调节性树突细胞对皮肤移植小鼠IL-10+调节性B细胞的影响

目的 探讨吞噬了供者凋亡淋巴细胞的未成熟树突细胞(imDC)对皮肤移植受体小鼠外周血IL-10+CD19+调节性B细胞(Breg)比例及移植物存活时间的影响.方法 以C57BL/6小鼠作为受者,BALB/c小鼠为供者,建立小鼠皮肤移植模型.分离C57BL/6小鼠骨髓细胞,经小鼠重组白细胞介素4(IL-4)和粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)共同诱导,制备并培养imDC.分离BALB/c小鼠脾淋巴细胞(SP),经光化学照射方法(PUVA)处理,得到供者小鼠脾淋巴细胞(PUVA-SP).在体外将PUVA-SP与C57BL/6小鼠骨髓来源的imDC共同培养,得到PUVA-SP DCs.根据受体小鼠术前接受的静脉输注成分将其随机分为4组(n=14):PUVA-SP DC组、imDC组、成熟树突细胞(maDC)组和PBS对照组.于手术前7d分别从尾静脉注入1×106个(0.2ml)PUVA-SP DC、imDC、maDC或0.2ml PBS.于移植术后观察受体小鼠的移植物存活时间、外周血IL-10+CD19+ Breg比例及IL-10的表达情况.结果 移植术后,受体小鼠外周血IL-10+CD 19+Breg细胞占CD19+B细胞的比例在PUVA-SP DC组为7.48％,明显高于imDC组(4.12％)、maDC组(3.01％)和PBS对照组(2.37％).PUVA-SP DC组小鼠血清中IL-10表达水平为58.2±0.9ng/ml,与maDC组(20.1±1.6ng/ml)、imDC组(26.2±1.3ng/ml)及PBS对照组(19.0±0.6ng/ml)比较显著升高(P＜0.01).PUVA-SP DC组移植物存活时间为62.3±2.6d,显著长于maDC组(20.7±1.9d)、imDC组(12.1±1.0d)和PBS对照组(11.0±1.3d,P＜0.01).结论 移植术前输注PUVA-SP DCs可显著延长移植物存活时间,增加受者体内IL-10的表达水平,诱导产生较多分泌IL-10的调节性B细胞.     

风引汤的源流与临证刍议

通过对风引汤的源流、方义、用法用量分析,以及风引汤的现代药理研究情况进行归纳总结,认为风引汤“除热瘫痫”,主清热熄风、镇静安神。凡热、瘫、痫三证具其一二者,皆可辨证应用。     

吞噬凋亡淋巴细胞的未成熟树突细胞对脂多糖介导激活的抑制作用研究

目的 探讨吞噬经体外光化学法(PUVA)处理的同种异基因淋巴细胞的未成熟树突细胞(imDC)对脂多糖(LPS)介导的树突细胞(DC)激活的抑制作用.方法 分离C57BL/6小鼠骨髓细胞,经小鼠重组白细胞介素4(rmIL-4)和重组粒-巨噬细胞集落刺激因子(rmGM-CSF)共同诱导培养制备骨髓来源的C57BL/6小鼠imDC.分离BALB/c小鼠脾淋巴细胞(SP),经PUVA处理制备成PUVA-SP.在体外将BALB/c小鼠的PUVA-SP与C57BL/6小鼠骨髓来源的imDC共同培养,获得PUVA-SP DCs.在上述imDC和PUVA-SP DCs中分别加入10ng/ml LPS刺激24h,获得LPS DCs.采用ELISA法检测上清中IL-10和IL-12的浓度,流式细胞仪检测细胞表面MHC-Ⅱ、CD40、CD86和CD80的表达水平.结果 LPS刺激后,PUVA-SP DCs表面分子CD80、CD86、CD40的表达分别为21.26％、38.50％和39.78％,远远低于imDC经LPS刺激后的表达(50.58％、66.29％、71.20％,P＜0.01).LPS刺激后PUVA-SP DCs和imDCs MHC-Ⅱ的表达分别为67.29％和68.64％,差异无统计学意义(P＞0.05).LPS刺激后,PUVA-SP DCs和imDCs分泌IL-10的水平分别为435.6±13.9pg/ml和132.6±2.8pg/ml,与刺激前相比均增高,但前者增高的水平要显著高于后者(P＜0.01).LPS刺激后,imDCs分泌高水平的IL-12,其p70和p40的表达量分别为192.1±5.9和999.8±26.9pg/ml,而PUVA-SP DCs分泌IL-12的水平分别为p7018.56±1.3pg/ml,p40 15.22±1.2pg/ml,显著低于imDCs,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 PUVA-SP DCs虽然表达不成熟表型,但其功能不同于imDC,对LPS刺激具有抑制作用,适用于诱导体内免疫耐受.     

孕激素受体基因G1978T多态性与子宫内膜癌的相关性研究

目的：探讨子宫内膜癌与孕激素受体(progesterone receptor, PGR)基因G1978T多态性的关联。方法：先在Pubmed、EMBASE、中国知网和万方数据库中检索子宫内膜癌患者孕激素受体G1978T基因分型的文献，提取数据用STATA15软件进行Meta分析，计算I²和OR(95%CI)。然后收集子宫内膜癌(EC组)和正常女性(对照组)的全血标本，参照Genebank数据库序列，设计PGR基因G1978T位点野生型G和突变型T序列的特异性检测引物，并硫化修饰其3’末端，对采集样本进行高保真DNA聚合酶介导的PCR反应，检测其基因型，并辅以测序验证。结果：多种遗传模型分析显示PGR基因G1978T多态性与子宫内膜癌风险之间没有明显关联(等位基因模型OR=1.10,95%CI=0.98～1.24,P=0.072)。66例正常人全血DNA中检测出1例PGR基因G1978T突变，而在62例子宫内膜癌患者全血DNA中未检测出PGR基因G1978T突变。病例组和对照组两组之间基因型与等位基因频率的分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论：PGR基因...     

影响儿科护理安全的因素与防范措施

通过分析儿科病房护理工作中不安全因素,采取相应的防范措施,提高护理人员的安全防范意识及护理业务水平,对做好护理安全管理工作、消除不安全因素、提高护理质量都是非常必要的。从而达到为患儿提供安全、实用、及时、高效的护理服务的目的,改善护患关系,减少护患纠纷。     

靶向NQO1抗肿瘤醌构效关系研究进展(英文)

NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQO1)专性催化醌两电子还原反应, 具有化学保护和生物激活作用。NQO1 在多种肿瘤细胞特别是肺癌、结肠癌、乳腺癌细胞中的表达远高于正常组织。由于NQO1在肿瘤细胞的高表达及其生物活化的特性, 它被认为是治疗多种肿瘤的潜在分子靶标。靶向 NQO1 药物有望实现高选择性、特异性杀灭肿瘤细胞。本文重点综述了该类化合物构效关系研究, 并提出了新的研究思路, 旨在促进对靶向 NQO1 抗肿瘤醌的研究和开发。     

汉族肾移植受者稳定期CYP3A5*3基因多态性与血西罗莫司浓度的相关性

目的 探讨中国汉族稳定期肾移植受者CYP3A5*3和MDR1C3435T基因多态性与血西罗莫司浓度的相关性及个体间差异的影响因素.方法 以112例中国汉族稳定期肾移植受者为研究对象,记录受者性别、年龄、身高、体质量等,采用直接测序法检测CYP3A5*3和MDR1C3435T基因型,化学发光微粒子免疫检测法测定全血西罗莫司浓度谷值(C0).研究血西罗莫司浓度个体间差异的影响因素,比较CYP3A5*3和MDR1C3435T不同基因型受者间血西罗莫司浓度的差异.结果 112例中,CYP3A5*1/*1型10例,*1/*3型49例,*3/*3型53例,*1、*3等位基因的出现频率分别为30.81％和69.19％.MDR13435CC型31例,CT型60例,TT型21例,C、T等位基因的出现频率分别为54.46％和45.54％.受者CYP3A5*3基因型是血西罗莫司浓度的主要影响因素(P=0.000),性别、年龄、身高、术后时间、血肌酐、血红蛋白、联合应用环孢素A和MDR1C3435T基因型对血西罗莫司浓度均无影响(P＞0.05).*1/*1型受者C0·剂量-1·体质量-1为(0.0721±0.0202)μg·L-1·mg-1·kg-,*1/*3型受者为(0.1055±0.0395)μg· L-1 ·mg-1 ·kg-1,*3/*3型受者为(0.1395±0.0537)μg·L-1·mg-1 ·kg-1(P＜0.01).不同基因型受者C0·剂量-1·体质量-1的关系为*3/*3型＞*1/*3型＞*1/*1型,*1/*3型受者是*1/*1型的1.46倍,*3/*3型受者是*1/*1型的1.93倍.结论 汉族稳定期肾移植受者的CYP3A5*3基因多态性是其血西罗莫司浓度的主要影响因素,MDR1C3435T基因多态性则对其无影响.与CYP3A5* 3/*3型受者相比较,CYP3A5* 1/*1、*1/*3型受者为达到目标血药浓度需服用更高剂量的西罗莫司.     

黄连阿胶汤及其拆方对自发性高血压大鼠交感神经活性的影响

目的 探究黄连阿胶汤及其拆方对自发性高血压大鼠交感神经活性的影响。方法 将45只10周龄SPF级自发性高血压大鼠(SHR)按随机数字表法分为清热组(黄连黄芩组分)、滋阴组(阿胶赤芍组分)、全方组(黄连阿胶汤全方组分)、西药对照组(美托洛尔组)和空白对照组,每组各9只。灌胃药量全方组大鼠26.4 g/(kg·d),清热组大鼠14.4 g/(kg·d),滋阴组大鼠12 g/(kg·d),西药组大鼠8.1 g/(kg·d),空白对照组予等量蒸馏水灌胃,1次/d。连续灌胃4周后,观察比较各组大鼠静息状态下的收缩压(Systolic Blood Pressure, SBP)、舒张压(Diastolic Blood Pressure, DBP)、平均血压(Mean/Mid Blood Pressure, MBP)、心率;收集各组大鼠造模后的尿液和主动脉血,采用酶联免疫法(Enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测尿去甲肾上腺素(Noradrenaline, NE)排泄量和大鼠血清中神经肽Y(Neuropeptide, NPY)水平,以反映交感神经活性。结...