使档案服务于教育促进学校和谐发展

山东省潍坊卫生学校是一所有120余年历史的国家级重点中等职业学校。2009年以来，学校科学整合档案资源，开发利用档案史料，进一步提升了档案服务于教育的综合能力，为彰显百年校业振兴史。促进学校和谐发展发挥了重要作用。     

TBK1对NLRC4炎症小体的作用及其机制研究

目的：探究TANK结合激酶1（TANK-binding kinase 1,TBK1）调控核苷结合寡聚化结构域样受体4（nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor 4,NLRC4）炎症小体激活的作用及其机制。方法：在鼠伤寒沙门氏菌（Salmonella typhimurium, S.T）感染的永生化骨髓巨噬细胞（immortalized bone marrow derived macrophage,IBMDM）中,Western blot检测NLRC4炎症小体激活及其下游分子半胱天冬蛋白酶1（cysteine aspartic acid specific protease 1,Caspase-1）和Gasdermin D（GSDMD）的剪切情况; 乳酸脱氢酶检测试剂盒检测细胞培养基上清中乳酸脱氢酶的含量;蛋白质免疫共沉淀实验确定 TBK1 与 NLRC4的相互作用及其具体结构域;细胞免疫荧光实验确定TBK1与NLRC4的空间定位;GST pull-down实验确定TBK1与NLRC4是否存在直接相互作用;凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC）寡聚化检测实验验证NLRC4 炎症小体组装。构建S.T感染C57BL/6小鼠动物模型,观察小鼠生存情况。涂板计数腹腔灌洗液和肺的细菌负荷量;酶联免疫吸附试验（ELISA）检测腹腔灌洗液及血清中的肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）-α和白细胞介素（interleukin,IL）-1β的含量;流式细胞术检测腹腔灌洗液中的中性粒细胞比例。结果：在S.T感染的IBMDM中,抑制TBK1可减弱NLRC4炎症小体激活,NLRC4磷酸化水平下降,Caspase-1与GSDMD的剪切减少;TBK1与NLRC4存在相互作用,TBK1的N端与NLRC4的NACHT 结构域相互作用;TBK1与NLRC4存在空间上的共定位;TBK1可以磷酸化NLRC4的Ser533位点。S.T动物模型实验显示,抑制 TBK1活性可以显著提高小鼠的生存率;减低小鼠腹腔灌洗液和肺中的细菌负荷量;降低血清以及腹腔灌洗液中的IL-1β、TNF-α 的表达水平;减少腹腔灌洗液中的中性粒细胞比例。结论：TBK1与NLRC4相互作用,磷酸化NLRC4 Ser533位点,促进NLRC4 炎症小体的激活,为治疗相关疾病提供理论依据和新的潜在靶点。