PPARγ配体罗格列酮预防MNNG诱导的大鼠胃癌发生的实验研究

目的： 探讨PPARγ配体罗格列酮（RSG）对化学致癌剂N-甲基-N’-硝基-亚硝基胍(MNNG)诱导的大鼠胃癌发生的影响,并探讨罗格列酮防治胃癌的可能机制。方法: 二级Wistar大鼠90只,随机分为5组：A组(对照组),B组（MNNG诱癌组）,C－E组（RSG处理组,分别灌喂不同浓度罗格列酮）,以上处理连续10个月,比较各组动物胃癌发生率的差异。同时采用微阵列技术对罗格列酮体内干预的大鼠腺胃癌进行基因表达谱的分析研究,筛选PPARγ配体抗肿瘤新的靶基因并予验证。结果: A、B、C、D、E组动物胃癌的发生率分别为0%（0/10）、70%（14/20）、15%（3/20）、30%（6/20）和30%（6/20）, 病理组织学证实为腺癌。与B组相比,C、D、E组动物腺胃癌的发生率均明显低于B组动物（P<0.01）。采用微阵列技术在大鼠腺胃癌组织中筛选出79个上调的差异表达基因,其中RSG处理组大鼠胃癌组织中HCaRG基因表达显著高于MNNG诱癌组,同时应用荧光定量PCR证实在RSG处理组其它大鼠胃癌组织中HCaRG表达明显高于MNNG诱癌组（P<0.05）,而在人胃癌组织中HCaRG表达明显低于正常胃黏膜组织（P<0.05）。 结论: PPARγ配体罗格列酮能显著降低MNNG诱导的大鼠腺胃癌发生率,诱导HCaRG表达可能是罗格列酮预防胃癌发生机制之一。     

胶囊内镜在克罗恩病中的应用价值

克罗恩病是一种慢性炎性肉芽肿性疾病．可累及胃肠道各部位，其中小肠约占30％～40％。其发病率与地理环境、种族等因素有关。北欧及北美洲发病率较高，南欧、亚洲及一些发展中国家较低，但近年在全球范围及在我国均有呈上升的发展趋势。目前对克罗恩病的诊断主要依据临床表现(腹痛、腹泻、发热、贫血、血沉增快等)、影像学检查和内镜检查中的典型改变。     

PPARγ、PTEN、Akt在胃癌中的表达及其与胃癌生物学行为的关系

目的：检测人胃癌组织中过氧化物酶增殖激活受体γ（PPARγ）、10号染色体缺失张力蛋白同源的磷酸酶基因（PTEN）、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（Akt）mRNA表达,探讨其与胃癌生物学行为的关系。方法应用逆转录PCR法检测60例人胃癌组织及相应癌旁组织,20名正常胃组织中PPARγ、PTEN、Akt mRNA的表达情况,并分析三者与胃癌分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移、浸润深度和临床分期及患者性别、年龄之间的关系,同时分析三者的相关性。结果胃癌组织中PPARγ及Akt mRNA表达水平高于癌旁组织及正常胃组织（P＜0.05）,而PTEN mRNA 表达水平明显较癌旁组织及正常胃组织低（P＜0.05）,在癌旁组织与正常胃组织间PPARγ、PTEN、Akt mR-NA的表达水平均无明显差异。胃癌组织中PPARγ、PTEN、Akt mRNA表达量与患者性别、年龄、肿瘤大小及分化程度无关,而与胃癌的 TNM分期、侵犯浆膜、淋巴结转移及远处转移相关（P＜0.05）。PPARγ与PTEN 的表达呈负相关（rs ＝-0.492,P＜0.05）,与 Akt 表达呈正相关（rs ＝0.623,P＜0.05）,PTEN与Akt表达呈负相关（rs ＝-0.565,P＜0.05）。结论 PPARγ、Akt在胃癌中高表达而PTEN呈低表达,三者中存在明显相关,联合检测可作为判断胃癌恶性程度和预后的指标。     

白介素8-251位点基因多态性与我国高低发区胃癌关系

【目的】研究白介素（interleukin，IL）-8基因-251A/T位点多态性在中国高、低发区普通人群和胃癌（gastric cancer，GC）患者中的分布，并探讨其基因多态性与我国胃癌的关系。【方法】用聚合酶链反应-反向杂交法（polymerase chain reaction and reverse dot blot，PCR-RDB）检测我国胃癌低发区（广东省）104例健康人和104例胃癌患者和胃癌高发区（陕西省）102例健康人和102例胃癌患者的IL-8基因-251A／T位点多态性。【结果】在胃癌低发区，胃癌患者IL-8-251A／A基因型的频率略高于正常对照组，但未达统计学意义（27．9％vs21．2％，χ^2=1．27，P〉0．05），胃癌患者携带IL-8-251A／A基因型不增加Hp感染后胃癌发生的危险性（χ^2=1．40，P〉0．05），而在胃癌高发区，胃癌患者携带IL-8-251A／A的频率明显高于普通人群（31．2％vs16．7％，χ^2=6．04，P〈0．05，OR=2．29，95％ CI=1．17-4．46），并增加Hp感染后胃癌发生的危险性（χ^2=6．38，P〈0．05，OR=4．71，95％CI=1．36-16．30）。【结论】IL-8-251A等位基因与我国汉族人群胃癌的发生相关，以高发区明显。     

小肠出血病因分析及诊断方法评价--附40例报告

目的:探讨小肠出血的病因和诊断方法.方法:回顾性分析40例确诊的小肠出血病例的临床资料.结果:40例小肠出血病人分别经核素扫描、血管造影、钡餐、胶囊内镜、小肠镜或手术确诊.其中小肠肿瘤18例(45%),包括良性14例、恶性4例,小肠憩室9例(23%)、血管畸形5例(13%)、克罗恩病5例(13%)、出血坏死性肠炎2例、肠结核1例.结论:小肠出血病因以小肠肿瘤、憩室、血管畸形及克罗恩病较常见.胶囊内镜对小肠血管畸形、克罗恩病等疾病的诊断率较高.对于好发于十二指肠悬肌附近的小肠肿瘤、回肠远端憩室及末段回肠的克罗恩病,小肠镜是较好的诊断工具.     

罗格列酮通过下调环氧化酶-2、血管内皮生长因子的表达预防MNNG诱导大鼠胃癌发生

目的研究证实过氧化酶体增殖因子活化受体γ（PPAR-γ）配体罗格列酮（RSG）具有预防化学致癌剂N-甲基-N’-硝基-亚硝基胍（MNNG）诱导大鼠胃癌发生的作用,本研究拟探讨罗格列酮预防大鼠胃癌形成的可能机制。方法采用RT—PCR及免疫组化法检测罗格列酮处理后大鼠胃癌组织环氧化酶-2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）mRNA及蛋白的表达。结果MNNG诱癌组14例大鼠胃癌组织VEGF、COX-2mRNA的表达明显高于癌旁组织（P〈0．01）,而MMP-9的表达在大鼠胃癌及癌旁组织中差异无统计学意义（P〉0．05）,RSG处理组（15例）大鼠胃癌组织VEGF、COX-2mRNA的表达明显低于MNNG诱癌组大鼠胃癌组织,免疫组化显示MNNG诱癌组大鼠胃癌组织COX-2阳性物质主要分布在癌细胞胞浆或沿核膜周边,在间质的血管内皮细胞、成纤维细胞及单核细胞中亦可见阳性表达;VEGF阳性细胞主要位于癌细胞胞浆内,血管内皮细胞也有阳性表达。罗格列酮处理后大鼠胃癌组织的COX-2阳性细胞分布与MNNG诱癌组胃癌组织相似,而VEGF阳性细胞主要位于癌细胞胞浆内,血管内皮细胞未见明显VEGF表达。结论罗格列酮可下调大鼠胃癌组织COX-2及VEGF的表达,促进肿瘤细胞凋亡、减少肿瘤血管生成可能是罗格列酮预防大鼠胃癌发生的机制之一。     

250例炎症性肠病住院病人临床分析

目的探讨炎症性肠病(Inflammatoryboweldisease,IBD)的临床特点。方法回顾性分析我院14年来确诊的IBD住院病人250例。结果161例溃疡性结肠炎(Ulcerativecolitis,UC)及89例克罗恩病(Crohn'sdisease,CD)中,均男多于女(1.3～1.9:1),各年龄段均有发病,发病高峰为20～50岁。1%CD有阳性家族史。70%～80%UC患者有腹痛、腹泻、血便和黏液便;UC病变范围分型为直肠炎27例(18%),直肠乙状结肠炎40例(26%),左半结肠炎29例(19%),全结肠炎52例(34%),区域性结肠炎4例(3%);病情轻、中、重度分别为67例(42%)、59例(37%)、35例(21%);临床类型为暴发型5例(3%),初发型68例(42%),慢性持续型35例(22%),慢性复发型53例(33%)。58%～80%CD患者有腹痛腹泻,28%CD病人有血便;CD病变范围分型为小肠型28例(31%)、结肠型30例(34%)、回结肠型27例(30%)、其他(食道、十二指肠)4例(5%);病情轻、中、重度分别为15例(17%)、28例(31%)、46例(52%);疾病表型为非狭窄非穿孔型25例(28%),狭窄型33例(37%),穿孔型31例(35%)。肠外表现多累及关节、口腔、皮肤和眼,UC及CD发病率分别为2%、0.6%、0、0和6%、5%、5%、1%。CD并发症较多,主要为肠梗阻、瘘管及穿孔。12例(7%)UC病人因内科治疗无效而行手术,42例(47%)CD病人是经手术确诊为CD,其中13例(15%)初诊为“阑尾炎”。结论IBD就诊人数逐年增加。IBD临床表现多样,CD肠外表现及并发症较UC多见,误诊率较高。     

营养干预对重度溃疡性结肠炎病人的治疗价值

目的:探讨营养干预对重度溃疡性结肠炎(UC)的治疗价值。方法:回顾性分析36例重度UC病人资料,其中20例病人进行了肠外营养(PN)或肠内营养(EN)治疗为观察组,其余16例为对照组。比较两组病人住院时间以及治疗前后的营养指标、血清内毒素、IL-4和外周血CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)水平。结果:给予营养干预的观察组病人住院时间较对照组明显缩短(P0.05);治疗后的血清总蛋白(TP)、清蛋白(ALB)、前清蛋白(PA)、转铁蛋白(TF)水平较治疗前有明显增高,且改善程度显著高于对照组(P0.05);治疗后的血清内毒素水平亦较治疗前明显降低;IL-4及外周血CD4+CD25+Treg水平明显增加,与对照组比,差异有统计学意义(P0.05)。在营养支持中腹泻的发生率为20%,占所有不良反应的66.7%。结论:营养支持治疗可显著改善重度UC病人的临床病情及营养状况,对UC病人的免疫调节功能也有一定影响。     

溃疡性结肠炎患者外周血CD4＋CD25＋调节性T细胞水平及其临床意义

目的：探讨溃疡性结肠炎（ UC）患者外周血CD4＋CD25＋调节性T细胞（ CD4＋CD25＋Treg）水平及其与疾病活动性关系。方法采用流式细胞仪检测50例不同病期UC患者（ UC组）和50名正常人（对照组）的外周血CD4＋CD25＋Treg水平,全自动ESR分析仪测定ESR。结果活动期UC组外周血CD4＋CD25＋Treg水平均明显低于对照组,且随着其病情程度的加重,其水平逐渐降低（P＜0.05）。 UC组CD4＋CD25＋Treg水平与ESR水平呈负相关（r＝-0.432, P＜0.05）。结论 UC患者外周血CD4＋CD25＋Treg降低水平与其炎症活动程度相关,其水平检测有助于判断病情严重程度。     

内镜结合病理检查在溃疡性结肠炎和克罗恩病鉴别诊断中的价值

目的评价内镜及病理检查在溃疡性结肠炎和克罗恩病鉴别诊断中的价值.方法回顾性分析161例溃疡性结肠炎和89例克罗恩病的临床资料,对其病变分布、内镜结果及病理检查进行了分析.结果克罗恩病好发于末段回肠、右半结肠及上消化道,而溃疡性结肠炎好发于直肠.克罗恩病的病理特征有非干酪样肉芽肿、裂隙样溃疡、淋巴细胞聚集、全层炎;溃疡性结肠炎的病理学特征有弥漫性或灶性黏膜炎症、隐窝脓肿、黏膜糜烂及溃疡.结论内镜结合病理检查在溃疡性结肠炎和克罗恩病鉴别诊断中起到决定性作用,尤其手术标本的病理检查对CD诊断价值较大.