HBV DNA疫苗阳离子脂质体复合物转染小鼠实验研究

目的:评价阳离子脂质体作为基因输送载体的效果及初步探讨其作用机理。方法:将二油酰基磷脂酰乙醇胺(DOPE)与1,2-二油酰基-3-三甲基氨基内烷(DOTAP)用超声法或挤压法制成阳离子脂质体多片层囊泡(MLV)或小单层囊泡(SLV)。MLV或SLV与DNA(pS2.S/pFP,1∶1)直接混合形成正负电荷比为3∶1或1∶3的阳离子脂质体/DNA复合物MLV-DNA或SLV-DNA。25只BALB/c平均小鼠分成五组:A,B,C,D,E。分别用4种阳离子脂质体/DNA复合物(A,B,D,E组)和10μg裸DNA(C组)一次性肌肉注射免疫接种小鼠。裸DNA、MLV-DNA(3∶1)和SLV-DNA(3∶1)分别与DNase I反应30 min后,1％琼脂糖凝胶110V电泳2 h分离鉴定DNA。结果:免疫接种后第2周,A组和B组血清转阳率均为40％;免疫接种后第4周,A组和B组血清转阳率均达到100％,并保持至第8周以后。免疫接种后第4周,A组血清平均抗-HBs滴度比对照的C组血清平均抗-HBs滴度高27倍(2.3706,0.9370,P<0.02)。免疫接种8周后,A组和B组小鼠血清抗-HBs水平仍呈上升趋势,平均抗体滴度分别是2.5687,1.9533。D组与E组小鼠血清未见转阳。与DNase温育30 min后,裸DNA(C组)被完全降解,而MLV-DNA(3∶1)和SLV-DNA(3∶1)中DNA基本保持完整。结论:阳离子脂质体是一种高效的非病毒基因输送介质;免疫接种后抗体持续高水平,可能是阳     

量子点纳米荧光探针在示踪炎症细胞向淋巴结迁移中的应用研究

利用量子点优越的光学性质,用于追踪炎症消退时炎症性细胞向淋巴结的迁移.通过电脉冲作用在小鼠胫前肌制造炎症模型并注射量子点后,发现:量子点在炎症部位呈聚集状态,并被炎症细胞所内吞;在引流淋巴结中,量子点主要分布于T细胞区域;透射电镜与Confocal研究表明,多数量子点位于单核细胞/巨噬细胞的内吞体内.本工作表明,量子点可以用于标记细胞特别是具有吞噬性的细胞的迁移情况,因此在免疫学研究中可能具有重要应用.     

作用于新生儿Fc受体药物递送系统研究进展

新生儿Fc受体(FcRn)最早发现是母体抗体传递给胎儿和新生儿的膜表面蛋白,后来也证明在成人体内也在多器官、多组织中终生表达,其维持着免疫球蛋白G和血清白蛋白在机体中的长循环和动态平衡,在固有免疫和适应性免疫调节中发挥着极为重要的作用。在现代生物制药研究中, FcRn是良好的药物递送靶点,也是目前研究的热点。本文简述了FcRn的基本生物学性质和作用机制,以及目前常用的FcRn的药物载体设计策略,特别是对于延长半衰期、靶向输送、跨生物膜及抗原递呈等多方面的功能应用进行展望。FcRn在不同组织内的分布和生物学功能,为未来基于FcRn的新型药物递送系统研究和免疫治疗方面等提供更广阔的思路。     

脂质体技术及其在基因传递应用中的新进展

近年来脂质体作为传统药物载体技术的进步,带动了药物脂质体制剂的发展。比较成功的药物脂质体制剂有阿霉素、两性霉素B、红比霉素和长春新碱等。这些技术进步,使得人们可以制备轮廓分明的、相对较小的脂质体系统。它们的包裹效率高,在血液循环中的滞留时间长,并且能在炎症、肿瘤等病变部位积累。合理设计的脂质体系统,可以应用于基因传递[1]。不过,基因药物向全身性药物传递系统提出了挑战。本文将着重介绍近年来脂质体技术的新进展以及讨论如何将这些新进展应用到可调控及可重复的基因药物传递中来。