国产与进口奈韦拉平在健康人体的生物等效性

目的评价奈韦拉平（抗艾滋病药）国产胶囊剂、片剂与进口片剂在健康人体的生物等效性。方法24名健康男性志愿者按照随机顺序接受3种药物200mg，用二重3×3拉丁方设计，高效液相色谱法检测奈韦拉平的血浆浓度。结果奈韦拉平国产胶囊剂、片剂与进口片剂的主要药代动力学参数：Cmax分别为（1．98±0．48），（2．02±0．58）和（1．96±0．49）mg·L^-1；tmax分别为（3．30±0．45），（3．30±0．47）和（3．30±0．47）h；t1／2分别为（46．40±14．10），（46．02±11．79）和（44．08±13．90）h；AUC0-t分别为（110．28±30．86），（111．98±29．81）和（109．40±31．04）mg·h·L^-1；AUC0-0162。分别为（126．92±35．82），（128．85±33．71）和（126．80±39．39）mg·h·L^-1，2种受试制剂的相对生物利用度分别为（101．06±10．51）％和（102．77±11．27）％。结论奈韦拉平国产胶囊剂、片剂与进口片剂具有生物等效性。     

蝙蝠葛碱对大鼠血管内皮损伤后平滑肌细胞增殖的抑制作用

目的研究蝙蝠葛碱(Dau)对球囊损伤后血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的抑制作用及其对细胞周期调控因子p27蛋白表达的影响。方法将25只♂SD大鼠随机均分为假手术组、单纯损伤组和Dau低、中、高剂量组,后4组行球囊内皮剥脱术,Dau组于术前3d开始,igDau25、50、100mg·kg-1·d-1,假手术组和单纯损伤组同期ig等量生理盐水。术后第14天处死所有大鼠,取胸主动脉进行HE染色,光镜下观察内膜损伤后形态学的变化,并进行图像分析。采用免疫组织化学技术检测球囊内皮损伤后血管平滑肌细胞p27蛋白表达的变化。结果球囊损伤后血管壁增生,Dau可剂量依赖性地减少新生内膜面积,增加管腔面积,降低球囊损伤后内膜及中膜厚度(P<0.05),抑制平滑肌细胞的增殖,促进p27蛋白的表达。结论p27参与了球囊损伤内皮后血管平滑肌细胞增殖的调节。Dau对损伤内皮所致平滑肌的增殖具有抑制作用,可防止血管再狭窄,其机理可能是通过调节p27的表达实现的。     

Revaluation of clopidogrel: let the data speak for themselves

Clopidogrel was believed to be superior to aspirin by the well-known CAPRIE trial.However,no other large clinical trials demonstrated the same results,but all focused on the combination use of clopidogrel with aspirin,and combination therapy in CREDO was called the "Emperor's New Clothes".However,no one overturned the results of these clinical trials by quantitatively analyzing them.We reviewed ten large-scale clinical trials about clopidogrel.On the basis of results of CAPRIE,CREDO and CHARISMA trials,we r...     

氟尿嘧啶磁性清蛋白亚微球的急性毒理学实验研究

目的 检测氟尿嘧啶磁性清蛋白亚微球（5-flourouracil magnetic albumin deuto microsphere, 5-FuMAD）的急性毒性,为进一步研究其长期毒性以及临床试验打下基础. 方法100只小鼠随机分为2组,每组50只,分别平分为5个小组.实验组分别给予5-FuMAD 750,875, 1 000, 1 125 , 1 250 mg·kg 1，以25 mL/g体重注射,对照组分别尾部静脉注射5-Fu注射液91,130,186,266,425 mg/kg,观察小鼠生活情况. 结果 对照组小鼠静脉注射5-Fu注射液半数致死量（LD50）为194.54 mg/kg, 其95%可信区间为161.2～234.8 mg/kg.实验组小鼠静脉注射5-Fu-MAD最大耐受剂量为1 250 mg/mL.两组小鼠主要脏器未见明显病理改变.结论 5-Fu MAD的最大耐受剂量是治疗剂量的5倍,急性毒性较低,提示其应用安全.     

国产和进口坎地沙坦酯片人体生物等效性评价

 目的评价国产和进口坎地沙坦酯的人体生物等效性。方法18名健康男性志愿者随机交叉口服受试制剂国产坎地沙坦酯片和参比制剂进口坎地沙坦酯片16 mg,采用荧光高效液相色谱法测定血浆中药物浓度。结果受试制剂和参比制剂的t_max分别为(4.56±1.10)和(5.17±1.29)h;ρ_max分别为(161.5±50.8)和(148.0±41.3)mg·L^-1;t_V2分别为(8.99±2.06)和(8.27±1.70)h;AUC_0-48分别为(1885.8±578.2)和(1863.7±443.8)μg·h·L^-1;AUC_0-∞分别为(1950.1±592.3)和(1917.3±447.6)μg·h·L^-1。国产坎地沙坦酯片的相对生物利用度为(102.9±28.1)%。结论经统计学分析,国产坎地沙坦酯片与进口坎地沙坦酯片具有生物等效性。     

补心气胶囊在麻醉大鼠心肌缺血再灌注损伤模型中的保护作用

目的:研究补心气胶囊(黄芪、人参、菖蒲等)对大鼠心肌缺血及灌注损伤的影响.方法:结扎大鼠冠状动脉左前降支(LAD)30min再通60min造成心肌缺血及再灌注损伤模型,检测了血清磷酸肌酸激酶(creatine phosphokinase,CPK)和乳酸脱氢酶活性(lactate dehydrogenase,LDH)、超氧化物歧化酶活性(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛含量(malondialdehydebis,MDA)并观察心律失常情况、心肌梗塞的范围.结果:补心气胶囊具有显著降低心律失常发生率、心律失常严重指数(arrhythmias severity index,ASI)和心肌梗死范围的作用.并显著降低血清CPK、LDH活性及MDA含量,改善SOD活性的降低.结论:补心气胶囊能拮抗实验性心肌缺血及再灌注损伤,具有明显的保护作用.     

新型免疫抑制剂—CTLA4Ig

近几十年以来 ,随着器官移植学科的迅速发展 ,对移植术后排斥反应的预防和治疗方面的研究日益加深 ,先后出现了合成药物、微生物制剂、生物制品以及中草药等免疫抑制药物 ,并取得了很好的临床疗效。国内外大量研究资料表明 ,细胞毒性Ｔ细胞相关抗原 (ＣＴＬＡ 4 )的胞外段与人ＩｇＧ恒定区重组的融合蛋白ＣＴＬＡ4Ｉｇ是阻断Ｂ7 ＣＤ2 8协同刺激途径的有效制剂 ,具有诱导抗原特异性免疫耐受作用[1] ,可作为一种有潜在治疗价值的移植免疫抑制剂。下面就近年来国外关于ＣＴＬＡ4Ｉｇ的相关研究进展作一综述。1　ＣＴＬＡ4Ｉｇ的作用机制Ｔ细胞…