NALP3炎症小体促进高脂血症发展

【目的】 在前期体外实验基础上建立两种不同的高脂血症模型,观察血胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)的升高与NALP3 炎症小体激活的相关性,研究高脂血症、动脉粥样硬化早期时段免疫炎症系统的作用。 【方法】 ①小鼠蛋黄乳液诱导高脂血症模型:30只ICR小鼠随机分为空白对照组、高脂血症模型组(75%蛋黄乳液,0.2 mL/10 g,腹腔注射)和辛伐他汀组(20 mg/kg灌胃),每组10只,造模后16 h采样。②Triton WR 1339 诱导大鼠/小鼠高脂血症模型:SD大鼠24只/ICR小鼠30只随机分为空白对照组、高脂血症模型组(Triton 400 mg/kg腹腔注射)和辛伐他汀组,大鼠每组8只,小鼠每组10只,造模后24 h采样。③高脂饲料诱导的大鼠慢性高脂血症/动脉粥样硬化早期模型:SD大鼠分组同上。ELISA法测血清TC和TG含量,并检测血清IL-1β水平,蛋白质印迹法检测肝脏IL-1β、活化型caspase-1表达,免疫共沉淀测定NALP3的组装。采用SPSS 16.0进行统计学处理,并做NALP3激活与血脂的相关性分析。 【结果】 (部分)蛋黄乳液、Triton WR 1339均能诱导大鼠和(或)小鼠血TC和 TG 升高,与空白组相比差异有显著性;辛伐他汀能降低血TC和 TG,与模型组相比差异有显著性(P<0.01)。伴随着血脂的升高,NALP3炎症小体激活产物的表达升高,表现为IL-1B的升高和caspase-1的活化。蛋黄乳液诱导模型小鼠IL-1β升高[(61.1±11.5 )pg/mL],与空白组[(6.8±3.1) pg/mL]相比差异有显著性;辛伐他汀组[(39.4±14.1) pg/mL] 与模型组相比差异有显著性;Triton诱导模型小鼠IL-1β升高[(79.9 ±21.4)pg/mL],与空白组[(6.6 ±2.0 )pg/mL]相比差异有显著性;辛伐他汀组[(38.7 ±8.2)pg/mL]与模型组相比差异有显著性;Triton诱导模型大鼠IL-1β升高[(74.7±17.0)pg/mL],与空白组[(6.3 ±2.1)pg/mL]相比差异有显著性;辛伐他汀组[(37.4±7.8)pg/mL]与模型组相比差异有显著性。各模型组活化型caspase-1表达也升高,而辛伐他汀给药组caspase-1表达受到抑制。 【结论】 蛋黄乳液与Triton 腹腔注射都可以引起小鼠、大鼠血清中TC、TG含量升高;随着血脂升高,血中IL-1β含量升高、肝脏caspase-1的表达升高;而降脂药物辛伐他汀在降低血脂的同时,血中IL-1β含量下降,肝脏caspase-1的蛋白表达受到抑制,表明NALP3炎症小体可能参与了高脂血症促进动脉粥样硬化发展过程。