乳腺癌细胞着丝粒蛋白W表达水平对抗肿瘤药物TEOA敏感性的影响

目的 探讨乳腺癌细胞着丝粒蛋白W（CENPW）表达水平对化疗药物2α,3α,24-三羟基-12-烯-28-乌苏酸（TEOA）敏感性的影响。方法 人乳腺癌细胞株MDA-MB-231用si-NC、si1-CENPW和si2-CENPW转染,分为相应3组;经si-NC、si1-CENPW转染的MDA-MB-231细胞分别用抗肿瘤药物TEOA处理,分为相应4组。采用Westernblot法检测3组转染细胞中CENPW蛋白和紧密连接蛋白1（CLDN1）的相对表达水平;采用细胞划痕实验检测3组转染细胞的迁移能力。采用细胞增殖和毒性检测（CCK-8）法检测两组TEOA处理的转染细胞存活率;采用碘化丙啶染色法检测两组细胞死亡率。采用Westernblot法检测4组细胞中细胞周期蛋白D1（CyclinD-1）、转录抑制因子2（Slug）、去乙酰化酶3（SIRT3）和B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）蛋白的相对表达水平。结果相比si-NC组,si1-CENPW组和si2-CENPW组细胞CENPW和CLDN1蛋白相对表达水平显著降低,细胞迁移能力显著下降,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。相比si1-CENPW组,si1-CENPW+TEOA组细胞存活率显著降低,细胞死亡率显著升高,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。相比si-NC+TEOA组,si1-CENPW+TEOA组细胞CyclinD-1、Slug、SIRT3蛋白相对表达水平显著降低;相比si1-CENPW组,si1-CENPW+TEOA组细胞CyclinD-1、Slug、SIRT3、Bcl-2蛋白相对表达水平显著降低,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论干扰CENPW表达在体外可协同调节CLDN1表达,与TEOA联合治疗可作为乳腺癌的一项新治疗策略。     

双氢青蒿素对人骨髓增生异常综合征细胞凋亡的影响及机制研究

目的研究双氢青蒿素（DHA）对人骨髓增生异常综合征（MDS）细胞凋亡的作用及机制,并进一步探讨其与化疗药物联合使用的协同疗效。方法以MDS细胞株SKM-1为对象,分别加入不同浓度DHA、固定浓度DHA和不同种类凋亡抑制剂、固定浓度DHA和不同种类化疗药物[阿扎胞苷（5-AZ）或阿糖胞苷（Ara-C）]。采用细胞增殖和毒性检测（CCK-8）法检测不同处理组细胞存活率,采用碘化丙啶染色法检测细胞生存状态,采用流式细胞术测定细胞内活性氧（ROS）水平。结果DHA对SKM-1细胞增殖具有抑制作用,且呈浓度依赖性。凋亡抑制剂可逆转DHA对SKM-1细胞增殖的抑制作用。与单独使用化疗药物相比,DHA联合5-AZ或Ara-C处理细胞,SKM-1细胞存活率明显降低。随着药物浓度增高,细胞凋亡率增高,ROS水平增高;DHA联合5-AZ或Ara-C处理细胞,细胞ROS水平进一步增高,凋亡效果更明显。结论DHA可诱导SKM-1发生细胞凋亡,且呈浓度依赖性;与5-AZ和Ara-C联合使用可产生协同增效作用。