Photofrin-Ⅱ在食管癌细胞系内吸收的研究

目的通过测定食管癌细胞系及食管上皮细胞系内光敏剂photofrin-Ⅱ的浓度,探讨肿瘤细胞对光敏剂的亲和力度,为进一步揭示光动力靶向治疗原理提供基础。方法通过高效液相色谱法测定人永生化食管上皮细胞系SHEE及其癌变细胞系SHEEC内photofrin-Ⅱ的浓度,探讨其吸收规律。结果在一定的时间范围内,食管癌细胞系SHEEC吸收photofrin-Ⅱ的浓度较食管上皮永生化细胞系SHEE吸收photofrin-Ⅱ的浓度高。结论食管癌细胞系SHEEC对photofrin-Ⅱ有独特亲和力。     

紫杉醇及塞来昔布对胃癌细胞株ＣＯＸ-２及Ｐ-ｇｐ表达的影响

目的：观察紫杉醇及环氧化酶-２（ＣＯＸ-２）选择性抑制剂塞来昔布（Ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ）对人胃腺癌细胞株ＢＧＣ-８２３ ＣＯＸ-２及Ｐ-糖蛋白（Ｐ-ｇｐ）表达的影响,探讨ＣＯＸ-２在化疗药物诱发多药耐药（ＭＤＲ）产生机制中的作用。方法：采用ＭＴＴ法检测紫杉醇不同剂量、不同时间点及塞来昔布不同剂量对胃腺癌细胞株ＢＧＣ-８２３生长的影响,在此基础上采用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ方法检测一定剂量范围内某一时间点的紫杉醇对ＢＧＣ-８２３ ＣＯＸ-２、Ｐ-ｇｐ表达的影响及联合塞来昔布后两种蛋白表达的变化。结果：紫杉醇对胃腺癌细胞株ＢＧＣ-８２３的生长为细胞毒作用,呈时间和剂量依赖性。在一定剂量范围内和某一时间点,随着紫杉醇剂量逐渐升高,ＢＧＣ-８２３的ＣＯＸ-２、Ｐ-ｇｐ表达均呈上升趋势;且这两种蛋白在联合塞来昔布应用后表达均呈下降趋势。结论：紫杉醇可诱导胃腺癌细胞株ＢＧＣ-８２３ ＣＯＸ-２及Ｐ-ｇｐ蛋白的表达,这种表达能被塞来昔布所抑制。ＣＯＸ-２表达的诱导在紫杉醇诱导的Ｐ-ｇｐ表达中起着重要作用。     

基质金属蛋白酶9在食管鳞癌中的表达及与生存预后的关系

目的 探讨基质金属蛋白酶9(matrix metallopmteinase 9,MMP-9)在食管鳞癌中的表达、与临床病理的联系和与生存预后的关系.方法 收集50例有完整临床病理信息和随访记录的手术食管鳞癌标本及其配对癌旁正常组织,胃镜取正常食管粘膜组织30例,采用免疫组化SP法检测MMP-9在组织上的蛋白水平的表达,分析MMP-9的表达与临床病理的联系及与生存时间的关系,并电话随访记录所有患者术后生存情况.结果 (1)免疫组化食管鳞癌、癌旁组织、正常鳞状上皮组织MMP-9的阳性表达率分别为62％(31/50)、18％(9/50)、10％ (3/30);癌组织表达高于癌旁组织(x 2=5.456,P=0.020).(2)MMP-9的表达与患者年龄、性别、肿瘤分化、组织浸润程度无显著相关(P＞0.05),与淋巴结是否转移相关(x2=4.358,P=0.037).(3)生存分析显示:患者生存率随着MMP-9表达水平增高而降低(x 2=4.859,P=0.027).结论 食管鳞癌组织中MMP-9的表达相对较高,与恶性生物学行为的临床病理指标密切相关,且降低患者的预后,检测MMP-9的表达水平对食管癌患者判断病情具有指导意义.     

低剂量卡培他滨联合奥沙利铂治疗高龄晚期贲门癌的临床研究

目的观察低剂量卡培他滨(Capecitabine,CAPE)联合奥沙利铂(Oxaliplatin,L-OHP)治疗高龄晚期贲门癌(Gastric cardiac adenocarcinoma,GCA)的疗效和安全性。方法 76例75岁以上晚期GCA患者随机分为低剂量组38例和对照组38例,均采用XELOX方案化疗,即低剂量组CAPE 650 mg/m2口服,对照组第1～14天CAPE 1 000 mg/m2口服,2次/d,两组第1、8天均联合L-OHP 65 mg/m2静脉滴注2 h,21 d为1周期,连续4～6个周期。化疗2个周期后评价肿瘤化疗敏感性和吞咽困难改善情况;化疗结束4周后进行近期疗效和不良反应评价。结果低剂量组和对照组比较,肿瘤化疗敏感性分别为73.7%(28/38)和76.3%(29/38),差异无统计学意义(χ2=0.070,P=0.791);吞咽困难改善率分别为84.2%(32/38)和86.8.0%(33/38),差异无统计学意义(χ2=0.106,P=0.744);近期疗效分别为81.6%(31/38)和78.9%(30/38),差异无统计学意义(χ2=0.083,P=0.773);中位无疾病进展生存期(Progression-Free survival,PFS)分别为5.80个月(95%可信区间5.69～5.91)和5.70个月(95%可信区间5.46～5.94),差异无统计学意义(P=0.4445);中位总体生存期(Overall survival,OS)分别为10.90个月(95%可信区间9.31-12.59)和11.00个月(95%可信区间10.55～11.45),差异无统计学意义(P=0.7815);两组不良反应均为可逆性,患者基本耐受,低剂量组手足综合征不良反应为34.2%(13/38),明显低于对照组63.2%(24/38)(χ2=6.373,P=0.012)。结论低剂量CAPE联合L-OHP治疗高龄晚期贲门癌患者有效率无明显下降,手足综合征不良反应发生率低。     

化疗药物与肿瘤细胞环氧化酶-２表达及多药耐药之间相互关系的研究进展

环氧化酶-２（ＣＯＸ-２）是体内前列腺素合成的关键酶之一,与肿瘤的发生发展密切相关,且与肿瘤多药耐药（ＭＤＲ）也存在关联性,影响肿瘤化疗疗效及转归。了解化疗药物对肿瘤细胞ＣＯＸ-２的影响及与ＭＤＲ之间的相互作用及调控关系,对于进一步明确ＭＤＲ形成机制及预防和逆转化疗所致ＭＤＲ有着重要的意义。     

愤怒应激对大鼠睾丸生精细胞凋亡的影响

目的:探讨愤怒应激对大鼠睾丸生精细胞凋亡的影响.方法:20只健康雄性SD大鼠,随机分为对照组与愤怒组.愤怒组大鼠采用“夹尾激怒法”刺激大鼠,每次夹尾30 min,间隔3h再刺激1次,每天2次,连续14 d.对照组不予夹尾激怒,余同愤怒组.14 d后,HE染色法、TUNEL法分别检测观察睾丸组织病理学改变,生精细胞凋亡情况.结果:①与对照组相比,愤怒组大鼠睾丸生精小管生精上皮层数减少,各级生精细胞及支持细胞排列松散、不规则,生精细胞与支持细胞核浓缩凝集,生精细胞脱落明显,管腔内精子数量减少;②两组大鼠睾丸存在生精细胞凋亡,与对照组相比,愤怒组大鼠生精细胞凋亡显著增高(P＜0.05).结论:愤怒应激导致大鼠睾丸生精细胞凋亡增加,可导致愤怒应激大鼠睾丸生精细胞数量减少.     

TRAIL基因多态性与2型糖尿病、脂代谢紊乱的相关性

目的探讨肿瘤坏死因子凋亡相关诱导配体(TRAIL)基因1525G/A和1595C/T位点单核苷酸多态性(SNP)与汉族人2型糖尿病(T2DM)以及脂代谢紊乱的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)结合DNA测序的方法检测TRAIL基因1525G/A位点和1595C/T位点多态性,其中对照组225例、2型糖尿病组201例和脂代谢紊乱组209例,分析各组间基因型及等位基因频率的差异,并分析空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2h PBG)、TG、TC、HDL-C、LDL-C等生化指标与各基因型之间的相关性。结果 TRAIL基因1525/1595位点多态性在T2DM组与对照组中基因型分布无明显差异(P0.05)。在脂代谢紊乱组与对照组中基因型分布差异显著(P=0.014),脂代谢紊乱组中GG/CC和GA/CT基因型相对于AA/TT基因型发病风险增加,OR=1.842(95%CI=1.017~3.335)。在脂代谢紊乱组中,以AA/TT基因型为对照,GG/CC和GA/CT基因型中TC、HDL-C、LDL-C的血清学水平明显增高(P0.05)。结论 TRAIL基因多态性与T2DM无关,而与脂代谢紊乱有一定相关性,GG/CC和GA/CT基因型是脂代谢紊乱发生的危险因素。