乳腺癌MRI的特征性表现与腋窝淋巴结转移的相关性分析

目的：探讨乳腺癌MRI的特征性表现与腋窝淋巴结转移的相关性,为乳腺癌淋巴结阳性患者治疗方案的选择及预后评估提供理论依据。材料与方法44例经病理证实为乳腺癌且均术前行MR扫描,其中26例患者证实有同侧腋窝淋巴结转移。由2名有经验的影像科医师阅读MRI,分析不同肿块的短径与长径之比、动态增强的特征与乳腺癌腋窝淋巴结转移的相关性。结果(1)MR形态学分析乳腺肿块短径和长径之比与腋窝淋巴结转移呈负相关性(t=5.892, P＜0.05);(2)早期边缘强化率与腋窝淋巴结转移呈正相关性(t=3.966, P＜0.01)。结论乳腺癌肿块短径及长径之比越大,其腋窝淋巴结转移可能性越小,肿块早期边缘强化率越大,淋巴结转移可能性越大,且提示预后不良。可见,乳腺癌腋窝淋巴结转移与MR的特征具有较好的相关性,MR检查可对判断乳腺癌预后和腋窝淋巴结性质制定有效治疗方案提供参考。     

非综合征型唇腭裂的遗传预测模型研究进展

非综合征型唇腭裂(NSOC)是我国常见的出生缺陷。近年来, 随着我国生育政策相继调整两次, 与高龄生育伴发的出生缺陷防控形势日益严峻。开展NSOC风险预测将为健全出生缺陷防控链条提供重要证据。近年来, 全基因组关联研究和二代测序等发现了多个与NSOC有关的遗传位点, 为开展预测提供了有益信息。本文综述了NSOC风险预测, 特别是利用遗传信息开展风险预测的常用方法, 以期在研究设计、变量筛选、构建策略及评价方法等方面, 为进一步开发和完善NSOC等复杂出生缺陷的风险预测模型提供参考。     

基于核心家系全外显子组测序数据探索新生突变与非综合征型唇腭裂的关联

目的: 在中国人非综合征型唇裂伴或不伴腭裂(non-syndromic cleft lip with or without palate, NSCL/P)核心家系中,利用全外显子组测序探索与NSCL/P发病相关的新生突变位点。方法: 对22个中国NSCL/P核心家系进行全外显子组测序,采用基因组分析工具包(Genome Analysis ToolKit, GATK)通过对比亲代与子代同一位点的等位基因识别新生突变位点,采用SnpEff软件对位点进行功能注释。对新生突变位点进行富集分析,检验全外显子区域内存在的新生突变数量是否高于预期值,以及是否存在包含新生突变数量显著高于预期值的基因。通过查阅文献总结既往研究提示与NSCL/P发病存在较强证据支持的基因,根据注释信息筛选能够引起蛋白质改变的新生突变位点,对该类位点所在基因编码的蛋白质与NSCL/P相关基因编码的蛋白质进行交互作用分析。利用R软件的denovolyzeR包进行富集分析(Bonferroni多重检验校正：P=0.05/n,n为基因个数)。利用STRING数据库预测新生突变所在基因与已知NSCL/P致病基因编码的蛋白质间的交互作用。结果: 全外显子组测序得到的位点中共有339 908个位点通过质量控制,经GATK软件比对共筛选出345个高置信度新生突变,其中错义突变44个,无义突变1个,经典剪接位点2个,同义突变20个,内含子区或基因间区位点278个。富集分析显示,全外显子组中引起蛋白质改变的新生突变数量显著高于预期值(P < 0.05),KRTCAP2、HMCN2、ANKRD36C、ADGRL2和DIPK2A 5个基因所含的新生突变位点高于预期(P < 0.05/(2×19 618))。蛋白质交互作用分析纳入46个包含能够引起蛋白质序列改变的新生突变所在的基因及13个既往研究提示与NSCL/P存在关联的基因,两类基因编码的蛋白质之间存在6组交互作用,其中RGPD4与SUMO1编码的蛋白质的交互作用证据可信度最高,STRING数据库交互作用评分为0.868。结论: 研究为NSCL/P的发病提供了新的证据,对携带新生突变的基因进行功能分析有助于揭示复杂疾病的遗传结构。     

中国成年双生子体质指数的分布特征

目的 描述中国双生子登记系统（CNTR）成年双生子BMI的分布特征,探索BMI在双生子人群中的特殊分布规律,为超重及肥胖高危因素分析和制定防制策略提供线索和基础资料。方法 选自CNTR中2010-2018年完成问卷调查的双生子对,纳入≥ 18岁具有完整双生子对登记信息,且身高、体重等关键变量无缺失或异常者进行分析,共计32 725对成年双生子。描述CNTR项目成年双生子BMI的人群、地区分布特征及双生子对内成员BMI差异的分布现况。结果 研究对象年龄（34.6±12.4）岁,同性别双生子对79.7%。研究对象平均BMI为22.5 kg/m²,超重率为23.7%,肥胖率为4.9%。男性、50~59岁组、北方地区、低文化程度者、在婚者的双生子超重率和肥胖率相对更高（P<0.001）。同卵和异卵间差异无统计学意义,但先出生的双生子超重和肥胖率略高于后出生者（P<0.05）。同性别双生子对内分析发现,对内BMI差异与年龄呈正相关（趋势性检验P<0.001）,异卵差异高于同卵,且卵型间差异随年龄增长发生变化。BMI一致率存在卵型差异（P<0.05）,同卵高于异卵。结论 本研究的双生子人群BMI的分布存在人群和地区差异;BMI为可遗传的性状,且遗传作用可能随年龄而变化。     

基因-环境交互作用对动脉僵硬度影响的家系研究

目的：利用北京房山家系队列研究的基线调查数据，探索基因-环境交互作用对动脉僵硬度的影响。方法：选取来自北京市房山区9个乡镇的先证者及其亲属作为研究对象，以吸烟、饮酒、体重指数(body mass index, BMI)、膳食评分和体力活动作为行为生活方式因素，以肱-踝脉搏波传导速度(brachial-ankle pulse wave velocity, baPWV)和踝肱指数(ankle-brachial index, ABI)作为动脉僵硬度评价指标，采用方差组分模型估计动脉僵硬度的遗传度，利用极大似然法进行基因型-环境交互作用分析。基于基因型-环境交互作用分析识别的阳性环境因素，进一步选取糖脂代谢通路上的45个基因位点作为候选基因位点，利用广义估计方程模型，探索基因位点与生活方式间的交互作用对动脉僵硬度的影响。结果：共纳入了来自3 225个家系的6 302名研究对象，研究对象的平均年龄为56.9岁，男性占比45.1%。估计得到baPWV和ABI的遗传度分别为0.360(95%CI:0.302～0.418)和0.243(95%CI:0.175～0.311)。基因型-环境交互作用结果显示...     

基于家系数据的罕见变异关联分析方法研究进展

二代测序技术的发展促进了复杂疾病致病性罕见遗传变异的研究。罕见变异的低频性使得单位点关联分析功效不足,因此负荷检验、方差成分检验等整合多个位点信息的关联分析方法得到了广泛应用。但这些方法大多基于人群研究设计,针对家系数据的分析方法较为少见。本文综述了基于家系数据的常用罕见变异关联分析方法,介绍基本原理和特点、适用条件等,并讨论了当前分析方法存在的不足和未来发展的方向。     

高水平公共卫生学院建设在疾病预防控制中心发展中的作用

教育部等四部门联合发布《关于开展高水平公共卫生学院建设的通知》, 提出要用十年时间建设一批高水平公共卫生学院, 形成适应现代化公共卫生体系建设的高质量教育发展体系。目前国内各高校高水平公共卫生学院的建设发展迅速。高水平公共卫生学院和疾病预防控制中心(CDC)在国家公共卫生体系和人类健康共同体建设中具有重要地位和作用。建设一批中国特色的高水平公共卫生学院对学院自身发展定位、对各级CDC的建设与发展具有战略意义和重要价值。本文就高水平公共卫生学院在CDC建设中的作用以及面临的机遇和挑战阐述思考。