小剂量甲氨蝶呤治疗原发皮肤CD+30淋巴细胞增殖性疾病三例

 目的　观察小剂量甲氨蝶呤（MTX）治疗原发皮肤CD+30 淋巴细胞增殖性疾病（CLPD ）的疗效和安全性。方法　经皮肤结节活组织检查确诊的2例原发皮肤间变大T细胞淋巴瘤和1例淋巴瘤样丘疹病患者,给予MTX 15 mg／d,1次／周,持续口服,根据疗效和不良反应调整维持剂量,并进行长期随访。结果　2例患者达完全缓解（CR）,1例达部分缓解（PR）;MTX起效迅速,2周内出现明显疗效,2个月内达到最佳疗效。达CR的2例患者,分别随访8个月和21个月,均未见肿瘤复发。除1例患者出现Ⅱ度白细胞减少外,未发现明显不良反应。结论　小剂量MTX口服治疗CLPD 疗效确切,毒副作用轻微。     

VEGF的SNP状态预测贝伐株单抗治疗转移性结直肠癌的长期疗效

目的 检测转移性结直肠癌患者外周血血管内皮生长因子(VEGF)单核苷酸多态性(SNP),探讨VEGF的SNP与患者预后的关系.方法 60例转移性结直肠癌患者的外周血样本,均接受过标准的化疗,其中20例加用了贝伐珠单抗,应用MassARRAY方法,成功进行9个VEGF的SNP的检测,包括-2578C＞A、-460T＞C、-1455T＞C、-1154G＞A、-634G＞C、-398G＞A、-497T＞C、-2455 ＞-T、-936C＞T.结果 60例转移性结直肠癌患者,联合靶向治疗组的总生存期优于单用化疗组(P=0.01),VEGF各SNP变异率与NDBI数据库相似,-1455T＞C变异率极低,无临床价值;-2578C＞A和-460C＞T变异具有较高一致性;入组患者中SNP-497TT纯合子患者总生存期劣于其他患者(P=0.02);应用贝伐株单抗患者,SNP-497 3种基因型总生存期均有明显差异(P=0.01),SNP-398AA纯合变异者总生存期优于其他患者(P=0.02)SNP-2455 CC纯合子者总生存期优于其他患者(P=0.01).结论 在转移性结直肠癌,外周血VEGF的SNP状态与贝伐珠单抗以及化疗的长期疗效可能相关,需要进一步增加病例,加强这方面的研究.     

转移性结直肠癌患者外周血血管内皮生长因子启动子区域单核苷酸多态性与预后关系

目的 检测转移性结直肠癌患者外周血血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)启动子区域单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP),探讨VEGF的SNP与患者预后的关系.方法 收集2012年1月至2015年12月在本院治疗的60例转移性结直肠癌患者接受化疗前的外周血样本,所有患者均接受标准方案化疗,其中20例加用了贝伐珠单抗.应用质谱分析法,进行3个VEGF启动子区域基因多态性的检测,包括-2578C＞A、-460T＞C和-1455T＞C.结果 60例转移性结直肠癌患者,所有患者中位总体生存期(0S)为16.0月;联合贝伐株单抗组的中位OS为34.0月优于单用化疗组的中位OS为12.7月(P=0.004);VEGF各SNP变异率与美国国家生物技术信息中心数据库数据相似,-2578C＞A和-460C ＞T变异具有较高一致性,60例患者中59例在纯合、杂合变异及纯合变异3个方面完全一致(P=0.76);-2578C＞A和-460C＞T不同变异的总生存期差异无统计学意义(P＞0.05),在联合贝伐珠单抗组患者中,-2578C＞A和-460T＞C的纯合子变异者仍然存活.杂合子变异者3年生存率仅28.6％.结论 外周血VEGF启动子部分位点的SNP状态与转移性结直肠癌患者化疗的长期疗效可能相关.     

mFOLFOX6方案用于进展期胃癌术后辅助化疗的临床研究

目的观察mFOLFOX6方案用于进展期胃癌术后辅助化疗的临床疗效及不良反应。方法进展期胃癌术后患者29例入mFOLFOX6组,用奥沙利铂85mg/m^2,静脉滴注（〉2h）,第1天;四氢叶酸钙400mg/m^2,静脉滴注（2h）,第1天;氟尿嘧啶0.4g/m^2,静脉推注（四氢叶酸钙之后用）;氟尿嘧啶2.4g/m^2,持续静脉灌注（经化疗泵灌注）46小时。每2周重复1次,2次为1个疗程。同期进展期胃癌术后患者26例入PF组,用顺铂20mg/m^2,静脉滴注,第1～5天;四氢叶酸钙300mg/m^2,静脉滴注（2h）,第1～5天;氟尿嘧啶500mg/m^2,静脉滴注（四氢叶酸钙之后用）,第1～5天;每3周重复1次,为1个疗程。结果mFOLFOX6组和PF组的中位疾病无进展时间分别为8.5个月和6.3个月,有显著性差异,P〈0.05。1年总生存率分别为71%和67%,无显著性差异,P〉0.05,3年总生存率分别为32%和29%,无显著性差异,P〉0.05。mFOLFOX6组恶心呕吐发生率明显低于PF组,P〈0.05。mFOLFOX6组外周神经毒性发生率高于PF组,P〈0.05,但多数为Ⅰ～Ⅱ度。结论mFOLFOX6用于进展期胃癌术后辅助化疗,疾病无进展时间优于旧方案,毒性反应轻,胃癌术后患者容易接受。     

K-ras基因状况预测转移性结直肠癌药物治疗后生存期

目的旨在通过前瞻性检测转移性结直肠癌的K-ras基因表达状况,观察比较化疗单用或联合靶向治疗的长期疗效,为临床医生提供可靠预测指标。方法初治的转移性结直肠癌62例,一线化疗前全部检测了癌组织K-ras基因,62例癌组织K-ras基因进行检测,突变率为30.6%(19/62),其中G12占89.5%(17/19),G13占10.5%(2/19);43例K-ras野生型者分两组进行姑息化疗,包括单纯化疗组及化疗联合靶向治疗组,治疗期间密切随访,统计疗效及毒性并进行统计学分析。结果 K-ras突变者中位PFS和OS分别为4.7月和14.5月,野生型者中位PFS和OS分别为8.5月和24.0月,差异均有统计学意义(Log-rank检验P﹤0.05);10名K-ras野生型者在化疗基础上加用靶向治疗(西妥昔单抗),其中位生存期36.5月,显著高于未用靶向治疗患者的18.0月(Log-rank检验P﹤0.01)。结论癌组织K-ras基因突变者生存期明显短于K-ras基因野生型者,表明K-ras基因突变可作为本组转移性结直肠癌的有效预后预测指标;化疗联合靶向治疗转移性结直肠癌,可有效改善K-ras基因野生型者的PFS和OS,值得推广应用。     

Xelox与mFOLFOX-6方案治疗晚期结直肠癌的药物经济学比较

目的：通过前瞻性研究,观察比较Xelox与mFOLFOX-6方案治疗晚期结直肠癌的疗效、毒副作用及药物经济学指标,为临床医生选择药物提供参考。方法：初治的晚期结直肠癌患者分两组进行姑息化疗：Xelox组（奥沙利铂联合卡培他滨3周方案）和mFOLFOX-6组（奥沙利铂联合亚叶酸钙、氟尿嘧啶2周方案）,密切随访,统计疗效、毒性及药物经济学数据并进行统计学分析。结果：共84例患者完成既定治疗方案,其中Xelox组有效率47.4%,mFOLFOX-6组有效率52.2%,差别无统计学意义（P〉0.05）;mFOLFOX-6组粒细胞减少和神经毒性发生率较高,Xelox组腹泻和手足综合征发生率较高,差异有统计学意义（P〈0.05）。两组平均住院总费用相似;Xelox组平均住院7.3次、住院55.0d,显著低于mFOLFOX-6组的9.3次和88.3d（P〈0.05）。但Xelox组药品所占费用比例65.6%,高于mFOLFOX-6组的50.2%（P〈0.05）。结论：两个方案的疗效相似,毒性不同。与mFOLFOX-6方案相比,Xelox方案住院总费用与之相似,药品费用比例较高,但住院次数少,住院天数较短,临床实践中医生可以根据实际情况选择不同化疗方案。     

定量检测血清p53抗体预测晚期非小细胞肺癌预后

目的观察治疗前定量检测p53抗体对于晚期非小细胞肺癌的疗效和预后预测作用。方法 62例初治晚期NSCLC,治疗前采用p53定量分析试剂盒检测血清p53抗体量,治疗后临床密切观察。同时定量检测了30例健康人群血清的p53抗体作为对照。结果血清p53水平在30例健康人群中位数为0.77 IU/mL（0.60-1.07IU/mL）,在62例初治晚期NSCLC中位数为1.75 IU/mL（0.61-12.00 IU/mL）,差异有统计学意义（P〈0.01）;与患者血清CEA和CA125呈正相关（P〈0.05）,与CA242和CA153无相关性（P〉0.05）;非鳞癌显著高于鳞癌（P=0.01）,不同性别和分期间差异无统计学意义（P〉0.05）;与化疗效果呈负相关,但差异无统计学意义（P=0.06）;≥3.65者中位生存期8.5月,显著低于其余患者的18.9月（P=0.047）。多因素生存分析显示p53抗体升高和化疗后进展是独立的预后不良因素。结论晚期NSCLC患者血清p53抗体水平升高,有可能预测化疗效果,是独立的不良预后因素,可以作为晚期NSCLC个体化治疗的依据。     

HBsAg(-)伴HBcAb(+)淋巴瘤患者免疫化疗后肝炎病毒再激活临床观察

乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)再激活是慢性乙型肝炎患者接受化疗后的一种严重并发症,在非霍奇金淋巴瘤患者的发生率较高[1],化疗前预防性应用抗病毒药物在临床上已达成共识.近年来,国外一些研究显示,某些乙型肝炎表面抗原阴性伴核心抗体阳性即HBsAg(-)/HBcAb(+)的淋巴瘤患者,在应用了含利妥昔单抗的免疫化疗后,也发生了HBV再激活.但不同研究之间所报道的发生率差异较大,为2.2%～23.8%[2-4],是否需要常规抗病毒预防治疗目前也存在争议.本研究旨在明确HBsAg(-)/HBcAb(+)患者在接受含利妥昔单抗的免疫化疗后,出现乙肝再激活的发生率,探索危险因素,为治疗提供依据.