我国汉族华法令抗凝治疗患者维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因多态性的研究

目的 探讨我国汉族口服华法令抗凝治疗患者维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)-1639基因多态性的特点.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性 (PCR-RFLP)分析方法检测184例口服华法令抗凝治疗患者VKORC1-1639基因的多态性.结果 184例口服华法令抗凝治疗患者VKORC1-1639基因 AA、AG、GG型分别为152例(82.6%)、31例(16.9%)、1例(0.5%),等位基因G和A的频率分别为9.0%和91.0%.184例患者VKORC1-1639基因多态性Hardy-Weinberg平衡拟合度良好(χ2=0.19,P＞0.05).结论 我国汉族口服华法令抗凝治疗患者中存在VKORC1-1639突变基因,其基因分布频率与欧洲等其他人群存在种族差异.使用华法令抗凝治疗时应检测患者的VKORC1-1639基因型,以便为临床个体化用药提供依据.     

电压门控性钾通道Q亚家族成员1基因多态性与淮海地区2型糖尿病的关联研究

目的探讨电压门控性钾通道Q亚家族成员1(KCNQ1)基因多态性与中国淮海地区汉族人群2型糖尿病(T2DM)的关系。方法选取2010年12月—2011年7月徐州医学院附属医院内分泌科住院及门诊的T2DM患者200例为病例组,另选取同时期同地区体检中心筛选的健康人群200例作为对照组。采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法对两组受检者进行基因多态性检测。结果 (1)对照组中KCNQ1 rs2237892位点CC、CT、TT基因型分别占36.0%(72/200)、51.0%(102/200)和13.0%(26/200),C、T等位基因频率分别为61.5%(246/400)和38.5%(154/400);病例组中CC、CT、TT基因型频率分别为47.5%(95/200)、44.0%(88/200)和8.5%(17/200),C、T等位基因频率分别为69.5%(278/400)和30.5%(122/400)。两组受试者KCNQ1rs2237892位点基因型分布及等位基因频率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)对照组及病例组KCNQ1rs151290位点基因型分布及C、A等位基因频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 KCNQ1 rs2237892位点多态性可能与中国淮海地区汉族人群T2DM的发病有关;而rs151290位点多态性可能与中国淮海地区汉族人群T2DM的发病无关。     

鲁南地区糖尿病肾病患者危险因素分析

目的 分析鲁南地区糖尿病肾病（DN）患者危险因素,为提高诊疗能力,改善预后积累经验。方法 选取2021年1月—2022年6月山东省滕州市中心人民医院收治的100例糖尿病患者为观察对象,分为单纯糖尿病组（SDM,UAER<20μg/min）和早期糖尿病肾病组（EDN,UAER 20～200μg/min）,每组各50例。比较两组一般资料（年龄、病程、血压、体质量指数（BMI）、血脂、血糖[空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹c肽（FCP）]及有无用药史（特别是肾毒性药物）、临床药师用药指导等。进行比较分析,并通过logistic回归分析影响DN发生的主要因素。结果 EDN组患者年龄、血压、BMI、糖尿病病程、血脂（TG、TC、LDL-C）、HbA1c、用药史均高于SDM组,临床药师用药指导率、HDL-C低于SDM组,差异均有统计学意义（P<0.05）;Logistic回归分析可见EDN发生风险主要与糖尿病病程、血压、血脂等密切相关。结论 EDN患者其血糖、血脂（TG、TC、LDL-C）等的水平均较SDM患者更高,而年龄、血脂、血压等均属于EDN发生的危险因素,需...     

120例华法林钠抗凝治疗患者CYP2C9基因多态性的研究

目的细胞色素P450 2C9酶(CYP2C9)是人类肝中一种重要的药物代谢酶。因其具有高度多态性,故在基因编码区和非编码区存在许多单碱基突变,对华法林钠等心血管系统药物的代谢产生较大的差异。对此,文中探讨口服华法林钠抗凝治疗具有CYP2C9 1061A/C(CYP2C9*3)基因多态性中国汉族心血管疾病患者的特点,旨在为华法林钠的临床个体化用药提供理论依据和指导。方法应用PCR与基因测序法,检测120例长期口服华法林钠患者的CYP2C9*3基因多态性。结果 120例口服华法林钠抗凝治疗患者CYP2C9*3基因AA、AC、CC型分别为例111(92.5%)、9例(7.5%)、0例(0.0%),等位基因A和C的频率分别为96.25%和3.75%,样本具有群体代表性(χ2=0.182,P>0.05)。结论中国汉族口服华法林钠抗凝治疗患者中存在CYP2C9*3突变基因,并且等位基因频率与其他种族或人群存在差异。     

华法林个体化剂量调整模型的建立和应用

目的:通过观察机械瓣膜置换术患者基线信息及CYP2C9、VKORC1基因多态性与术后个体华法林维持剂量的关系,建立剂量调整的模型.方法:按照设定标准纳入111例患者,以控制术后国际标准化比值(INR)在1.5～2.5为目标,调整合适的华法林维持剂量.采用PCR-RFLP(酶切)和测序技术对患者CYP2C9*3、VKORC1-1173、VKORC1-1639进行基因多态性检测,结合患者基线信息,多元逐步回归分析拟合得华法林剂量模型,并进行验证.结果:患者基线信息中年龄、身高与华法林剂量相关;VKORC1-1639位点GA型患者所需华法林剂量显著高于AA型患者.拟合得到给药模型为D=-1.034+1.229XVKORC1-1639-0.022A+0.021H.30例患者验证表明模型剂量(2.8529±0.6601)mg比平均实际剂量(3.1507±1.2940)mg偏低,t检验P＜0.05,具有显著性差异,剂量差异为(0.2978±0.6339)mg.结论:模型可以解释35.8%的华法林剂量差异,该公式计算出的华法林剂量可以提高华法林抗凝初始阶段给药的精确性,提高患者用药安全性.