α-硫辛酸对高糖 高同型半胱氨酸诱导的小鼠足细胞凋亡的影响

目的探讨α-硫辛酸对高糖、高同型半胱氨酸(Hcy)作用下小鼠足细胞凋亡及Nephrin mRNA表达的影响。方法将体外培养的足细胞用高糖(25mmol/L)、Hcy(1mmol/L)、α-硫辛酸(0.5mmol/L)干预,分别在干预24、48、72h时收集细胞,流式细胞仪检测细胞凋亡,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测Nephrin mRNA表达。结果 24h时,高糖组、高Hcy组及混合组未见明显细胞凋亡(P>0.05);48h时,上述3组可见明显的细胞凋亡,且混合组凋亡更加明显(P<0.01);72h时,上述差异更加明显(P<0.01);α-硫辛酸可对抗高糖、高Hcy引起的足细胞凋亡(均P<0.05),且有一定的时间依赖性;高糖、高Hcy环境下,足细胞Nephrin mRNA表达呈下降趋势,且有一定的时效性;α-硫辛酸可对抗上述趋势。结论α-硫辛酸可减弱高糖、高Hcy对足细胞促凋亡作用,还可对抗其下调Nephrin mRNA的表达。     

高糖、高同型半胱氨酸致足细胞内质网应激时白藜芦醇对CHOP通路的影响

目的观察体外高糖、高同型半胱氨酸(high homocysteine,hHcy)以及高糖和hHcy共同环境下,小鼠肾小球足细胞内质网应激相关蛋白:葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein78,GRP78)、转录因子CHOP/GADD153(growth arrest and DNA damage-inducible gene 153)的表达,探讨高糖、hHcy及hHcy和高糖共同诱导足细胞凋亡的内质网应激相关机制,观察抗氧化剂白藜芦醇(Resveratrol,RES)对足细胞的保护作用。方法分化后的条件永生化小鼠足细胞分组:正常对照组、高渗组(glucose 5 mmol/L+甘露醇15 mmol/L)、高糖组(glucose 20 mmol/L)、hHcy组(hHcy 200μmol/L)、hHcy+高糖组(hHcy 200μmol/L+glucose 20 mmol/L)、混合+RES组(RES20μmol/L预干预半小时+hHcy 200μmol/L+glucose 20 mmol/L),作用24 h。流式细胞术AnnexinV-FITC/PI测定各组细胞凋亡率。real-time PCR、Western blot分析各组细胞GRP78、CHOP的表达。结果高糖组与hHcy组的凋亡率、GRP78、CHOP的mRNA及蛋白表达均高于正常组(P<0.05);hHcy+高糖组的上述指标分别与高糖组、hHcy组比较均显著升高(P<0.05);混合+RES组较hHcy+高糖组上述指标显著下降(P<0.05),差异均有统计学意义。结论高糖、hHcy体外能诱导足细胞凋亡,hHcy和高糖共同环境下对足细胞损伤及致凋亡作用更明显,提示两者有协同作用,内质网应激参与其凋亡机制之中,抗氧化剂白藜芦醇能抵抗高糖和hHcy诱导的足细胞凋亡,阻断内质网应激CHOP通路为其机制之一。     

白细胞介素-18与2型糖尿病及其微血管病变的相关性研究

白细胞介素18（IL-18）作为一种前炎症细胞因子,参与了2型糖尿病及其微血管病变的发生、发展。IL-18在胰岛素抵抗及糖尿病病程的发展,可能起到中心介质的作用。IL-18水平变化不但对2型糖尿病及其微血管并发症的预后和临床治疗的评估有一定的价值,也为防治糖尿病及其并发症提供了新的研究方向。现就IL-18与2型糖尿病及其微血管病变的相关性做一综述。     

高同型半胱氨酸对小鼠足细胞CD2AP表达的影响

目的观察α-硫辛酸对高同型半胱氨酸(Hcy)作用下小鼠足细胞胞CD2AP mRNA表达的影响,探讨α-硫辛酸对足细胞的保护作用。方法将体外培养的足细胞分为正常组、Hcy组、Hcy+α-硫辛酸组,培养24、48、72h时分别收集细胞,RT-PCR法检测CD2APmRNA表达。结果 Hcy组,足细胞CD2AP mRNA表达自24h开始下调(P<0.05),且有一定的时效性,72h达到下调高峰(P<0.01);Hcy+α-硫辛酸组,48h时,CD2AP mRNA表达较Hcy组增高(P<0.05),72h仍有上述差异(P<0.05)。结论α-硫辛酸对足细胞有一定的保护作用,可能与其可对抗高同型半胱氨酸下CD2AP mRNA表达下调有关。     

JNK通路在AngⅡ所致肾小球足细胞内质网应激性凋亡中的作用

目的研究内质网应激（ERS）在AngⅡ所致肾小球足细胞损伤中的作用及c-Jun氨基末端激酶（JNK）通路在AngⅡ所致肾小球足细胞凋亡中的促进作用及其特异性抑制剂SP600125的保护。方法足细胞诱导分化,随机分为对照组（N组）;AngⅡ组（A组）;AngⅡ＋SP600125组（A＋S组）,作用48h后,倒置显微镜下观察足细胞形态变化,并用流式细胞仪测定细胞凋亡率,实时定量PCR测定GRP78mRNA、p-JNK mRNA表达,Western blot测定GRP78蛋白、p-JNK蛋白的表达。结果经统计学分析后,A组与N组比较,细胞凋亡率增加,GRP78mRNA、p-JNK mRNA的表达增多,且GRP78蛋白、p-JNK蛋白的表达较N组增多,差异有统计学意义（P〈0.05）;A＋S组足细胞凋亡率、p-JNK mRNA、p-JNK蛋白的表达较A组均有减少,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论高AngⅡ可以在体外诱导足细胞发生凋亡。高AngⅡ诱导足细胞凋亡是由ERS途径所介导的,并通过了JNK途径引起细胞凋亡。JNK途径特异性抑制剂SP600125通过抑制c-Jun氨基末端激酶通路的激活抑制了足细胞的凋亡。     

天麦消渴片治疗肥胖伴胰岛素抵抗型多囊卵巢综合征疗效观察

目的：观察新型胰岛素增敏剂天麦消渴片对肥胖伴胰岛素抵抗（IR）型多囊卵巢综合征（PCOS）患者排卵、糖、脂代谢及生殖激素方面的影响。方法：在饮食运动控制基础上应用天麦消渴片治疗肥胖伴胰岛素抵抗型多囊卵巢综合征患者70例,持续12周,采用自身对照法观察患者治疗前、后体重指数（BMI）、腰臀比（WHR）、空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、相同时间点空腹胰岛素（FINS）、餐后2h胰岛素（PINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白（LDL—C）、高密度脂蛋白（HDL—C）、黄体生成激素（LH）、卵泡刺激素（FSH）和睾酮（T）、LH／FSH水平的变化。结果：70例患者中57例（81．4％）月经和排卵功能改善,其中2例（2．85％）妊娠。BMI较治疗前相比有所下降,但差异无统计学意义（P〉O．05）,WHR较治疗前下降,差异有统计学意义（P〈0．05）;FPG、2hPG、FINS、PINS、HbA1c、HOMA—IR较治疗前显著下降（P〈0．05）;治疗后TC、TG、LDL—C较治疗前显著下降（P〈0．05）,HDL—C较治疗前显著升高（P〈0．05）;治疗后LH、T和LHWSH均显著下降（P〈0．05）,但FSH无明显变化（P〉0．05）。结论：天麦消渴片可通过增加胰岛素敏感性改善胰岛素抵抗,从而改善肥胖伴胰岛素抵抗型多囊卵巢综合征患者异常的糖代谢、脂肪代谢、调节生殖激素水平,恢复排卵功能。