TPGS表面修饰岩白菜素固体脂质纳米粒的制备与口服生物利用度研究

目的 制备D-α-维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯（TPGS）修饰岩白菜素固体脂质纳米粒（TPGS surface-modified bergenin solid lipid nanoparticles,TPGS-Ber-SLN）,并考察其体外释药和口服药动学行为。方法 采用高压均质法制备TPGS-Ber-SLN。以包封率、载药量和粒径为考察指标,通过单因素考察结合Box-Behnken设计-效应面法（Box Behnken design- response surface methodology,BBD-RSM）优化TPGS-Ber-SLN处方,并制备成冻干粉末。X射线粉末衍射法（X-ray powder diffraction,XRPD）和差式扫描量热法（differential scanning calorimetry,DSC）分析岩白菜素在TPGS-Ber-SLN冻干粉末中的存在状态,透析袋法考察TPGS-Ber-SLN在不同介质中释药情况。以岩白菜素原料药为参考,比较TPGS-Ber-SLN在体内药动学行为及口服生物利用度。结果 TPGS-Ber-SLN最佳处方工艺：岩白菜素用量为40 mg,单硬脂酸甘油酯用量525 mg,泊洛沙姆188质量浓度为17.5 mg/mL,TPGS质量浓度为0.2 mg/mL,均质次数为9次。TPGS-Ber-SLN的平均包封率、载药量、粒径及ζ电位分别为（83.16±1.09）%、（4.97±0.13）%、（229.46±19.07）nm和（-15.67±0.23）mV,体外释药过程符合Weibull模型。口服药动学结果显示,TPGS-Ber-SLN的t_max延长至（2.07±0.43）h,t_1/2延长至（4.21±0.78）h,C_max和生物利用度分别提高至3.91倍和5.34倍。结论 TPGS-Ber-SLN显著改变了岩白菜素的药动学行为,增加了口服吸收生物利用度。     

血清Hcy、Ficolin-3水平与老年血管性眩晕的相关性

目的：分析血清同型半胱氨酸(Hcy)、纤维凝胶蛋白-3(Ficolin-3)水平与老年血管性眩晕的关系。方法：选取2018年7月至2019年11月医院收治的48例老年血管性眩晕患者作为观察组,同期收治的50例老年非血管性眩晕患者作为对照组。分析血清Hcy、Ficolin-3水平与老年血管性眩晕的关系。结果：观察组Hcy水平高于对照组,Ficolin-3水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);建立多元回归显示,Hcy、Ficolin-3是老年血管性眩晕发生的影响因素(OR>1,P<0.05);绘制受试者工作特征曲线(ROC)结果显示,血清Hcy、Ficolin-3水平鉴别老年血管性眩晕风险的曲线下面积(AUC)分别为0.792、0.840,鉴别价值均中等。结论：老年眩晕患者若存在血清Hcy过表达、Ficolin-3低表达的情况,可能提示血管性眩晕可能,临床可依据血清Hcy、Ficolin-3水平鉴别老年血管性眩晕与其他眩晕疾病,可能对指导老年血管性眩晕的早期鉴别与治疗有积极意义。     

金合欢素磷脂复合物介孔二氧化硅纳米粒制备及其体内药动学研究

目的 制备金合欢素磷脂复合物介孔二氧化硅纳米粒,并考察其体内药动学。方法 以大豆磷脂用量、水浴温度、搅拌时间为影响因素,复合率为评价指标,Box-Behnken响应面法优化磷脂复合物处方,X射线粉末衍射进行晶型分析,测定油水分配系数。溶剂挥发法制备介孔二氧化硅纳米粒,测定体外释药、包封率、载药量、粒径、PDI、Zeta电位,在扫描电镜下观察微观结构。18只大鼠随机为3组,分别灌胃给予金合欢素、磷脂复合物、介孔二氧化硅纳米粒的0.5%CMC-Na混悬液(30 mg/kg),于0、0.17、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12 h采血,UPLC-MS/MS法测定金合欢素血药浓度,计算主要药动学参数。结果 最优处方为大豆磷脂用量140 mg,水浴温度46℃,搅拌时间4 h,复合率接近100%。原料药以无定形状态存在于磷脂复合物中,油水分配系数明显升高。介孔二氧化硅纳米粒呈球形,平均包封率为87.48%,载药量为5.67%,粒径为168.27 nm, PDI为0.073,Zeta电位为0.043 mV,240 min内累积释放度约为90%。与原料药、磷脂复合物比较,介孔二氧化硅纳...     

枸杞多糖对血虚模型小鼠血细胞的影响

目的观察枸杞多糖对放血和环磷酰胺致血虚模型小鼠血细胞的影响。方法采用腹腔注射环磷酰胺和放血方法复制小鼠血虚模型。将实验小鼠分为6组,每组15只。空白组于第2,4,6,8天腹腔注射生理盐水0.1 m L/10 g;其余各组于第2,4,6,8天腹腔注射环磷酰胺40 mg/kg,第9天每鼠尾部放血0.6 m L/20 g,制作血虚模型;枸杞多糖大、中、小剂量组第1天按10 m L/(kg·d)灌胃枸杞多糖,剂量分别为26.4,13.2和6.6 g/kg,阿胶组第1天按10 m L/(kg·d)灌胃阿胶3 g/kg。实验过程中,每天称1次小鼠的体质量,观察小鼠的精神活动。用药第10天灌胃2 h后,处死小鼠,摘取眼球取血液,检测红细胞(RBC)、白细胞(WBC)、血红蛋白(Hb)及血小板(Plt)计数。结果枸杞多糖大、中剂量组的WBC、RBC、Hb和Plt值均明显高于模型组(P均0.01)。结论枸杞多糖能够升高血虚模型小鼠的WBC、RBC、Hb和Plt的含量。     

水杨酸糖酯制备及活性研究

目的:制备水杨酸糖酯,考察其刺激性和生物活性.方法:用羧酸有机碱法制备水杨酸糖酯;用1H-NMR和IR确认结构;用小鼠断尾法和小鼠耳肿胀法评价抗凝血活性和抗炎活性,组织切片法观察刺激性.结果:合成了4个β-构型的水杨酸糖酯,其中有3个的抗炎作用与阿司匹林相当,1个的抗凝血活性高于阿司匹林;合成物的刺激性均小于原药.结论...     

楮实子油对血虚模型小鼠的实验研究

目的：观察楮实子油对放血和环磷酰胺致血虚模型小鼠血细胞的影响。方法：采用腹腔注射环磷酰胺和放血复制小鼠血虚模型,给药组给予不同的剂量,实验结束检测相关指标。结果：能明显提高血虚模型小鼠的WBC、RBC、Hb、PLT值（P〈0.01）。结论：楮实子油能够升高血虚模型小鼠的WBC、RBC、Hb、PLT值（P〈0.01）。结论：楮实子油能够升高血虚模型小鼠的WBC、RBC和Hb、PLT的含量。     

枸杞的临床应用进展

枸杞为我国传统名贵药品,其主要化学成分已得到确定。枸杞功能抗衰老以及提高免疫力,在延缓机体衰老、防治眼疾、内科以及中老年疾病等方面发挥着重要作用。对枸杞的临床应用作一综述。     

钩藤碱双层渗透泵控释片的制备及处方优化

目的制备钩藤碱双层渗透泵控释片,并进行处方优化。方法以释药线性和累积释放度为评价指标,单因素试验考察PEO N750用量、PEO Coagulant用量、PEG 4000用量、包衣增重对体外释药的影响,正交试验优化处方,对体外释药过程进行模型拟合。结果最优处方为PEO N750用量165 mg,PEO Coagulant用量55 mg,PEG 4000用量8%,包衣增重7%,12 h内累积释放度为93.36%,体外释药符合零级模型(r=0.989 5)。结论双层渗透泵控释片可有效控制钩藤碱体外缓释。     

β-环糊精-小檗碱包合物表征分析＊

目的：制备β-环糊精-小檗碱包合物,研究该包合物的组成比。方法：通过包合物晶体的显微形态、差热分析及核磁共振氢谱对包合物进行确认和表征。结果：小檗碱分子两端质子的化学位移都发生了比较大的变化,提示小檗碱的两端分别可以被β-环糊精包合;不同的投料比（主客体1∶1和2∶1）得到结晶形态不同的两种包合物,提示β-环糊精-小檗碱有1∶1型和2∶1型两种类型。结论：1∶1投料时,生成1∶1型为主的包合物;2∶1投料时生成2∶1型为主的包合物;在1∶1和2∶1之间投料时,生成1∶1型和2∶1型兼有的混合型包合物。     

氢磁共振定量法测定地氯雷他定片含量

目的建立氢磁共振定量法(qHNMR)测定地氯雷他定片中地氯雷他定含量。方法 qHNMR法以地氯雷他定δ7.41～7.48处质子峰为定量峰,1,2,4,5-四氯苯δ7.59处为内标峰,在恒温26.85℃,采样时间4.01 s,弛豫延迟时间15 s,扫描次数为48次条件下采集qHNMR图谱。比较qHNMR法与高效液相色谱(HPLC)法测定结果。结果 qHNMR的线性范围是1.84～11.86 mg·mL^-1,回收率99.75%～101.61%,定量限(LOQ)为249.0 ng·mL^-1,检测限(LOD)为60.8 ng·mL^-1。内标物质1,2,4,5-四氯苯不影响地氯雷他定的稳定性,地氯雷他定qHNMR法与HPLC法测定结果基本一致。结论 qHNMR法可用于地氯雷他定片中地氯雷他定含量的测定,具有快速、简单、准确的优点。