胃肠道弥漫大B细胞淋巴瘤CD10、Bcl-6和VEGF与预后的相关性研究

目的：探讨原发于胃肠道的弥漫大 B 细胞淋巴瘤（PGI-DLBCL）的临床特征,CD10、Bcl-6和 VEGF 表达,分析其与预后的相关性。方法收集66例病理确诊原发 PGI-DLBCL 患者的临床资料,采用免疫组化法检测肿瘤组织CD10、Bcl-6及 VEGF 表达水平;应用 Hans 分型法、Kaplan-Meier 法、Log-rank 检验对患者进行分型,分析临床特征、CD10、Bcl-6及 VEGF 表达与无进展生存期（ PFS）相关性。结果66例患者,原发胃部36例（54.5%）,原发肠道30例（45.5%）。生发中心型（GCB）39例（59.1%）,非生发中心型（non-GCB 型）27例（40.9%）。肿瘤分期、国际预后指数（IPI）评分与 PFS 呈负相关性（P <0.05）。GCB 中位 PFS 为21.50个月,non-GCB 中位 PFS 12.00个月。Bcl-6阳性表达29例（43.9%）,CD-10阳性表达23例（34.8%）,VEGF 阳性表达29例（43.9%）;单因素分析结果提示 CD10、Bcl-6阳性表达与 PFS 呈正相关性（ P <0.05）,而 VEGF 阳性表达与PFS 呈负相关性（P <0.05）;CD10、Bcl-6、VEGF 表达与临床特征之间无明显相关性。Cox 多因素预后分析提示治疗结果、Bcl-6及 VEGF 为影响生存时间的独立影响因素。结论PGI-DLBCL 是一类高侵袭性、高特异性的恶性肿瘤,Hans分型、肿瘤分期、IPI 评分、VEGF、CD10、Bcl-6表达均与其预后有相关性。     

第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂相关心脏毒性研究进展

奥希替尼(osimertinib)、阿美替尼(almonertinib)和伏美替尼(furmonertinib)等第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是EGFR基因突变晚期非小细胞肺癌的重要治疗手段, 其心脏毒性不容忽视。目前发现的该类药物的心脏毒性以校正的QT间期延长为主, 其次可见左心室射血分数下降和心力衰竭。这些心脏毒性症状可单独出现, 也可同时发生。第三代EGFR-TKI心脏毒性的相关机制尚不明确, 可能与抑制人表皮生长因子受体-2(HER-2)信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt通路、hERG钾通道(即由hERG基因编码的钾离子通道)、电压门控钠离子通道(Nav1.5)和L型钙离子通道等相关。临床需谨慎应用第三代EGFR-TKI, 提前识别心脏毒性高风险人群并做好治疗药物监测。     

ALK融合基因阳性的非小细胞肺癌靶向治疗进展

肺癌是目前世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,其中80%以上为非小细胞肺癌,由于起病隐匿且缺乏特异性症状,多数患者诊断时已是晚期,放化疗及分子靶向治疗成为其主要的治疗手段。EML4-ALK融合基因是非小细胞肺癌的治疗靶点之一,它是通过细胞外配体结合区与胞内的酪氨酸激酶区结合,导致酪氨酸激酶激活并表达,从而获得致癌作用。ALK融合基因阳性肺癌占非小细胞肺癌总体的3%~5%,对ALK酪氨酸激酶抑制剂治疗有效。克唑替尼作为第一个用于治疗晚期ALK重排肺癌的药物,耐受良好,与传统化疗相比受益更大,提高客观缓解率,且改善患者的生活质量。二三代药物包括赛瑞替尼、艾乐替尼、布格替尼和劳拉替尼也取得可观的临床获益,与一代药物相比更具优势。随之而来的问题是ALK酪氨酸激酶抑制剂的耐药,包括固有耐药和获得性耐药,目前最常见的耐药机制是ALK基因的二次突变,L1196M突变和G1202R突变分别是克唑替尼和二代ALK抑制剂最常见的耐药突变。目前针对耐药发生后,首选的治疗措施是下一代ALK抑制剂,其他还包括与热休克蛋白90抑制剂或培美曲塞的联合治疗。充分了解耐药机制将有助于耐药后的个体化治疗。本文叙述了ALK阳性晚期非小细胞肺癌靶向治疗的关键临床试验,以及有关耐药诊治的相关进展。      

EML4-ALK融合介导EGFR-TKI耐药晚期肺腺癌个案报告

表皮生长因子受体（EGFR）基因突变和间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因融合的发现显著改变了非小细胞肺癌的治疗模式，并使患者生存显著获益。ALK融合突变是EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的机制之一。我们报告了1例64岁晚期肺腺癌女性患者，其存在EGFR突变，并在EGFR-TKI耐药后发生了ALK融合，通过先后使用EGFR-TKI或ALK-TKI获得了长期生存，为ALK融合介导的EGFR-TKI耐药患者的靶向治疗药物选择提供参考。