT-1mRNA和蛋白表达水平（P〈0．05～0．0l，n=3），并呈时间和剂量依赖性效应。IFN-γ促进ACAT-1mRNA和蛋白表达（P〈0．05），该作用被牛磺酸部分抑制（P〈0．01）。结论牛磺酸抑制ACAT-1的基础表达和由IFN-γ诱导的表达，这可能是其抗动脉粥样硬化的机制之一。     

6分钟步行试验评定心衰患者心功能

目的探讨6分钟步行试验（6MWT）对老年慢性心力衰竭（CHF）患者心功能的评价及其临床应用价值。方法54例CHF患者随机分为常规治疗组（n=29）和卡维地洛组（n=25），治疗前后进行步行试验及心功能分级的评定，监测白细胞介素6（IL-6）、去甲肾上腺素（NE）、心指数（CI）和左室射血分数（LVEF）。结果心功能Ⅳ级患者较Ⅲ级患者、Ⅳ级患者较Ⅱ级患者步行距离均明显下降（P〈0．01），而Ⅲ级与Ⅱ级患者之间步行距离的差异无显著性意义（P〉0．05）；卡维地洛组6分钟步行距离治疗前后差异有显著性意义（P〈0．01），而治疗组差异无显著性意义（P〉0．05），并且步行距离与IL-6、NE呈显著负相关（P〈0．05），与LVEF和CI呈正相关（P〈0．05）。结论6MWT操作简单、易行、安全，结果可靠，可作为心衰患者心功能评估的方法，尤其适用于老年患者。     

老年心力衰竭治疗进展

阐述老年心力衰竭(心衰)的治疗模式的转变、治疗原则，并对心衰治疗药物如利尿药、血管紧张肽转化酶抑制药、β 受体阻滞药、洋地黄制剂等进行了简要评价。     

原发性高血压合并冠心病的临床及冠脉造影分析

目的探讨原发性高血压合并冠心病病人的临床及冠脉造影特点. 方法选择确诊冠心病的住院病人272例,按有无合并高血压分为两组,比较两组的临床及冠脉造影情况.结果①高血压合并冠心病病人年龄偏大、女性所占比率较高、血脂异常及糖尿病发生率较高;②高血压合并冠心病病人的冠脉病变与不合并高血压的冠心病病人相比,多支病变发生率高;③多因素分析结果显示冠脉病变支数与脉压、糖尿病病程相关. 结论高血压合并冠心病病人冠脉病变较重,多支病变发生率高.     

小鼠主动脉平滑肌细胞及肌源性泡沫细胞与格列本脲共孵育的反应

目的:观察磺酰脲类药物格列本脲对平滑肌细胞及肌源性泡沫细胞内酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1(ACAT1)酶活性的影响.方法:实验于2003-06/2005--07在华中科技大学同济医学院实验中心完成.①用组织贴块法培养小鼠主动脉平滑肌细胞,采用两步超速离心法制备低密度脂蛋白后,运用CuCl2氧化法制备氧化低密度脂蛋白,采用100 mg/L的氧化低密度脂蛋白作用于平滑肌细胞72 h.建立泡沫细胞模型.②在平滑肌细胞和泡沫细胞分别加入格列本脲,使终浓度为200μmol/L,孵育24 h,用放射性同位素标记法检测ACAT1酶活性.结果: ①平滑肌细胞转变为泡沫细胞后,ACAT1酶活性上升(P<0.05).②平滑肌细胞被格列本脲干预后,ACAT1酶活性无明显变化(P>0.05);肌源性泡沫细胞加入格列本脲后,ACAT1酶活性下降(P<0.05)结论:格列本脲能抑制肌源性泡沫细胞内ACAT1的酶活性,抑制平滑肌细胞向泡沫细胞的转化,有可能成为防止动脉粥样硬化的有效药物.     

核素心肌灌注显像和踏车运动试验对老年人冠心病的诊断价值

目的 探讨核素心肌灌注单光子发射计算机断层显像(SPECT)和踏车运动试验(ET)对老年人冠心病的诊断价值。方法 选取曾进行冠状动脉造影(CAG)、且于造影前后2个月内完成SPECT和ET的老年人，对其检查结果进行回顾性分析。将静息时SPECT的结果以心肌缺血程度和范围进行评分。计算ET心电图的最大ST／HR斜率(max ST／HR)。结果 以CAG结果作为金标准，114例患者中有89例确诊为冠心病，25例排除冠心病。SPECT的敏感性和特异性分别为92．1％和60．0％，ET则分别为60．7％和72．0％。以max ST／HR≥2．2μV／bpm作为判别标准，可以将冠心病诊断的敏感性和特异性分别提高至80．9％和80．0％。以SPECT评分和ET的max ST／HR作为诊断指标，获得受试者工作曲线(ROC曲线)。两条曲线形态不同，但是ROC曲线下面积差异无显著性。结论 SPECT评分和ET的max ST／HR都是较好的冠心病检测指标。对sPEcT和ET的结果进行细致评价可以提高老年人冠心病诊断的准确率。     

肺炎衣原体通过上调酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1诱导人单核细胞株THP-1源性泡沫细胞形成的实验研究

Objective To investigate the expression changes of acyl-coenzyme A: cholesterol acyhransferase 1 (ACAT1) on Chlamydia pneumoniae (C. pn) induced foam cell formation. Methods Human monocytic cell line (THP-1) was induced into macrophages by 160 nmol/L phorbol myristate acetate (PMA)for 48 h, and were randomly allocated into four groups: negative control group (50 μg/ml LDL for 48 h) ; positive control group (50 μg/ml ox-LDL for48 h) ; C. pn infection group (50 μg/ml LDL plus 1× 105,4×105,5×105and 1×106 IFU C.pn for 48 h or 1×106 IFU C.pn for 0,24,48 and 72h); ACAT inhibitor 58-035 plus C. pn infection group (1, 5, 10 μg/ml ACAT inhibitor 58-035 pretreatment for 1 h,50 μg/ml LDL and 1 × 106 IFU C. pn for 48 h). The mRNA and protein expressions of ACATI were determined by RT-PCR and Western blot, respectively. Lipid droplets in cytoplasm were observed by oil red 0 staining. The contents of intracellular cholesteryl esters were detected by enzyme-fluorescence. Results The mRNA and protein expressions of ACATI were significantly up-regulated in positive control cells compared those in negative control cells and further upregulated by C. pn infection in a time-dependent and concentration-dependent manner (all P ＜ 0.05). There were significantly increases in the accumulation of lipid droplets and the ratio of cholesteryl ester to total cholesterol in positive control cells as compared with negative control cells and these were further aggravated by C. pn (at the concentrations of 5× 105 and 1×106IFU for 48 h) and C. pn infection induced increases in the accumulation of lipid droplets and the ratio of cholesteryl ester to total cholesterol could he significantly attenuated by ACAT inhibitor 58-035 (all P ＜ 0.05). Conclusion Chlamydia pneumoniae induces THP-1-derived foam cell formation by up-regulating the expression of ACATI.     

胰岛素抵抗对巨噬细胞ACAT-1表达的影响及罗格列酮的干预作用

目的 进一步探讨动脉粥样硬化的发生机制及罗格列酮的干预作用.及过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)高亲和性配体罗格列酮的干预作用.方法 体外培养人单核细胞系THP-1细胞,诱导分化为巨噬细胞,分别采用高浓度胰岛素、葡萄糖和不同浓度罗格列酮进行干预,实时定量PCR法检测巨噬细胞人巨噬细胞酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶-1(ACAT-1)mRNA表达水平,Western blot检测其蛋白表达.结果 在高浓度胰岛素和葡萄糖状态下巨噬细胞ACAT-1m RNA和蛋白表达明显增加(P＜0.01);罗格列酮可明显下调其表达且呈浓度依赖性.结论 胰岛素抵抗状态下巨噬细胞ACAT-1表达水平升高,罗格列酮可明显下调其表达;此可能为其发挥抗动脉粥样硬化作用的机制之一.     

脑肠肽Ghrelin通过生长激素促分泌素受体下调人源单核细胞株THP-1源性泡沫细胞酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1表达的实验研究

目的 探讨脑肠肽Ghrelin对人源单核细胞株THP-1源性泡沫细胞酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1(ACAT-1)表达的调控作用及其调控途径.方法 体外培养人源单核细胞株THP-1,由佛波酯(PMA)作用使其分化为巨噬细胞,继而在氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)存在条件下进一步转变为泡沫细胞,油红O染色法鉴定泡沫细胞形成.运用PT-PCR法和Western blot法分别检测Ghrelin干预后及拮抗生长激素促分泌素受体(GHS-R)后ACAT-1 mRNA水平与ACAT-1蛋白表达,采用酶法,通过荧光分光光度计检测细胞内胆固醇含量并计算胆固醇酯含量.结果 Ghrelin可明显减少细胞内胆固醇酯的含量,并能显著降低单核/巨噬细胞泡沫化过程中ACAT-1 mRNA水平和蛋白表达(P均<0.01).拈抗GHS-R后,Ghrelin抑制泡沫细胞形成的效应被阻断,且GHS-R特异性拮抗剂浓度越高,该阻断作用越明显.浓度为10~(-5)、5×10~(-5)、10~(-4)mol/L的GHS-R特异性拈抗剂组ACAT-1mRNA水平与蛋白表达分别为1.14±0.04、1.58±0.03、2.40±0.16和1.25±0.09、1.77±0.11、2.30±0.09,明显高于Ghrelin组0.89±0.05和0.86±0.08(P均<0.05).结论 Ghrelin可能通过ACAT-1转录翻译水平的下调抑制泡沫细胞的形成,从而延缓动脉粥样硬化的发生,且该效应通过GHS-R途径发挥作用.