DNA甲基化在脊索瘤中的研究进展

脊索瘤是一种罕见的、起源于脊索组织的原发性恶性骨肿瘤。脊索瘤组织的基因低突变率提示表观遗传调控在脊索瘤的发生、发展中可能起重要作用。脊索瘤异常的DNA甲基化模式包括全基因组低甲基化以及局部DNA高甲基化,特异的高/低甲基化基因可以作为早期肿瘤检测的生物标志物。脊索瘤特异的甲基化谱可用于识别预后亚型,且可以指导脊索瘤的早期诊断和靶向治疗。     

地塞米松介导肠道炎症及肠黏膜屏障功能对斑马鱼脑损伤修复的抑制作用

目的 基于斑马鱼创伤性脑损伤（traumatic brain injury, TBI）后的可再生性修复功能,探究地塞米松（dexamethasone, Dex）处理对斑马鱼视顶盖损伤处细胞增殖的影响及损伤后恢复的作用及其机制。方法 通过对斑马鱼进行地塞米松预处理（5 mg/L和15 mg/L）和视顶盖损伤,分别构建4组模型:空白组,损伤组,5 mg/L Dex+损伤组,15 mg/L Dex+损伤组。采用免疫荧光检测损伤处增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）的表达;实时荧光定量PCR检测肠道中炎症相关分子（TNF-α、IL-6、TLR-2）及肠黏膜屏障相关分子（MUC2.1、DEFBL1、OCCLUDIN、TJP2α）mRNA表达。结果 损伤组损伤侧视顶盖周围PCNA阳性细胞数在损伤后48 h（48 hours post injury, 48 hpi）时较未损伤侧明显增多（P < 0.01）,而Dex（5 mg/L和15 mg/L）预处理+损伤组视顶盖细胞增殖则受到明显抑制。损伤组肠道中肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、白介素-6（interleukin-6, IL-6）在48 hpi明显回复表达,而15 mg/L Dex+损伤组肠道炎症因子的表达则受到明显抑制。Toll样受体2（toll-like receptor 2, TLR-2）mRNA表达水平在损伤组48 hpi表达明显升高,而Dex处理显著抑制其表达。Dex抑制黏液素2.1（mucin 2.1, MUC2.1）在48 hpi的升高表达。β防御素样肽-1（defensin beta-like 1, DEFBL1）、紧密连接蛋白（occludin, OCCLUDIN）在12 hpi呈现被抑制表达。结论 Dex可通过介导肠道炎症及肠黏膜屏障功能,抑制斑马鱼创伤性脑损伤后损伤部位的再生性细胞增殖过程,抑制损伤修复。     

神经内镜经颅底腹侧入路治疗儿童颅底脊索瘤的疗效及生存分析

目的观察神经内镜经颅底腹侧入路治疗儿童颅底脊索瘤的疗效, 分析影响患儿生存率的相关因素。方法回顾性分析2007年12月至2022年12月首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心采用神经内镜经颅底腹侧入路治疗的70例颅底脊索瘤患儿的临床资料。其中2007—2019年的33例为早期手术组, 2020—2022年的37例为近期手术组。近期手术组采用"龟背"形顺序探查及切除肿瘤的手术策略。观察患儿的肿瘤切除程度及其影响因素。随访患儿的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS), 绘制Kaplan-Meier生存曲线, 采用log-rank检验比较不同疾病特征的传统型脊索瘤患儿生存率的差异;将差异有统计学意义的指标纳入多因素Cox回归模型, 分析影响生存率的相关因素。结果 70例患儿共行80例次手术。早期手术组中, 肿瘤全切除者占23.7%(9/38), 近期手术组中占54.8%(23/42);肿瘤体积<20 cm3、20～80 cm3、>80 cm3的患儿中, 肿瘤全切除者分别占63.3%(19/30)、26.8%(11/41)、2/9;原发与复发肿瘤的患儿中, 肿瘤全切除者分别占...