恶病质中肌肉蛋白质降解途径及中药治疗

目前治疗恶病质时期逆转肌肉蛋白质降解的主要途径有泛素蛋白酶体途径,溶酶体途径,其中泛素蛋白酶体途径是机体的一种主动的降解机制,而溶酶体途径是相对被动的一种蛋白质降解形式.恶病质属于虚劳的范畴,因此寻找益气补脾、生肌的中药对于缓解恶病质的肌肉蛋白降解有一定的疗效.以基因表达为研究方向,进行中药多靶点多环节的研究,可能对逆转肌肉蛋白质降解的机理研究有突破性的进展.     

骨骼肌萎缩信号通路的研究进展

在恶性肿瘤、脓毒血症、糖尿病甚至长期太空飞行等状态下常伴随着骨骼肌萎缩的现象.骨骼肌萎缩是肌蛋白合成下降和(或)分解代谢加速的结果.骨骼肌萎缩的程度与患者的康复、生活能力和生活质量息息相关,防治并逆转骨骼肌的萎缩对上述疾病的治疗具有重要意义.现代医学对骨骼肌萎缩的分子生物学机制进行了大量研究,对近年骨骼肌萎缩相关信号通路及药物对其防治作用做一简要综述,以期对骨骼肌萎缩相关疾病的研究与治疗提供参考.     

D-半乳糖剂量及小鼠性别对衰老模型的影响

[目的]考察D-半乳糖剂量以及实验小鼠性别对衰老模型形成的影响。[方法]实验选用不同性别的ICR小鼠,分别采用随机数字表法分为正常对照组、D-半乳糖低(100 mg/kg)、中(300 mg/kg)、高(1 000 mg/kg)剂量组。每日将D-半乳糖于颈背部皮下注射,对照组注射等量生理盐水,连续注射10周,采用Morris水迷宫考察模型小鼠学习记忆能力,取血检测血中生长因子及氧化相关指标,取脑组织进行苏木-伊红(HE)染色,考察脑组织病理形态变化。[结果]与正常对照组比较,不同剂量D-半乳糖对小鼠学习记忆能力均有不同程度的损伤,但雌雄小鼠无明显差别,尤其高剂量组平均潜伏时间明显延长(P<0.05);D-半乳糖中、高剂量组小鼠血中血管内皮生长因子(VEGF)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)均呈不同程度降低(P<0.05或P<0.01),雌雄间无明显差异;D-半乳糖中、高剂量组小鼠血中丙二醛(MDA)浓度较正常对照组明显升高(P<0.05),超氧化物歧化酶(SOD)活力较正常对照组明显下降(P<0.05或P<0.01)。[结论]ICR小鼠皮下注射300-1 000 mg/kg剂量的D-半乳糖连续10周可以不同程度的引起小鼠学习记忆能力明显下降,并且可能与氧化反应升高和血中生长因子水平降低有关,实验小鼠性别对D-半乳糖致衰老模型无明显影响。     

小鼠品系、给药剂量及次数对链脲霉素诱导1型糖尿病的影响

目的考察小鼠品系、链脲霉素剂量以及给药次数对1型糖尿病模型成模率及稳定性的影响。方法将健康雄性ICR、C57BL/6J小鼠均随机分为正常对照组和链脲霉素200 mg/kg单次给药组,考察小鼠不同品系对链脲霉素诱导1型糖尿病的模型影响;将健康雄性C57BL/6J小鼠分随机为正常对照组、链脲霉素100mg/kg单次给药组及100 mg/kg多次给药组,考察链脲霉素不同给药次数对对链脲霉素诱导1型糖尿病的模型影响;将健康C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常对照组和链脲霉素100、150、180、200 mg/kg单次给药组,考察链脲霉素不同剂量对链脲霉素诱导1型糖尿病的模型影响;末次注射链脲霉素3 d后检测各组小鼠空腹血糖值,以血糖值≥11.1 mmol/L为判定模型成立的标准。结果链脲霉素对ICR小鼠体质量和血糖值均没有影响;100 mg/kg多次给药诱导C57BL/6J小鼠1型糖尿病的成模率是80%;100、150、180、200 mg/kg单次给药诱导C57BL/6J小鼠1型糖尿病的成模率分别是50%、70%、80%和87.5%。结论 C57BL/6J小鼠在链脲霉素诱导小鼠1型糖尿病模型中较ICR小鼠更为敏感,多次腹腔注射小剂量(100 mg/kg)链脲霉素或单次腹腔注射大剂量(150~180mg/kg)链脲霉素均可造成稳定可靠的小鼠1型糖尿病模型。