Ghrelin对脓毒症大鼠肺组织亚硝酸化应激的影响

【目的】观察ghrelin对脓毒症大鼠肺亚硝酸化应激的影响?【方法】采用盲肠结扎穿孔(CLP)方法制备脓毒症模型,24只雄性SD大鼠按随机区组设计方法随机分为3组:假手术组?脓毒症组(以CLP表示)和ghrelin组?ghrelin组于术后3 h及15 h腹腔注射ghrelin,各组于术后20 h采集标本?我们检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活性?肺湿/干重?肺组织诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)和硝基酪氨酸的表达水平?【结果】与假手术组[(93.17 ± 0.54)%]对比,脓毒症组[(85.62 ±1.09)%]及ghrelin组[(88.71 ± 0.86)%]的血清SOD活性显著降低,P < 0.05?ghrelin组血清SOD活性较脓毒症组升高,但P > 0.05;两组间的肺湿/干重比无明显统计学差异?术后20 h,与脓毒症组(1.08 ± 0.05)比较,CLP术后20 h ghrelin组iNOS蛋白表达水平(0.87 ± 0.03)下降,P < 0.05?免疫组化结果显示ghrelin组硝基酪氨酸表达水平较脓毒症组低,P < 0.05?【结论】ghrelin能下调肺组织iNOS蛋白的表达,减轻脓毒症大鼠肺组织亚硝酸化应激程度,并有提高血清SOD活性的趋势,但ghrelin没有改善肺湿/干重比?     

Ghrelin对脓毒症肺损伤大鼠肺泡巨噬细胞及肺组织iNOS表达的影响

 目的： 观察ghrelin对脓毒症肺损伤大鼠肺泡巨噬细胞及肺组织诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase, iNOS）表达的影响。方法： SD雄性大鼠分为假手术组、脓毒症组及ghrelin治疗组,前2组各设术后6 h、12 h和20 h亚组。通过盲肠结扎穿孔术（cecal ligation and puncture, CLP）建立脓毒症模型,ghrelin治疗组于术后3 h及15 h腹腔注射ghrelin,术后20 h取材。各组按术后既定时间行支气管肺泡灌洗收集肺泡巨噬细胞,RT-PCR检测肺泡巨噬细胞中iNOS mRNA的表达水平。另一部分大鼠则在术后20 h采集右肺,行肺病理学检查及Western blotting检测肺组织iNOS蛋白表达。结果： 脓毒症组在CLP术后6 h、12 h和20 h肺泡巨噬细胞iNOS mRNA的表达水平分别为1.33±0.05、1.44±0.08和1.57±0.11,均高于假手术组（P＜0.05）,并不随时间延长而升高;但在术后20 h却低于ghrelin治疗组（2.27±0.37;P＜0.05）。Ghrelin治疗组CLP术后20 h肺组织iNOS蛋白表达水平（0.87± 0.03）低于脓毒症组（P＜0.05）。Ghrelin治疗组肺组织病理学评分（5.83±0.477）较脓毒症组（7.83±0.75）低,2组均高于假手术组（P＜0.05）。结论： CLP术后6～20 h,大鼠肺泡巨噬细胞iNOS mRNA的表达水平升高,但无时间依赖性。Ghrelin对脓毒症大鼠肺泡巨噬细胞iNOS mRNA表达起上调作用,而对肺组织iNOS蛋白表达起抑制作用,减轻肺损伤程度。     

脓毒症患者血浆可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体与血清降钙素原水平变化的预后价值

摘 要: 【目的】 观察脓毒症患者血浆可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)?血清降钙素原(PCT)水平的变化,探讨suPAR?PCT在脓毒症预后中的价值?【方法】 测定82例脓毒症患者?29例全身炎症反应综合征(SIRS)患者入组当天血浆suPAR?血清PCT水平,记录APACHEⅡ和SOFA评分?观察脓毒症存活组(n = 51)和死亡组(n = 31)入ICU第1?3?5?7天?出科或死亡当天血浆suPAR?血清PCT变化趋势,分析suPAR?PCT?APACHEⅡ和SOFA评分在预测死亡中的价值及相关性?【结果】 脓毒症患者入组第1天血浆suPAR水平(13.89 ± 0.65ng/mL)高于 SIRS组(8.22 ± 0.61 ng/mL)和健康对照组(4.65 ± 0.30 ng/mL)(P<0.001)?脓毒症组血清PCT水平(19.18 ± 4.83 ng/mL)高于SIRS组(1.10 ± 0.77 ng/mL)(P < 0.001)?存活组随时间延长血浆suPAR?血清PCT水平呈下降趋势(P < 0.05),而死亡组血浆suPAR和血清PCT值随时间延长在一个较高的水平上波动,各时间点血浆suPAR水平均高于存活组(P < 0.05),在第1?3?5天,死亡组与存活组的血清PCT无明显差异(P均 > 0.05),在第7天和出科/死亡当天,死亡组较存活组血清PCT升高(P均 < 0.05)?脓毒症患者第1天血浆suPAR的工作曲线(ROC)下面积为0.765,以血浆suPAR值12.01 ng/mL作为区分存活与死亡截点的灵敏度是87.1%,特异度为72.5%?suPAR联合APACHEⅡ评分区分脓毒症死亡和存活的曲线下面积(AUC)是0.857,高于单个指标suPAR(AUC 0.765)和APACHEⅡ评分(AUC0.83)?血浆suPAR分别与血清PCT(r = 0.326,P < 0.001)?APACHE II评分(r = 0.492,P < 0.001)?SOFA评分(r = 0.386,P < 0.001)呈正相关? 【结论】 动态监测血浆suPAR有助于早期对脓毒症患者进行预后的评估和严重程度的判断,而血清PCT在早期不能用于脓毒症患者预后的评估和严重程度的判断,suPAR联合APACHE II评分可提高预测脓毒症死亡的效能?