延胡索HPLC指纹图谱评价及含量测定研究

目的 建立延胡索药材的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱,对不同产地6批延胡索药材进行比较。同时对其中的6种生物碱进行色谱研究并测定其在延胡索药材中的含量。方法 使用Inertsil ODS-SP(4.6 mm×150 mm, 5μm)色谱柱,30℃柱温,流速1.0 mL·min^-1,检测波长280 nm,以乙腈(A)-0.1%磷酸溶液(B)(三乙胺调pH值至6.1)为流动相进行梯度洗脱。结果 建立了延胡索药材的指纹图谱并通过单个生物碱对照品确认了其中的6个生物碱,分别为原阿片碱、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱、脱氢紫堇碱、延胡索乙素、延胡索甲素,这6种生物碱在对应线性范围内与其峰面积均呈现较好的线性关系(r≥0.9),并且分别测定出了其在延胡索药材中的含量。结论 此种方法操作简便、方法准确可行、耗时较短、稳定、重复性好,能够为延胡索药材的遴选提供一定的评判依据。     

慢性心力衰竭患者血清MCP-3，NRG-1β 和CF6 水平表达与疾病严重程度的相关性研究

目的　分析慢性心力衰竭（chronic heart failure,CHF）患者血清单核细胞趋化蛋白-3（monocyte chemoattractantprotein-3,MCP-3）,神经调节蛋白1β（neuregulin 1β,NRG-1β）和偶联因子6（coupling factor 6,CF6）水平表达及与疾病严重程度的相关性。方法　选取2019 年8 月～ 2020 年8 月张家口市第一医院收治的慢性心力衰竭患者120 例作为慢性心力衰竭组,另外选取70 例健康人作为健康组,采用酶联免疫吸附（enzyme-linked immunoassay, ELISA）法检测MCP-3,NRG-1β 和CF6 水平,分析MCP-3,NRG-1β 和CF6 在健康组与慢性心力衰竭组的表达及与疾病严重程度的关系。结果　慢性心力衰竭组MCP-3（0.52±0.05 ng/L ）,NRG-1β（6.01±0.62 ng/ml）和CF6（304.64±30.58pg/ml）表达相对于健康组升高(0.10±0.01 ng/L, 3.25±0.32 ng/ml,201.62±21.36 pg/ml),差异均具有统计学意义（t=69.400,34.630,24.860,均P ＜ 0.05）。MCP-3,NRG-1β 和CF6 随着慢性心力衰竭严重程度的加重升高加剧,差异具有统计学意义（F=15.117 ～ 41.816,均P ＜ 0.05）。ROC 曲线显示,与MCP-3（AUC=0.842,95% CI=0.701~0.984）,NRG-1β（AUC=0.851,95% CI=0.718~0.984）和CF6（AUC=0.873,95% CI=0.746~1.000）单项诊断相比,三项联合检测对慢性心力衰竭的诊断价值较高（AUC=0.899, 95% CI=0.766~1.030）,差异有统计学意义（均P ＜ 0.05）。相关性分析显示MCP-3 与NRG-1β 和CF6 均呈正相关（r=0.593,0.516,0.549, 均P=0.001）。结论　MCP-3,NRG-1β 和CF6在慢性心力衰竭患者中表达升高,且MCP-3,NRG-1β 和CF6 表达升高与患者疾病严重程度相关,可参与慢性心力衰竭的发展。临床可参考上述指标对此病进行早期评估。     

基于谱效关系表达的中药三七药效物质筛选研究

摘 要 目的： 以犬心肌缺血模型为对象,研究中药三七对犬心肌缺血保护作用谱效关系及药效物质基础。方法: 在建立中药三七液相指纹图谱分析方法的基础上,采用结扎犬冠状动脉致急性心肌缺血的模型,运用双变量相关分析和多元回归分析,将三七提取物药效数据与指纹图谱共有峰的相对峰面积相关联,研究药物治疗心肌缺血作用的物质基础及谱效关系。结果: 研究证实人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rb₁、三七皂苷R1均与药效呈显著正相关,其中人参皂苷Rb₁可显著降低血清中乳酸等物质水平的升高,人参皂苷Rg₁可显著降低血清FFA水平升高,是中药三七治疗心肌缺血的主要有效成分。结论:通过谱效关系研究获得了药效活性物质,建立了三七药材谱效关系评价的方法,客观反映了药物内在质量,为该类中药的创新研究提供了借鉴。     

大肠癌多药耐药机制及其逆转剂

大肠癌耐药机制主要与P-糖蛋白、多药耐药性相关蛋白、肺耐药相关蛋白、拓扑异构酶Ⅱ、蛋白激酶C、谷胱甘肽氧化还原系统等因素相关,目前针对大肠癌多药耐药逆转的研究主要有化学药物逆转、中药逆转、基因逆转,并且都取得了一定进展,这将有助于提高大肠癌患者的化疗疗效.     

左肺上叶神经鞘瘤1例

患者,女,58岁,因常规体检胸部X线片发现肺部肿块于2013年4月3日入院。无发热、咳嗽、胸闷、胸痛、气短及明显消瘦等表现。既往27年前曾做过输卵管结扎术,否认糖尿病、冠心病史,否认外伤及输血史,否认药物及食物过敏史。查体:胸廓对称无畸形,双肺呼吸音清,周身浅表淋巴结无肿大。X线胸片发现左肺中野单发境界清楚肿块。CT表现:左肺上叶近斜     

曲美他嗪联合卡维地洛对高血压心脏病慢性心力衰竭患者心功能及N末端脑钠肽前体、肌钙蛋白Ⅰ的影响

目的 探讨曲美他嗪联合卡维地洛对高血压心脏病慢性心力衰竭(CHF)患者心功能及N末端脑钠肽前体(NT-proB-NP)、肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)的影响.方法 选取高血压心脏病CHF患者70例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各35例.两组均进行常规治疗,对照组加用卡维地洛,起始剂量为6.25 mg· d-1,以后根据个人情况调整剂量,最大可加至25~50 mg· d-1,观察组在对照组基础上加用曲美他嗪20毫克/次,3次/天,两组均治疗6个月后进行评价.两组治疗前后采用Lee氏评分进行心力衰竭症状评分,彩色多普勒超声测定LVEF,记录6 min步行距离(6 MWD);采集两组治疗前后清晨空腹静脉血,采用放射免疫法测定血浆NT-proBNP、cTnⅠ,ELISA法测定脂联素(APN),Clauss法测定纤维蛋白原(FG);采用全自动生化分析仪测定三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平.结果 观察组治疗后Lee氏评分为(2.03 ±0.35)分,对照组为(2.91 ±0.79)分,观察组治疗后Lee氏评分低于对照组(t=6.025,P<0.001);观察组治疗后LVEF、6 MWD分别为(54.27 ±6.55)%、(283.59 ±23.79)m,对照组分别为(44.17 ±7.43)%、(219.74 ±25.68)m,观察组治疗后LVEF、6 MWD高于对照组(t=6.034,P<0.001;t=10.791,P<0.001);观察组治疗后TC、LDL-C水平分别为(4.24 ±0.62)mmol· L-1、(1.87 ±0.71)mmol· L-1,对照组分别为(5.07 ±0.85)mmol· L-1、(2.65 ±0.72) mmol· L-1,观察组治疗后TC、LDL-C水平低于对照组(t=4.667,P<0.001;t=4.564,P<0.001),观察组治疗后HDL-C水平为(1.67 ±0.28)mmol· L-1,对照组为(1.32 ±0.26)mmol· L-1,观察组治疗后HDL-C 水平高于对照组(t=,5.419,P<0.001);观察组治疗后NT-proBNP、cTnⅠ、APN、FG水平分别为(1.54 ±0.27)μg· L-1、(0.68 ±0.21)μg· L-1、(7.38 ±2.24) mg· L-1、(2.98 ±0.64)g· L-1,对照组分别为(2.56 ±0.38)μg· L-1、(1.25 ±0.14)μg· L-1、(11.76 ±3.19)mg· L-1、(3.75 ±0.51)g· L-1观察组治疗后NT-proBNP、cTnⅠ、APN、FG水平低于对照组(t=12.945,P<0.001;t=13.361,P<0.001;t=6.648,P<0.001;t=5.567,P<0.001).结论 曲美他嗪联合卡维地洛可有效调节高血压心脏病CHF患者血脂水平,降低NT-proBNP、cTnⅠ、APN、FG水平,从而有效改善心功能.     

GC法测定冰片中龙脑的含量

目的：建立冰片中龙脑含量测定的方法,比较不同来源批号的冰片质量。方法：采用气相色谱法,用石英毛细管色谱柱（30m ×0．53mm ×0．6μm）进行检测,最终柱温：200℃。结果：对所采用的测定方法进行了线性回归考察,计算回归方程为：Y ＝0．286X -0．0215, r ＝0．9996;样品在0．28～1．42 mg／mL范围内具有良好的线性关系。结论：经精密度试验,稳定性试验和回收率试验,并经样品含量的测定,表明该检测方法重现性好,准确可靠,可为含冰片的复方制剂的质量控制提供参考方法。     

姜黄素逆转耐药作用与Caspase-3关系研究

目的:探讨姜黄素逆转结肠癌耐药细胞HCT-8/5-FU耐药性与Caspase-3活化的关系。方法:CCK-8法测定姜黄素对耐药细胞耐药逆转作用;荧光显微镜、DNA琼脂糖凝胶电泳及全自动荧光酶标仪观察无细胞毒作用的姜黄素、5-氟尿嘧啶(5-FU)及二者联合作用时细胞凋亡情况、Caspase-3酶活性变化。结果:姜黄素能逆转HCT-8/5-FU耐药性;当姜黄素与5-FU诱导耐药细胞凋亡情况相似时,姜黄素组表达更高的Caspase-3,联合用药诱导耐药细胞凋亡,增强Caspase-3酶活性大于两单用药组之和。结论:姜黄素能逆转结肠癌耐药细胞多药耐药性,解除部分5-FU对耐药细胞Caspase-3活化的抑制,诱导耐药细胞凋亡可能为其逆转机制之一。     

环氧化酶-2选择性抑制剂NS-398逆转HCT-8/FU细胞多药耐药及其机制探讨

目的观察环氧化酶-2(COX-2)选择性抑制剂NS-398对结肠癌细胞HCT-8/FU多药耐药(MDR)的逆转作用,并初步探讨其作用机制。方法通过CCK-8法检测NS-398对HCT-8/FU的耐药逆转倍数,应用免疫细胞化学法检测NS-398作用前后细胞膜P-gp表达情况,流式细胞术检测细胞早期凋亡。结果 NS-398作用HCT-8/FU细胞24 h后,细胞对5-FU的敏感性显著增加,浓度为10μmol/L和20μmol/L时耐药逆转倍数为3.55和10.73倍,呈现剂量依赖性,20μmol/L作用24 h后免疫细胞化学法检测P-gp表达减少,流式细胞术检测到NS-398 10μmol/L、20μmol/L作用24 h,细胞早期凋亡率分别为(11.95±0.325167)%及(21.49±0.690217)%,均验证了该细胞对5-FU重新恢复敏感性。结论环氧化酶-2选择性抑制剂NS-398可逆转HCT-8/FU细胞多药耐药,一定浓度范围内呈现剂量依赖关系,无毒剂量的NS-398亦可具有逆转耐药的作用,其机制可能通过抑制P-gp的表达及促进细胞凋亡起作用。