JAG1影响血管生成并促进三阴性乳腺癌细胞的迁移、侵袭和粘附

目的 探究JAG1对三阴性乳腺癌（TNBC）恶性表型的影响,并研究乳腺癌微环境血管生成的机制。方法 体外培养人TNBC细胞231和231B,Q-PCR实验检测Notch相关分子的表达水平。动物实验将雌性裸鼠分为231组和231B组,5只/组,乳腺脂肪垫分别注射231和231B细胞1×106/只。4~6周取肿瘤组织进行免疫组化和免疫荧光实验。使用JAG1重组蛋白处理231细胞和DAPT处理231B细胞,实验分4组：231空白对照组;rJAG1处理231组;231B空白对照组;DAPT处理231B组。用CCK-8法、Hoechst 33258染色实验、划痕愈合实验、Transwell小室实验和内皮细胞粘附实验检测TNBC的生物学特性变化。使用Western blot检测231和231B生物学特性相关蛋白的水平。接下来体外培养血管内皮细胞HUVEC,TNBC条件培养基处理HUVEC,实验分5组：（1）HUVEC阴性对照组;（2）231空白条件培养基处理组;（3）rJAG1处理231的条件培养基处理组;（4）231B空白条件培养基处理组;（5）DAPT处理231B的条件培养基处理组。CCK-8实验和基质胶成管实验分别检测HUVEC的增殖与成管能力。结果 与231细胞相比,231B表达更高的JAG1（P<0.05）。231B肿瘤表达更高的VEGFA和CD31。与231空白组相比,rJAG1处理组中231细胞的迁移、侵袭和粘附能力明显受到促进（P<0.05）。Twist1和Snail的蛋白水平均增加（均P<0.01）,抗凋亡蛋白Bcl-2表达量增加（P<0.05）,而DAPT明显抑制231B的相关现象和指标。JAG1过表达的条件培养基增加了HUVEC的细胞数以及成管数量（P<0.05）。结论 JAG1可能影响TNBC的恶性表型,并促进微环境的血管生成。