以对氨基水杨酸为母核的三分子缀合物的合成及其生物活性研究

基于多靶点药物设计思想,以对氨基水杨酸(PAS)为母核,选用不同的连接子将PAS、异烟酸和氟喹诺酮三种结构单元缀合,设计了未见文献报道的目标分子TM1和TM2;经多步反应合成了16个目标分子,测试了目标分子抗结核及抗人致病菌的活性。测试结果表明, TM2a抗结核活性强于所测试的氟喹诺酮, TM1a与阳性对照药物氟喹诺酮中活性最强的克林沙星相当; TM1a对所测试菌株都显示最强抑制活性, TM1b与TM2a对多数菌株显示很强抑制活性, TM1h/2h对部分菌株具有强抑制活性; TM1a/1h对金葡菌ATCC14125的抑制活性远强于所测试的氟喹诺酮,值得进一步研究。溶血性实验结果表明,高活性分子TM1a和TM2a分别在8及32μg·mL^-1浓度下表现出相对安全性。本研究首次合成了PAS为母核的三分子药效团拼接的新型分子,部分分子具有非常强的抑菌活性,为抗菌药物的研发提供了新的思路。     

从温阳透发法论治难治性痤疮

痤疮可辨为阴、阳两证。阳疮者,缘患者劳汗被寒、玄府闭合,汗脂凝聚日久不得外排,蕴热搏结气血而生疮化腐,疮症为热为痛,此为易治;阴疮者,由阳疮转化而来,缘患者外感寒风、内伤生冷,且医者又重用寒凉、失于托透,以至气血冰凝,久不溃脓或溃脓难出,此为难治。根据难治性痤疮临床表现,其多类属于阴疮,以阳虚表郁、邪闭毛窍为致病之关键,其中表郁毛窍、邪闭肌腠为病之标,阳虚阴凝为病之本。治疗当以温阳透发、祛邪外达为法。以麻黄附子细辛汤温阳化阴滞、发阳透毒治其本,待阴邪发越,即用火针强开门户、消疮排脓治其标。标本兼治、针药结合的方法治疗难治性痤疮在临床中能够安全有效地消除痤疮、改善皮损、降低复发率。     

彩色多普勒超声在Graves''''病诊断中的作用

目的:探讨彩色多普勒超声在Graves’病(又称弥漫性甲状腺肿)诊断中的作用。方法:用能量多普勒超声观察40例Graves’病患者及40例正常对照组双侧甲状腺组织的血液供应及分布情况;用脉冲多普勒测量颈总动脉的收缩期峰值流速(VPS),甲状腺上动脉的收缩期峰值流速(VPS)及阻力指数(RI),测量甲状腺上动脉的内径。结果:Graves’病组甲状腺实质内的血供极为丰富,血流分级以Ⅲ级为主,呈“火海征”,Graves’病组与正常对照组相比有显著性差异,P<0.005。Graves’病组颈总动脉的收缩期峰值流速为(162.1±31.5)cm/s,正常对照组颈总动脉的收缩期峰值流速为(98.2±20.9)cm/s,Graves’病组甲状腺上动脉的收缩期峰值流速(108.7±35.6)cm/s,正常对照组甲状腺上动脉的收缩期峰值流速(42.1±15.1)cm/s,以上各参数Graves’病组甲状腺上动脉的阻力指数为0.55±0.11,正常对照组甲状腺上动脉的阻力指数为0.73±0.19。Graves’病组与正常对照组相比有显著性差异P<0.01。Graves’病组甲状腺上动脉的内径为3.34±1.16mm,正常对照组甲状腺上动脉的内径为1.62±1.24mm。Graves’病组与正常对照组相比有显著性差异P<0.01。结论:彩色多普勒超声在Graves’病诊断中有重要的作用。     

静脉用免疫球蛋白的治疗作用机制及其不良反应

静脉滴注免疫球蛋白用于多种自身免疫性疾病和炎症性疾病的治疗,其作用机制包括对自身抗体的作用,抑制补体结合,阻止膜攻击复合物形成,调节巨噬细胞Fc受体,抑制致病性细胞因子和其他免疫调节分子等。该药不反应反应较少,主要有皮肤过敏反应、无菌性脑膜炎、血浆黏度增加和血栓形成以及肾功能损害等。     

超选择性动脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中临床研究

目的评价超选择性动脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中的疗效和安全性。方法选择2003年1月至2005年5月于本院进行超选择性动脉溶栓同时采用卒中登记方法收集的58例急性缺血性脑卒中患者,随访6个月,观察患者的预后。结果58例患者中并发脑出血6例(10．3%),其中症状性脑出血2例(3．4%)。1个月末、3个月末和6个月末分别死亡2例(3．4%)、4例(6．8%)和5例(9．3%)。3个月末和6个月未残疾或死亡例数分别为13例(22．4%)和9例(16．7%)。结论对选择的急性缺血性脑卒中患者进行超选择性动脉溶栓是有效和安全的。     

IFN-γ和糖皮质激素对哮喘病人T淋巴细胞中的TGF-β的作用

目的:探讨C D4 TG F-β,C D8 TG F-β在哮喘发病机制中的作用,了解IFN-γ和糖皮质激素对其的影响。方法:采用Ficoll-H ypague密度梯度离心及贴壁培养法对18例哮喘患者和10例健康对照者外周血单个核细胞进行分离,纯化后,加入地塞米松及IFN-γ培养24h,加入PM A,莫能菌素,艾罗霉素培养4.5h,促使细胞内细胞因子聚集于高尔基体,取培养上清中的淋巴细胞经流式细胞仪检测分析C D4 T、C D8 T淋巴细胞及其细胞内细胞因子TG F-β表达率。结果:C D4 TG F-β、C D8 TG F-β及C D4、C D8细胞内总TG F-β检测结果的比较,哮喘组C D4 TG F-β(15.50±0.15)%、C D8 TG F-β(19.34±0.18)%,与正常对照组(9.57±0.16)%、(13.49±0.26)%比较,显著增高(均P<0.05);加入地塞米松培养的哮喘组C D4 TG F-β,C D8 TG F-β无显著变化(P>0.05),加入IFN-γ培养的哮喘组C D4 TG F-β(7.61±0.09)%、C D8 TG F-β(9.82±0.19)%的变化显著降低(均P<0.05),C D4、CD8细胞内总TG F-β哮喘组(32.42±1.17)%比正常组(20.53±1.02)%显著增加(P<0.05),加地塞米松后无显著变化(P>0.05),加IFN-γ后(16.85±0.14)%,显著降低(P<0.05)。结论:哮喘急性发作期有C D4 TG F-β、C D8 TG F-β升高;地塞米松不能降低哮喘气道重塑;IFN-γ可通过抑制TG F-β的分泌治疗哮喘,降低哮喘气道重塑。