维纳托克在肝癌细胞中的抗肿瘤活性及其机制

目的探讨维纳托克(Venetoclax)在HepG2、Hep3B 2个肝癌细胞株的抗癌活性。方法对人肝癌细胞株HepG2、Hep3B细胞株进行体外培养,采用不同浓度的Venetoclax(0、3、10、30μmol/L)处理肝癌细胞,以细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞活性,0,3,10和30μmol/L Venetoclax作用细胞48 h,锥虫蓝拒染法检测细胞的死亡,0,5μmol/L Venetoclax,作用24 h,流式细胞学检测细胞凋亡率,蛋白质印迹法(Western blot)检测Venetoclax诱导半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3活化,聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)裂解。组间比较采用t检验。结果Venetoclax对HepG2、Hep3B细胞株均有较强活性抑制作用。不同浓度的Venetoclax处理肝癌细胞48、72 h,Venetoclax在HepG2细胞株中取得的半数细胞活性抑制率(IC50)值分别为46.5μmol/L和14.2μmol/L;在Hep3B细胞的IC50值分别为24.6μmol/L和11.2μmol/L。处理24 h,30.0μmol/L的Venetoclax在HepG2和Hep3B细胞株中诱导57%[对照组、实验组凋亡率分别为(4.00±1.00)%、(56.67±8.51)%,t=-10.650,P<0.01]和54%[对照组、实验组凋亡率分别为(5.67±1.53)%、(54.33±9.87)%,t=-8.440,P<0.01]的肝癌细胞发生凋亡,并能诱导肝癌细胞的Caspase-3活化,PARP裂解,差异均有统计学意义。用0、3、10和30μmol/L的Venetoclax处理48 h,在HepG2细胞株中可诱导3%(3.26±1.71)%,12%[(12.36±1.99)%,(t=-12.36,P<0.05)],32%[(32.38±4.57)%,(t=-10.350,P<0.01)]和67%[(66.71±6.29)%,(t=-16.86,P<0.01)]的细胞死亡,差异均有统计学意义;在Hep3B细胞株诱导2%(1.91±0.68)%,16%[(15.72±3.40)%,(t=-6.890,P<0.05)],42%[(42.39±6.86)%,(t=-10.180,P<0.01)]和73%[(73.32±2.69)%,t=-44.490,P<0.01]的细胞死亡,差异均有统计学意义。应用半胱氨酸蛋白酶(Caspase)抑制剂预处理,Venetoclax对HepG2和Hep3B细胞的死亡率分别从56%(56.71±6.29)%降低至11%(10.70±1.43)%,(t=12.350,P<0.01)和68%(68.05±10.16)%至12%(12.7±6.12)%,(t=8.080,P<0.01),差异有统计学意义。结论Venetoclax能够通过诱导Caspase的活化,诱导肝癌细胞发生凋亡,并对肝癌细胞进行杀伤。     

肝细胞移植的研究现状与进展

肝细胞移植是一种通过对获得的正常肝组织进行体外分离纯化,并将分离纯化的肝细胞植入患者体内暂时性地对遗传性代谢性肝病和急性肝衰竭等患者提供代谢性支持的新方法。经过多年的发展,肝细胞移植技术已经取得很大的进展,目前在临床应用已有成功案例,但距离临床广泛应用仍需要进一步的研究。     

磷酸果糖激酶-2/果糖-2,6-二磷酸酶3对肝细胞癌细胞生物学行为的影响

目的 探讨磷酸果糖激酶-2/果糖-2,6-二磷酸酶3(phosphofructokinase-2/fructose-2, 6-bisphosphatase 3, PFKFB3)表达对肝细胞癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响及调控机制。方法 对数生长期SMMC-7721细胞分为PFKFB3敲低组(转染shRNA-PFKFB3慢病毒)和对照组(转染shRNA-NC慢病毒)。转染后采用实时荧光定量PCR法检测细胞PFKFB3 mRNA相对表达量,采用Western blot法检测细胞PFKFB3蛋白相对表达量,采用CCK-8实验检测0、24、48、72 h细胞增殖吸光度(optical density, OD)值,采用Transwell小室实验检测侵袭细胞数和迁移细胞数;采用基因芯片技术检测并分析2组细胞基因表达谱差异,GO和KEGG富集分析差异表达基因参与的生物学过程及信号通路;采用实时荧光定量PCR法检测受PFKFB3敲低影响较大的FoxO信号通路相关基因FoxO1、FoxO4、CCNB1、CCND1、CDKN1B、BCL6、GADD45A mRNA相对表达量,筛选出表达差异最明显的基因Fox...     

基于TCGA数据的黑色素瘤预后相关miRNA模型

目的对黑色素瘤患者进行精准的分组以提高治疗的针对性,建立与患者预后密切相关的mi RNAs风险评分模型。方法通过收集TCGA数据库中黑色素瘤患者的mi RNA表达谱和临床资料相关数据,并采用单因素和多因素COX比例风险回归模型进行分析并构建风险评分模型。结果通过单因素和多因素COX比例风险回归分析筛选出6个与黑色素瘤预后密切相关的mi RNA分子,分别为hsa-mi R-7702,hsa-mi R-4442,hsa-mi R-4444-2,hsa-mi R-4461,hsa-mi R-203b和hsa-mi R-1910,经多因素COX比例风险回归分析后建立风险评分值的风险评分公式:Risk-Score=(0.245 2×mi R-4461)-(0.101 8×mi R-7702)-(0.197 5×mi R-4442)+(0.108 3×mi R-203b)+(0.133 3×mi R-1910)-(0.173 3×mi R-4444-2)。结论风险评分模型可以有效的根据患者的预后将黑色素瘤患者进行分组,具有较高的可信度,或可以成为指导黑色素瘤精准治疗的新方法。     

血清、唾液基质金属蛋白酶-9水平在口腔鳞癌中诊断价值

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在口腔鳞癌(OSCC)、癌前病变患者血清、唾液中的水平及意义。方法 选择郑州大学第一附属医院收治的OSCC患者63例和癌前病变患者30例为研究对象,以同期30例健康体检者为对照组,检测并比较3组受试者的血清、唾液MMP-9水平,分析其与OSCC患者临床病理特征的关系,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析MMP-9水平对OSCC、癌前病变的诊断价值。结果 OSCC组、癌前病变组血清、唾液MMP-9水平均明显高于对照组,OSCC组血清、唾液MMP-9水平明显高于癌前病变组(P均<0.05)。血清、唾液MMP-9水平与肿瘤大小、TNM分期及淋巴结转移有关(血清：t=2.258,P=0.028;t=2.219,P=0.037;t=2.097,P=0.040;唾液：t=2.707,P=0.009;t=2.496,P=0.015;t=2.410,P=0.019)。以对照组为参照,血清、唾液MMP-9诊断OSCC的曲线下面积(AUC)分别为0.944、0.947,诊断癌前病变的AUC分别为0.779、0.810;以癌前病变组为参照,血清、唾液MMP-9...     

长链非编码RNA HCG22在口腔鳞状细胞癌中的表达及作用机制研究

探讨长链非编码RNA（lncRNA）HCG22在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的表达及作用机制。     

原发性肝癌行经导管肝动脉栓塞术患者失志综合征与死亡焦虑的关系：基于潜在剖面模型

目的使用潜在剖面模型分析原发性肝癌行经导管肝动脉栓塞术(TACE)患者失志综合征的潜在亚型, 以及死亡焦虑在这些亚型中的差异。方法本研究基于横断面设计, 于2018年7月至2021年5月, 以方便抽样法选取郑州大学第一附属医院的216例原发性肝癌行TACE患者, 采用一般资料调查表、失志量表及死亡焦虑量表进行调查。结果高失志患者检出139例占64.4%, 高死亡焦虑者检出120例占55.6%。失志患者可分为4类亚型:情绪困扰组67例占31.0%、失志高风险组52例占24.1%、意义丧失组72例占33.3%、失志低风险组25例占11.6%;肿瘤分期、工作状态是影响患者失志综合征特征分类的主要因素(β=2.615、2.085, 均P<0.05), 不同亚型患者的死亡焦虑差异有统计学意义(H=77.00, P<0.01)。结论原发性肝癌行TACE患者死亡焦虑水平较高, 且在不同亚型失志患者中的表现存在差异。医护人员应针对不同亚型患者制订针对性的干预措施, 降低其失志症状及死亡焦虑。     

miR-126在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的:检测miR-126在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达,分析其表达与患者临床病理特征及预后的关系,探讨其过表达对Tca8113细胞恶性生物学行为的影响.方法:选取2016年6月至2018年6月在郑州大学第一附属医院手术治疗的62例OSCC患者的癌及癌旁组织...