吉西他滨个体化治疗疗效相关预测分子的研究进展

吉西他滨作为一种周期特异性药物在多种实体瘤的治疗中发挥重要作用。以药物遗传学及药物基因组学为手段,选择合适的生物靶标,通过个体化治疗途径筛选合适人群成为提高吉西他滨疗效的必要手段。本文复习近年国内外相关文献,对吉西他滨代谢、转运、药物作用靶点相关基因及其表达调控分子在胰腺癌吉西他滨个体化治疗中的研究进展进行综述,初步探讨他们作为吉西他滨疗效预测分子在药物个体化治疗中的临床意义。     

中低位局部进展期直肠癌新辅助同步放化疗患者癌胚抗原检测的意义

目的:探讨中低位局部进展期直肠癌接受新辅助同步放化疗的患者检测癌胚抗原(CEA)的临床意义.方法:以2018年1月至2019年12月于我院接受新辅助同步放化疗后择期行直肠癌根治术的78例中低位局部进展期直肠癌患者为研究对象,患者放化疗前后均接受CEA水平检测.以术后病理检查结果判定新辅助放化疗治疗效果,分析放化疗前CE...     

甲磺酸阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

目的 甲磺酸阿帕替尼是一种新型的针对血管内皮生长因子受体2的酪氨酸抑制剂,已被证实是治疗晚期胃癌的有效靶向药物.本研究旨在观察甲磺酸阿帕替尼治疗三线及三线以上晚期非小细胞肺癌的临床疗效及不良反应.方法 分析安阳市肿瘤医院2015-02-10-2016-06-10晚期非小细胞肺癌40例的临床资料,所有患者均经组织病理或细胞学确诊.三线及三线以上口服甲磺酸阿帕替尼500 mg/d,4周后开始疗效评价.结果 40例患者均可评价疗效,完全缓解(complete response,CR)0例,部分缓解(partial response,PR)9例,疾病稳定(stable disease,SD) 19例,疾病进展(progressive disease,PD)12例,客观缓解率(overall response rate,ORR)为22.5％(9/40),疾病控制率(disease control rate,DCR)为70.0％ (28/40).Ki-67表达水平与ORR相关,x2=11.335,P=0.003;同时Ki-67表达水平与DCR相关,x2=6.427,P=0.04.单因素分析显示,PS评分0～1与PS评分≥2比较中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)差异有统计学意义,P=0.022.疗效评价PR、SD、PD 3组间比较中位PFS差异有统计学意义,P=0.017.多变量回归分析显示,PS评分0～1、疗效评价PR可以作为PFS延长的独立预测指标,P＜0.05.常见不良反应为轻度高血压、蛋白尿和口腔黏膜炎.结论 甲磺酸阿帕替尼三线及三线以上治疗晚期非小细胞肺癌安全有效,不良反应轻.     

胃癌患者组织中miR-497、APC的表达及其与预后的相关性

目的:探究胃癌患者组织中微小RNA-497（miR-497）、腺瘤样息肉蛋白（APC）的表达水平及其与预后的相关性。方法:选取2013年1月至2015年1月本院收治的胃癌患者67例作为研究对象,术中留取患者胃癌组织及癌旁组织。采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）技术检测组织中miR-497、APC mRNA表达水平,采用免疫组织化学染色法检测组织中APC蛋白表达水平,采用Kaplan-Meier法分析不同miR-497、APC表达水平患者生存情况。采用Logistic回归分析胃癌患者预后不良的影响因素。结果:胃癌组织中miR-497、APC mRNA表达水平及APC蛋白高表达率均明显低于癌旁组织（P＜0.05）。与miR-497、APC蛋白高表达患者比较,miR-497、APC蛋白低表达患者中T3-T4浸润深度、TNM分期Ⅲ-Ⅳ期、淋巴结转移比例均明显升高（P＜0.05）;APC蛋白高表达与低表达患者高、中分化与低分化比例比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。低分化、T3-T4浸润深度、TNM分期Ⅲ-Ⅳ期、淋巴结转移为胃癌患者预后不良的独立危险因素（P＜0.05）。miR-497、APC蛋白低表达患者5年累积生存率明显低于miR-497、APC蛋白高表达患者（P＜0.05）。胃癌组织中miR-497与APC mRNA表达水平呈正相关（P＜0.05）,但相关性较弱。胃癌组织中miR-497、APC mRNA表达水平对胃癌患者不良预后诊断的曲线下面积分别为0.766、0.816,均明显低于二者联合检测曲线下面积的0.915（P＜0.05）。结论:胃癌组织中miR-497、APC表达水平明显降低,与肿瘤浸润深度加深、分化程度降低、TNM分期升高、淋巴结转移及患者生存率低有关,二者联合对胃癌患者不良预后的诊断价值最高。     

食管癌患者血清miR-194水平及癌组织中KDM5B表达水平与食管癌临床病理特征的关系

探讨组蛋白去甲基化转移酶（KDM5B）、miR 194在食管癌患者中表达水平及与食管癌临床病理特征的关系,以期为临床诊治提供参考。方法 选取2020年1—6月在安阳市肿瘤医院接受手术治疗的96例食管鳞癌患者作为观察组,通过手术取得食管癌患者的癌组织和距离癌组织3 cm以上的癌旁组织。另外选取40例健康人作为对照组。采用免疫组化法检测KDM5B在食管癌组织、癌旁组织中的表达情况;采用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）检测观察组和对照组研究对象血清miR 194水平;采用多因素Cox回归分析影响食管癌患者预后的危险因素。结果 食管癌组织的KDM5B阳性表达率明显高于癌旁组织,差异有统计学意义（χ2=9.632,P=0.007）;对照组研究对象血清miR 194水平明显低于观察组,差异有统计学意义（Z=14.306,P<0.001）。临床分期为Ⅲ期、浸润深度为T3~T4、有淋巴结转移的食管癌患者KDM5B阳性表达率、miR 194表达水平高于临床分期为Ⅰ~Ⅱ期、浸润深度为Tis~T2、无淋巴结转移的食管癌患者,差异有统计学意义（P<0.05）。随访2年后,共有40例患者存活,存活率为41.67%（40/96）。KDM5B阳性表达患者的2年生存率（32.31%,21/65）低于KDM5B阴性表达患者（61.29%,19/31）,差异有统计学意义（P<0.05）。miR 194高表达组患者的2年生存率（31.25%,15/48）低于miR 194低表达组患者（52.08%,25/48）,差异有统计学意义（P<0.05）。临床分期为Ⅰ~Ⅱ期、浸润深度为Tis~T2、无淋巴结转移、KDM5B阴性表达、miR 194低表达的食管癌患者2年生存率高于临床分期为Ⅲ期、浸润深度为T3~T4、有淋巴结转移、KDM5B阳性表达、miR 194高表达的食管癌患者,差异均有统计学意义（P<0.05）。浸润深度为T3~T4、有淋巴结转移、KDM5B阳性表达、miR 194高表达是食管癌患者2年生存率的危险因素（P<0.05）。结论 KDM5B、miR 194表达水平与食管癌患者的临床分期、浸润深度、是否有淋巴结转移密切相关,且KDM5B阳性表达、miR 194高表达是影响患者预后的危险因素,可以作为临床诊治食管癌的生物标志物。     

进展期非小细胞肺癌BRCA1mRNA和RAP80mRNA表达水平与临床病理特征的关系

背景与目的:乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)及受体相关蛋白80 (receptor-associated protein 80,RAP80)在化疗引起的损伤应答中发挥重要作用.本研究旨在探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)石蜡包埋组织中BRCA1 mRNA及RAP80 mRNA表达水平与Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者临床病理特征和EGFR、p53、VEGF、Her-2及COX-2蛋白表达水平的相关性.方法:采用RT-PCR检测64例Ⅲ～Ⅳ期NSCLC石蜡组织BRCA1 mRNA和RAP80mRNA的表达水平,使用Mann-Whitney U检验、Kruskal- Wallis检验和Spearman等级相关分析的方法研究BRCA1、RAP80表达水平的相关性及其与NSCLC患者的临床病理特征及EGFR、VEGF、p53、Her-2及COX-2蛋白表达的相关性.结果:BRCA1与RAP80的表达呈正相关(r=0.534,P＜0.001).BRCA1 mRNA表达水平的高低与NSCLC患者的组织学类型、吸烟史及EGFR的表达密切相关.在腺癌、鳞痛及大细胞肺癌患者中,BRCA1 mRNA高表达的比例分别为32.4％、76.2％和66.7％(P=0.001);有吸烟史的患者中,66.7％的肿瘤组织BRCA1 mRNA高表达,而在无吸烟史的患者中,BRCA1 mRNA高表达的比例仅占40.0％(P=0.001);在EGFR阳性NSCLC患者中,BRCA1 mRNA高表达者占37.1％,在阴性的患者中占68.2％(P=0.014).而BRCA1mRNA表达水平与p53、VEGF、Her-2及COX-2蛋白表达无明显相关性.RAP80 mRNA高表达在有、无吸烟史患者中分别为61.9％和46.5％ (P=0.037),RAP80 mRNA表达水平与EGFR、VEGF、Her-2、COX-2及p53蛋白的表达无明显相关性.结论:NSCLC中BRCA1mRNA和RAP80 mRNA表达水平与吸烟史相关;BRCA1 mRNA的表达水平与组织学类型及EGFR蛋白表达相关.     

胃癌根治术后LAK细胞及rIL-2腹腔灌注的临床应用效果分析

目的探讨腹腔灌注杀伤细胞(LAK)及rIL-2在胃癌根治术后的临床应用效果。方法选取2018年1月至2020年1月在安阳肿瘤医院就诊的经病理学检测诊断为进展期胃癌的78例患者,根据治疗方法的不同分为对照组和研究组,每组39例。研究组进行LAK细胞及rIL-2腹腔灌注,对照组则进行常规静脉化疗。比较两组患者术后不良反应、治疗有效率、术后复发及肿瘤转移情况。结果两组术后不良反应发生率比较,经Fisher确切概率法检验,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组治疗有效率高于对照组(P<0.05)。研究组术后肿瘤复发率和肿瘤转移率均低于对照组(P<0.05)。结论胃癌根治术后LAK细胞及rIL-2腹腔灌注可以显著提升患者的临床治疗效果,且能够有效避免肿瘤的转移和复发,其在胃癌患者的治疗中具有较好的临床效果。