维持性血液透析患者内瘘血流量与炎性反应状态的关系及对心血管病的影响

目的 探讨维持性血液透析(MHD)患者内瘘血流量与炎性反应状态的关系及其对心血管病(CVD)的影响.方法 30例以自体动静脉内瘘(AVF)为透析通路的MHD患者(MHD组)及12例健康体检者(对照组)入选本研究.Transonic HD 02透析监测仪监测内瘘血流量(Qa)和心输出量(C0).MHD组在监测Qa前取透前血标本,对照组标本来自我院健康体检人群.用免疫透射比浊法检测高敏C反应蛋白(hsCRP);用流式细胞仪的液相蛋白定量技术检测炎性因子白细胞介素(IL)2、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF).随访时间19个月,记录发病情况.结果 两组年龄及性别差异无统计学意义.MHD组透前IL-6、IL-10、TNF、hsCRP均显著高于对照组[2.38( 1.86 ～4.69)比1.14(0.27～1.18) ng/L,P＜0.01;1.47(1.19～2.10)比1.04 (0.00～1.23) ng/L,P＜0.01;1.33(1.05～1.56)比0.54(0.00～1.24) ng/L,P＜0.05;4.90( 1.58～7.45)比1.50( 0.63～1.90) mg/L,P=0.01].随访期间,6例(20.0％)患者至少发生1次心血管病.发生心血管病者Qa、IL-6、hsCRP均显著高于未发病者[(1120±192)比(893±189) ml/min,P＜0.05;4.86 (2.96～7.85)比2.20 (1.80～3.10) ng/L,P＜0.01;11.75(3.83～31.53)比4.45(1.05～6.68) mg/L,P＜0.05].二元Logistic回归分析显示,IL-6为CVD的独立危险因素(HR=1.943,95％CI:1.110～3.402,P=0.02).Spearman相关分析及线性回归分析显示,Qa与IL-6呈正相关(β=0.492,P＜0.01).路径分析结果显示,Qa通过IL-6对CVD有间接的显著影响.结论 IL-6是CVD发生的独立危险因素.Qa与IL-6呈正相关.Qa可通过影响MHD患者IL-6水平参与了CVD的发生.     

缺氧时肺动脉平滑肌Kv亚型的表达及缺氧诱导因子-1在其中的作用

目的探讨缺氧对培养的大鼠肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）上Kv3．1、Kv4．2基因转录的影响及缺氧诱导因子-1（HIF-1）和红细胞生成素（EPO）3’端增强子在其中的作用。方法体外合成EPO3’端增强子野生型和突变型片段,借助脂质体转入PASMCs,用RT-PCR法测定细胞在常氧或缺氧条件下培养18h的Kv3．1和Kv4．2的mRNA。结果缺氧18h能增加Kv3．1和Kv4．2基因转录。转入野生型EPO3’端增强子片段后,能消除缺氧时Kv3．1、Kv4．2基因转录的增加,而转入突变型片段则无此作用。结论缺氧有增加PASMCs上Kv3．1、Kv4．2基因转录的作用,该作用受到HIF-1的调制,且在Kv3．1、Kv4．2基因的调控序列中,可能存在与EPO3’端增强子片段相似的序列。     

维持性血液透析患者炎症状态与瘙痒的关系

目的探讨维持性血液透析患者炎症状态与瘙痒的关系。方法 39例维持性血液透析患者及12例正常人入选本研究。按照直观类比标度(visual analog scale,VAS)评分系统对病例组瘙痒程度进行询问。病例组分别抽取问询期内同次透析前后血标本,对照组标本来自华中科技大学同济医学院附属同济医院健康体检人群。采用流式细胞仪的液相蛋白定量技术检测炎症因子:白介素(interleukin,IL)-2、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)。结果 Spearman相关分析及线性回归显示透析前IL-2与VAS评分呈正相关(β=0.586,t=4.399,F=19.354P<0.01)。病例组按VAS得分分为3组,无瘙痒者(VAS=0)占38%,轻至中度瘙痒者(VAS=1～5)占41%,重度瘙痒者(VAS>5)占21%;重度瘙痒组透析前后IL-2显著高于无瘙痒组。结论维持性血液透析患者中瘙痒的发生率较高。炎症状态在瘙痒的发病机制中有重要作用。IL-2水平影响维持性血液透析患者的瘙痒状态。     

IL-34和CSF-1在狼疮肾炎小鼠肾脏的表达及意义

目的探讨巨噬细胞活化因子白细胞介素-34(IL-34)和集落刺激因子-1(CSF-1)在狼疮肾炎小鼠肾脏的表达及意义。方法以自发性狼疮肾炎小鼠MRL-Faslpr和TgZ-MRL-Faslpr小鼠为模型,于6周、3月、5月末处死动物,检测尿蛋白和血肌酐的变化;PAS染色观察肾脏病理改变;实时定量PCR和ELISA法检测肾组织IL-34和CSF-1的表达;免疫组化和免疫荧光法检测肾组织F4/80+巨噬细胞数量、雪莲花凝集素(LTL)和双花扁豆凝集素(DBA)的分布;原位杂交检测肾脏IL-34的分布;X-gal染色检测肾组织CSF-1的分布。结果 1随着鼠龄增加MRL-Faslpr小鼠肾脏IL-34和CSF-1mRNA和蛋白表达均显著增加(均P<0.01),增加的IL-34和CSF-1主要分布在皮髓交界处的肾小管中,部分分布于皮质肾小管。2肾脏IL-34和CSF-1表达增加与肾脏病理分级和肾间质巨噬细胞浸润呈量效关系。3尿蛋白定量与肾脏IL-34的表达密切相关。相关分析显示,尿IL-34含量与尿白蛋白排泌呈正相关(r=0.915 4,P<0.01),明显优于CSF-1(r=0.150 6,P=0.07)。结论与CSF-1相比,肾脏IL-34的表达和分泌与尿蛋白定量密切相关,尿IL-34含量能够反映狼疮肾炎的活动程度。     

缺氧对肺动脉平滑肌细胞钾通道Kv1.2、Kv1.6基因表达的影响

目的:研究不同缺氧时间对大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMC)不同亚型钾通道(Kv)mRNA和蛋白质表达的影响。方法:采用半定量RT-PCR和Western-blot方法对常氧和不同缺氧时间后PASMC上Kv1.2、Kv1.6mRNA和蛋白质的表达进行测定。结果:(1)PASMC在常氧和缺氧时均有Kv1.2、Kv1.6mRNA和蛋白质表达;(2)缺氧18h使Kv1.2mRNA和蛋白质表达增强,缺氧48h则使其表达减弱且低于常氧时的表达;(3)缺氧18h、48h对Kv1.6的mRNA和蛋白质表达无影响。结论:Kv1.6不是氧敏感的钾通道;作为氧感受器的Kv1.2,其mRNA和蛋白质表达随缺氧时间而改变。     

男性老年人胰岛素抵抗指数与胰岛素分泌曲线的对照分析

目的对比研究男性老年人胰岛素抵抗指数与胰岛素分泌曲线,探讨其在反映胰岛素抵抗的运用价值。方法根据体重指数将体检患者分为肥胖组与非肥胖组,测空腹血糖（FBG）、甘油三脂（TG）、胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）,并进行葡萄糖耐量试验（OGTT）、胰岛素释放试验（IRT）;计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果两组间的年龄、FBG、FINS、HOMA-IR、TC等指标以及两组间OGTT血糖变化曲线无显著性差异（P〉0.05）;肥胖组TG、LDL-C高于非肥胖组,HDL-C低于非肥胖组;肥胖组餐后1小时、2小时的胰岛素水平明显高于非肥胖组（P〈0.01）。结论高胰岛素血症首先出现在餐后,餐后高胰岛素血症比胰岛素抵抗指数更为敏感地反映胰岛素抵抗。