Th17细胞及相关细胞因子在自身免疫病中的研究

免疫系统异常是导致自身免疫病病情发生、进展和预后的关键.CD4+T细胞作为效应T细胞的重要成分,参与免疫应答的各个阶段,在免疫调节中发挥关键作用.传统上将CD4+辅助性T细胞分为Th1和Th2.然而,近2年来辅助性T17细胞(Th17)的重大发现进一步深化和更新了免疫调节理论的认知,现将相关研究综述如下.……     

Th17细胞的相关细胞因子研究进展

近年来有关新型CD4效应T细胞亚群-T辅助性细胞17(Th17)及其分泌的白细胞介素(IL)-17在自身免疫病,如类风湿关节炎(rheumatoid asthritis,RA)、系统性红斑狼疮(SLE)、强直性脊柱炎(AS)等的作用受到高度关注.除IL-17外,Th17还可以产生多种细胞因子,且其分化发育亦受多种细胞因子调节,而这些细胞因子在炎症过程中均有重要作用.本文就Th17的相关细胞因子作一综述.     

类风湿关节炎患者外周血Th17的变化及与疾病活动性和骨侵蚀的关系

目的 探讨类风湿关节炎(RA)外周血T辅助性淋巴细胞17(Th17)水平,及与疾病活动性、病程、骨侵蚀及继发干燥综合征(SS)等临床资料的相关性.方法 选择RA患者36例,分为疾病活动组与非活动组、骨侵蚀组与无骨侵蚀组、继发SS组与无继发SS组;同时选择强直性脊柱炎(AS)患者8例及正常对照10例.采用流式细胞术(FCM)检测CD4+T细胞内IL-17+的阳性百分率.结果 RA患者外周血Th17细胞阳性百分率高于正常人;AS患者亦高于正常人,而RA和AS之间差异无统计学意义(2.99%±1.51% vs 2.43%±0.43% vs 0.61%±0.27%).Th17细胞阳性百分率在RA活动组高于非活动组(3.34%±1.48% vs 1.96%±1.12%,P<0.05)、骨侵蚀组高于无骨侵蚀组(3.30%±1.57% vs 2.08%±0.88%,P<0.01)、继发SS组高于不伴SS组(4.62%±0.24% vs 2.92%±1.80%,P<0.01),且与RA患者的关节肿胀数、关节压痛数、患者VAS疼痛程度评估等病情活动指标有相关性(P<0.05),与抗CCP抗体水平亦正相关(P<0.05),但与血小板计数、类风湿因子、血沉、C反应蛋白、抗核抗体、患者健康HAQ问卷、晨僵时间、病程长短、及肺间质病变等并发症无明显相关性(P>0.05).结论 RA、AS患者Th17细胞阳性百分率增高,提示Th17可能参与炎性关节病的发病过程,且与RA病情活动、骨侵蚀、继发性SS及抗CCP抗体相关.     

系统性红斑狼疮患者外周血Th17的变化及与疾病活动性的关系

目的 研究系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血T辅助细胞17（Th17）的变化,并与病情活动性及脏器损害等临床资料进行相关性分析,探讨Th17在SLE发病中的作用.方法 选择20例SLE患者,根据SLEDAI评分及有无蛋白尿、肾功能损害等进行分组;同时选择类风湿关节炎（RA）患者和健康者为对照,采用流式细胞术检测Th17细胞的阳性表达百分率.结果 SLE患者外周血Th17阳性表达百分率高于健康对照组,而RA患者明显高于SLE组及健康对照组（P＜0.05）.Th17阳性表达百分率在SLE病情活动组较非活动组升高（P＜0.05）,在狼疮性肾炎（LN）患者中有肾功能损害者高于无肾功能损害者（P＜0.05）,且与24小时尿蛋白定量正相关（P＜0.05）,并与血小板计数及抗ds-DNA抗体滴度有相关性（P＜0.05）.结论 Th17可能参与SLE的发病过程,且与其病情活动性、肾脏损害程度及蛋白尿相关,亦影响SLE患者血小板及抗dsDNA抗体.     

类风湿关节炎患者外周血Th17细胞/调节性T细胞变化及其临床意义

目的 通过检测类风湿关节炎(RA)患者外周血,Th17细胞和调节性T细胞的变化,探讨其在RA发病机制中的作用及其临床意义.方法 采用流式细胞术(FCM)检测57例RA患者和32名健康对照者外周血单个核细胞(PBMCs)中IL-17+CD4+T细胞(Th17细胞)与Foxp3+CD25+CD4+T细胞(调节性T细胞)占CD4+T细胞的百分比,分析其与RA临床及实验室指标的关系.统计学处理采用t检验和方差分析,相关分析采用Pearson直线相关分析.结果 RA组Th17细胞占CD4+T细胞的百分率较健康对照组明显升高[(4.2±2.2)%和(2.3±1.4)%,P=0.000],调节性T细胞降低[(3.9±1.6)%和(7.0±2.2)%,P=0.000],Th17细胞/涮节性T细胞比值显著升高(1.15±0.62和O.34±0.17,P=0.000).RA早期组与非早期组外周血Thl7细胞、调节性T细胞及,Th17调节性T细胞比值比较,差异无统计学意义(P均>0.05).相关性分析显示RA患者Th17细胞及Th17细胞/调节性T细胞比值与关节压痛数、患者疼痛模拟视觉评分(VAS)、RA28关节疾病活动评分(DAS)28评分等病情活动指标呈正相关(P均<0.05),而调节性T细胞与上述病情活动指标无明显相关性(P均>0.05).单因素回归分析显示Th17细胞、Th17细胞/调节性T细胞比值、DAS28评分及病程对RA患者骨侵蚀有显著影响(P均<0.05).经抗风湿药物治疗后,RA患者Th17细胞阙节性T细胞比值降低.结论 RA患者Th17细胞明显增多,调节性T细胞减少,Th17细胞/调节性T细胞比例明显增高.可能是RA发病的重要原因,通过抗风湿药物治疗可调节Th17细胞/调节性T细胞亚群平衡.

Abstract：

Objective To analyze the level of Th17 and Treg cells in the peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis(RA),and to investigate its role in the pathogenesis of RA and the clinical significance.Methods Flow cytometry(FCM)was used to analyze the ratio of interleukin(IL)-17+CD4+T (Thl7)cells and Foxp3+CD25+CD4+T(Treg)cells in CD4+T cells from the peripheral blood of 57 RA patients and 32 normal controls.T-test and Chi-square test were used for inter-group comparison and Pearson's linear analysis was used for correlation analysis.Resuits Compared with normal controls.the level of both IL-17+CD4+T cells and the ratio of Th17/Treg in RA patients increased significantly.while the level of Foxp3+CD4+CD25+T cells decreased markedly[(4.2±2.2)%vs(2.3±1.4)%,P=0.000;1.15±0.62 I)5 0.34±0.17,P=0.000;(3.9±1.6)%vs(7.0±2.2)%,P=0.000].Compared with early RA(persistent for 2 years or less)patients,the levels of Th17,Treg and the ratio of Th17/Treg in chronic RA(duration for more than 2 years)patients didn't markedly changed(P>0.05).The level of Th17 cells and the ratio of Th17/Treg was directlycorrelated with disease activity parameter (including tender ioint counts,visual analog seale of patients,disease activitv score in 28 joints,etc).Regression analysis discovered that risk factors of bone erosion were the level of Th17 cells,the ratio of Th17/Treg,disease activity score in 28 joints and disease duration.Antirheumatic drugs could decreascthe ratio of Th 17/Treg.Conclusions Treg cells is decreased in RA patients while Th7 cells is increased in patients with RA.Th17/Treg ratio goes up significantly as well.Change of T celt subsets,especially Th17 and Treg cells are important for the pathogenesis of RA.Th17 and Treg cells could aggrevate disease activity and bone destruction throughout the whole disease process.Anti-rheumatic medications is effective by regulating Th17/Treg subset balance.