首诊慢阻肺错失早期诊断时间与疾病严重程度相关

目的调查南方医院就诊的慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）患者从出现症状至确诊的时间（错失早期诊断时间）,探讨其与疾 病严重程度的关系。方法筛选我院2015年5月~2018年2月临床首次确诊慢阻肺患者,慢阻肺和哮喘慢阻肺重叠（ACO）诊断 基于GOLD指南和欧洲标准,按照GLOD指南进行肺功能分级。结果入组慢阻肺患者803例,平均年龄61.8±9.9岁,男性726 例,女性77例,入组对象平均错失早期诊断时间为3（0.5,8）年;根据GOLD标准,诊断为慢阻肺中度及以上占比85.2%,重度及 以上占比为48.3%,其中47.0%为支气管舒张试验阳性,进一步诊断ACO为295例,占36.7%。ACO错失早期诊断时间为3（1, 9）年,相比慢阻肺3（0.5,8）年,两者无显著差异（P>0.05）;所有入组对象错失早期诊断时间与肺功能显著相关（P<0.05）;多元线 性回归分析显示：年龄、错失早期诊断时间与疾病严重程度相关。结论首诊慢阻肺错失早期诊断时间与疾病严重程度密切相 关,临床需加强早期识别。     

抑制TAK1可加重甲苯二异氰酸酯诱导的哮喘小鼠气道炎症

目的 探讨转化生长因子β激活激酶1（TAK1）对甲苯二异氰酸酯（TDI）哮喘小鼠气道炎症的影响。方法 建立TDI哮喘小鼠模型,为探讨TAK1在TDI哮喘模型中的作用,将32只小鼠随机分为4组（8只/组）：AOO组,AOO+5Z-7-Oxozeaenol组,TDI组,TDI+5Z-7-Oxozeaenol组;为进一步探讨RIPK1在体内模型的作用,将另外32只小鼠随机分为4组（8只/组）：AOO组,TDI组,TDI+5Z-7-Oxozeaenol组,TDI+5Z-7-Oxozeaenol+Necrostatin-1组。每次激发前使用TAK1抑制剂（5Z-7-Oxozeaenol,5 mg/kg）和/或RIPK1抑制剂（Necrostatin-1,5 mg/kg）。检测各组小鼠气道反应性、气道炎症及气道重塑等指标。体外实验：配制TDI-人血清白蛋白（TDI-HSA）复合物联合TAK1抑制剂处理小鼠单核巨噬细胞（RAW264.7）,通过CCK8检测各组细胞活力,通过Western blot检测各组TAK1、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）及受体相互作用丝/苏氨酸蛋白酶1（RIPK1）相关信号通路分子表达情况;使用RIPK1抑制剂进一步评估对细胞活力及TDI哮喘模型的影响。结果 与单独TDI致敏激发哮喘小鼠相比,TAK1抑制剂加重了小鼠气道炎症、气道高反应性及气道重塑（P<0.05）。抑制TAK1降低了RAW264.7细胞活力,与TDI-HSA共同处理进一步降低（P<0.05）。抑制TAK1降低了TDI-HSA诱导的TAK1磷酸化水平及MAPK信号通路的活化（P<0.05）。TAK1抑制剂与TDI-HSA共同处理后,RIPK1磷酸化水平升高,同时Caspase 8持续活化（P<0.05）;使用RIPK1抑制剂可以恢复TAK1抑制剂与TDI-HSA共同处理引起的细胞活力的减低（P<0.05）。体内RIPK1抑制剂亦可以减轻TAK1抑制剂对TDI哮喘小鼠气道炎症的加重（P<0.05）。结论 抑制TAK1可能通过增加RIPK1的活性,引起Caspase 8的持续活化而增加巨噬细胞的死亡,参与促进TDI诱导的哮喘小鼠气道炎症。     

咳嗽变异性哮喘与嗜酸粒细胞性支气管炎表型与疗程研究进展

咳嗽变异性哮喘（CVA）和嗜酸粒细胞性支气管炎（EB）是慢性咳嗽常见原因。CVA患者具有气道高反应性,而EB患者以嗜酸粒细胞气道炎症为主要特征,无肺功能异常。吸入性糖皮质激素（ICS）是治疗两种疾病最主要的方法,可以显著改善疾病症状及临床预后。但ICS具体治疗时长与疾病进展的关联尚不甚清楚,各种指南也存在推荐差异,本文重点阐述CVA和EB的不同表型与预后,分析ICS治疗时长对疾病预后的影响因素。     

肺音可以作为首诊慢阻肺严重程度的判断指标

目的 探讨肺部听诊肺音对首诊慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）严重程度的判断价值。方法 入选我院2016年5月~2019年5月临床首次确诊慢阻肺患者,根据肺部听诊情况把肺音区分为5组：呼吸音正常、呼吸音减弱、呼吸音减弱并喘鸣、呼吸音明显减弱、呼吸音明显减弱并喘鸣。基于 GOLD 指南和欧洲标准,区分慢阻肺和哮喘慢阻肺重叠（ACO）诊断,并进行肺功能分级。结果 入组慢阻肺患者1046例,男性949例,女性97例,年龄62.6±8.71岁;根据GOLD标准,诊断为慢阻肺中度及以上占比88.1%,重度及以上占比为 50.0%,进一步诊断 ACO 为 347 例,占 33.2%。ANOVA 分析肺音 5 组间在病程、用力呼气容积（FEV1）、FEV1占预计值百分比（FEV1%）,FEV1/FVC、用力肺活量（FVC）、FVC占预计值百分比（FVC%）、mMRC均存在显著差别（P<0.001）,FENO未见显著差异（P=0.097）。ACO较单纯慢阻肺组表现更高比例的喘鸣（P<0.001）。Spearman相关分析示：肺音与疾病严重程度、FEV1、FEV1%及FVC%显著相关（P<0.001）。多元线性回归分析显示：病程、吸烟指数及肺音与疾病严重程度相关。结论 肺音可以作为首诊慢阻肺严重程度判断指标,临床需加强识别。