3株肺癌细胞中9个肿瘤相关基因的启动子甲基化状态和部分基因表达的相关性

目的对3株肺癌细胞中9个肿瘤相关基因的启动子甲基化状态和部分基因表达的相关性进行评估.方法通过甲基化特异性多聚酶链反应法(MSP)结合DNA测序来确定3株肺腺癌细胞株(A549,SH77和SPE-A-1)中9个基因的启动子CpG岛的甲基化状态:APC,CDH13,DAPK1,MGMT,MYOD1,p16INK4a,p73,RAR-β和WT1基因.同时采用半定量RT-PCR的方法来量度下列5个基因的表达:CDH13,MGMT,MYOD1,RAR-β和WT1基因.结果在9个受检基因之中,下列4个基因在三株细胞中均呈同样的甲基化谱式:仅有去甲基化:APC和DAPK1,以及兼有甲基化和去甲基化:p73和p16INK4a.而其余5个基因则表现为不同的甲基化模式.尽管,这5个基因的表达谱式大体上符合其启动子CpG岛甲基化的表达静息的原则,个别的例外亦是有的.这提示着与DNA甲基化状态无关的机制可能也会参与该基因的表达调控.结论肺癌细胞株中的肿瘤相关基因的启动子CpG岛的过甲基化可与该基因的表达状态有较高的相关性.     

ABCC8、CHFR、BMP3B、LOX、PRSS21和RASSF1A基因启动子的甲基化状态可能与3种乳腺癌细胞株对5-FU的敏感性相关

目的: 寻找与乳腺癌细胞株间药物敏感性差异相关的基因启动子CpG岛甲基化异常,为DNA甲基化异常作为临床化疗敏感性预测手段提供依据.方法: 用MTT法测定3种乳腺癌细胞株(Bcap-37、T47D和ZR-75-30)对9种化疗药物(紫杉醇、紫杉特尔、长春瑞宾、5-氟尿嘧啶(5-FU)、双氟去氧胞苷、表阿霉素、丝裂霉素、依立替康和顺铂)的敏感性;同时用甲基化特异性PCR检测23个基因在3种乳腺癌细胞株中的甲基化状态.结果: 受试的3种乳腺癌细胞株仅对5-FU的敏感性有明显差异.其中Bcap-37(IC50>:317.386μg/mL)对5-Fu相对耐药,而ZR-75-30(IC50:6.676μg/mL)和T47D(IC50:73.076μg/mL)对5-FU相对敏感.23个基因中,有6个基因:ABCC8、CHFR、BMP3B、LOX、PRSS21和RASSF1A在敏感和耐药细胞株中的甲基化状态有差异.其中ABCC8、CHFR和BMP3B在5-FU耐药细胞株中呈相对高甲基化状态,而LOX、PRSS21和RASSF1A则在对5-FU敏感的细胞株中呈相对高甲基化状态.结论: 本研究所发现的6个基因的甲基化状态可能与乳腺癌细胞株对5-FU化疗敏感性相关,为下一步进行临床评估和机制探讨提供了依据.     

突发公共卫生事件融入公共卫生课程思政教育中的作用与思考

针对医学专业课程思政建设的必然性和紧迫性,以近期发生的突发公共卫生事件为例,从医德素养、民族精神、政策方针、医疗卫生管理体制、社会效益与经济学评价、科研协作攻关、国际合作等方面阐述将突发公共卫生事件作为医学院校公共卫生系列课程思政典型案例的可行性,以期实现专业教育与思想政治教育同向同行,培养出更多德才兼备的高素质医学人才。     

双房室交接处逸搏节律伴双层传导阻滞

<正> 双房室交接处逸搏节律伴双层传导阻滞的心电图较为少见,近遇1例,报道如下。病史和心电图资料患者男性,66岁,因反复发作晕厥四个月于1985年11月13日急诊入院。体检:血压14.93/9.31 kPa(110/70mmHg,)心界无明显扩大,心率70次/m in,律齐。两肺呼吸音稍低。胸片示:主动脉型心脏。住院期间多次发作晕厥,发作时心电监护示:窦性心动过缓,窦性静止,房室交接处逸搏节律和Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞。拟诊:冠心病,心律失常型伴阿-斯综合征。心电图分析:上、中、下三行系晕厥发作时遥     

尿沉淀细胞DNA的甲基化谱式分析和膀胱癌的诊断

目的：寻找并评估通过对尿沉淀细胞DNA甲基化分析检出膀胱癌的基因组合。方法：甲基化特异性PCR（methylation specific polymerase chain reaction,MSP）。结果：对3株膀胱癌细胞系进行的20个基因启动子区域CpG岛甲基化状态分析发现,除BRCA1以外其他基因至少在细胞株的1个等位基因呈高甲基化状态。对40例膀胱癌组和3组非膀胱癌对照组的尿沉淀细胞DNA进行了6个基因甲基化状态分析发现,SALL3在膀胱癌组甲基化率为67.5%（27/40）,MT1A为50.0%（20/40）,HPP1为50.0%（20/40）,MYOD1为37.5%（15/40）,BRCA1为32.5%（13/40）,TMS1为5.0%（2/40）。这6个基因在3个非膀胱癌对照组,即非肿瘤性泌尿生殖系统疾病患者23例、脑外科患者6例和正常人群7例均呈去甲基化状态,所以可以受试基因中任一个基因呈现高甲基化状态作为膀胱癌的指征,该法检出膀胱癌的敏感性为90.0%（36/40）。结论：对这5个基因在尿沉淀细胞DNA中甲基化状态的检测可望有效地检出膀胱癌。     

多形性腺瘤基因锌指蛋白PLAGL2的研究进展

多形性腺瘤基因样蛋白2(PLAGL2)是一类源于多形性腺瘤基因(PLAG)家族的锌指蛋白,家族成员还包括PLAG1和PLAGL1,三者在结构上高度同源,但具有不同的功能,主要与结合的DNA不同有关。近年来,对于PLAG1、PLAGL1和PLAGL2的结构、功能和作用机制等方面的研究取得了较大进展,且发现PLAGL2与细胞代谢及多种系统性疾病的发生和发展有关,而在肿瘤抑制或肿瘤促进方面存在争议。文章就PLAGL2的结构、转录机制、生物学功能及其与系统性疾病和肿瘤的关系等方面的研究进展进行综述。     

miR-103/MTHFR轴抑制肝细胞癌中LINE-1基因的甲基化水平

目的 ：研究肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）组织中长散在核元件1(long interspersed nuclear element-1,LINE-1)基因的甲基化状态,并探讨调控DNA整体甲基化的可能因素。方法 ：使用Taqman实时荧光定量PCR方法检测LINE-1基因的甲基化水平,用实时荧光定量PCR检测微RNA(microRNA,miRNA,miR)-103和亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）mRNA的表达水平,采用蛋白质印迹法和免疫组织化学法检测MTHFR蛋白的表达水平。利用癌症基因组图谱（e Cancer Genome Atlas,TCGA）数据库,分析HCC组织中不同miRNA的表达水平,利用miRDB等靶基因预测数据库预测miR-103的靶基因,采用荧光素报告基因实验检验miR-103与其靶基因MTHFR的直接相互作用。将miR-103-mimics、miR-103-inhibitor及各自阴性对照（negativecontrol,NC）或过表达miR-103/M...     

急性心肌梗塞S-T段显著压低的意义

已知S-T段抬高是急性心肌梗塞(AMI)的重要心电图表现,但对S-T段压低则较少注意。我院CCU病房收治的72例AMI中,S-T段显著压低者16例(指1个或1个以上导联J点压低≥2mm伴水平型或低垂型S-T段压低)死亡7例,住院死亡率43.75%,无明显S-T     

变异型快-慢综合征

窦房结功能衰竭的心电图表现包括:显著窦性心动过缓、窦性静止,快一慢综合征、窦性心动过缓伴下传或未下传房性早搏、非洋地黄或心得安所致的缓慢房颤、房颤与窦性心动过缓或窦房传导阻滞交替出现,以及房颤电击去颤后窦性心律不能发现等。其中快一慢综合征的快速心率大都是房颤、     

抗凋亡基因bcl-2启动子CpG岛的高甲基化状态见于28.3%(13/46例)的膀胱癌患者尿沉淀细胞DNA

目的:检测上海地区膀胱癌患者尿沉淀细胞中3个肿瘤相关基因启动子CpG岛的甲基化谱式异常频率,继而评估其应用前景。方法:采用甲基化特异性PCR方法分析尿沉淀细胞DNA中DAPK1、bcl2和hTERT3个基因的启动子CpG岛甲基化状态,并通过RTPCR方法评估DAPK1基因在膀胱癌细胞系中的表达状态。结果:对膀胱癌细胞系中DAPK1基因的启动子CpG岛甲基化状态及其表达(mRNA水平上)所做的分析,确立了高甲基化状态与表达静息化之间的相关性。对46例临床确诊的膀胱癌患者和84例非膀胱癌对照(包括前46例术后的36例)的尿沉淀细胞中DNA甲基化的分析发现,仅bcl2基因的高甲基化见之于28.3%(13/46例)的膀胱癌患者,而84例的对照中均为去甲基化状态。结论:在美国膀胱癌患者尿沉淀细胞中频发DNA高甲基化的靶点在上海地区膀胱癌患者人群中频率很低,因此寻找在后者中频发DNA高甲基化的新靶点实属必要。