预测卵巢癌化疗临床结果的耐药相关SNPs研究进展

耐药的产生是卵巢癌预后较差的主要因素,其本质原因是基因功能的改变。有研究证实,耐药相关基因的单核苷酸多态性(SNPs)与卵巢癌的化疗敏感性及预后有关,因此找出能预测卵巢癌化疗结果的分子标记物对于卵巢癌的治疗意义重大。在近些年来报道中有预测价值的16个铂类和紫杉醇类耐药相关基因的30个SNP位点中,本文重点回顾了研究最多最为全面的ERCC1和ABCB1及CYP家族基因,但其研究结论并不统一。因此检验指标因地制宜,统一患者纳入标准可能是一个可行的方案。     

lncRNA XIST预警卵巢癌耐药和不良预后的应用价值探讨

［摘要］　目的　探讨lncRNA XIST在预警卵巢癌耐药及临床不良预后的应用价值,为其作为肿瘤标志物应用于临床提供理论依据。方法　基于Oncomine数据库卵巢癌表达谱芯片分析卵巢癌组织与正常卵巢组织的lncRNA XIST表达差异。基于GEO和TCGA数据库独立表达谱芯片,应用Kaplan-Meier plotter和ROC plotter分析lncRNA XIST与患者预后的关联性及其在预警化疗药物耐药的价值。应用实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）法检测lncRNA XIST在卵巢癌亲本细胞HeyA8及SKOV3、紫杉醇耐药细胞HeyA8-R及SKOV3-R和卡铂耐药细胞HeyA8-CBP和SKOV3-CBP中的表达情况。结果　与正常卵巢组织相比,卵巢癌组织lncRNA XIST表达水平显著下调（P<0.05）。与lncRNA XIST高表达组相比,lncRNA XIST低表达组在总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和进展后生存期（PPS）方面的预后更差（P<0.05）。RT-qPCR检测结果显示,与卵巢癌敏感细胞HeyA8及SKOV3相比,lncRNA XIST在紫杉醇耐药细胞HeyA8-R和SKOV3-R及卡铂耐药细胞HeyA8-CBP和SKOV3-CBP中均显著下调（P<0.05)。与敏感组织相比,lncRNA XIST在耐药组织中的表达也显著下调,且其低表达潜在预警卵巢癌耐药（P<0.05）。进一步的ROC plotter分析结果显示,对于所有药物耐药,lncRNA XIST的预警截断值为8 977;对于铂类药物耐药,lncRNA XIST的预警截断值为8 977;对于紫杉醇耐药,lncRNA XIST的预警截断值为8 245;对于铂类药物+紫杉醇耐药,lncRNA XIST的预警截断值为8 245,均具有一定的预警价值（P<0.05）。结论　lncRNA XIST有望作为卵巢癌化疗药物耐药和患者预后的预警标志物,具有临床应用价值。     

关爱是新时代研究生导师立德树人的出发点

研究生导师在整个高学历教育中发挥着至关重要的作用,是国家高水平人才培养的关键。要培养德才兼备的学生,需先有高质量的导师。在新时代下,立德树人是人才培养的根本,而关爱是立德树人的出发点。本文从了解、德育、权益保障及长期关怀四个方面,简单阐述关爱之于立德树人和研究生培养的重要性。     

以基因通路富集法探索上皮性卵巢癌多药耐药相关生物学通路及功能性SNP位点

目的：借助生物信息学工具探索上皮性卵巢癌多药耐药相关的生物学通路及SNP位点。方法从基因表达综合数据库的GSE13813芯片数据中筛选出初次术后经铂类和紫杉醇类联合化疗的73例患者,其中22例为化疗耐药,51例为化疗敏感。采用PLINK软件进行等位基因关联检验分析,对差异表达的SNP位点（P〈0.05）采用WebGestalt在线工具和DAVID进行基因通路富集分析,并筛选与上皮性卵巢癌多药耐药相关的共同通路。利用SciMiner工具检索上皮性卵巢癌多药耐药研究相关基因,并用上述方法进行通路分析以交叉验证。最后对通路涉及的SNP及其连锁位点采用Snpfunc网站进行功能预计。结果敏感组和耐药组共有4978个差异表达的SNP位点。通路分析显示黏附分子、钙离子信号和ErbB 信号途径与上皮性卵巢癌多药耐药相关。其中ErbB 信号在文献挖掘通路分析中得到交叉验证。11个连锁SNP可通过异常剪接、编码非同义氨基酸等方式改变基因功能,从而影响通路在上皮性卵巢癌联合化疗中的作用。结论通过基因通路富集方法找到3个与上皮性卵巢癌多药耐药相关的通路及一批可能影响通路的功能性SNP位点。检测这些位点有助于预测上皮性卵巢癌联合化疗的反应。     

Garcinone C对鼻咽癌细胞衰老、迁移和侵袭功能的影响及作用机制研究

目的 探讨Garcinone C对鼻咽癌细胞衰老、迁移和侵袭功能的影响及作用机制。方法 Garcinone C处理鼻咽癌细胞HONE1,通过β-半乳糖苷酶染色检测衰老细胞。应用Transwell实验检测Garcinone C干预对鼻咽癌细胞HONE1、HK1迁移、侵袭能力的影响。应用Western blot实验检测鼻咽癌细胞HONE1、HK1上皮间充质转化(EMT)标志蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、金属蛋白酶组织抑制剂2(TIMP2)蛋白表达水平,以及铁死亡相关蛋白铁蛋白重链1(FTH1)、胱氨酸转运体蛋白xCT的表达水平。结果 经Garcinone C处理后,HONE1细胞衰老率上升(P<0.05),HK1和HONE1细胞迁移和侵袭能力下降(P<0.05)。Garcinone C干预可上调HONE1、HK1细胞E-cadherin和TIMP2蛋白的表达水平(P<0.05),下调N-cadherin和FTH1、xCT蛋白的表达水平(P<0.05)。结论 Garcinone C可能通过抑制鼻咽癌细胞的迁移、侵袭,并...     

LAMC3低表达与卵巢上皮性癌不良预后的相关性研究

目的:探讨层粘连蛋白γ3亚基（LAMC3）表达与卵巢上皮性癌（卵巢癌）患者不良预后的相关性。方法:应用免疫组化SP法检测卵巢癌组织（包括商品化标本和本研究标本）中LAMC3蛋白的表达,其中商品化标本为购买的卵巢组织微阵列芯片（包括208份卵巢癌组织和8份癌旁正常卵巢组织）、本研究标本为2005年4月至2012年12月在...     

卵巢癌多药耐药相关抑癌基因的生物信息学分析

0引言 卵巢癌是女性生殖系统常见的三大恶性肿瘤之一,其死亡率居首位,这是因为约70％的卵巢癌患者发现时已为晚期,而其中绝大多数又在化疗过程中产生耐药,从而大大降低了治疗效果,导致5年生存率仅为30％[1].因此,研究卵巢癌产生耐药的机制,并在临床上预防耐药、对抗耐药及尝试逆转耐药具有非常重要的意义.     

环状RNA调控卵巢癌及其化疗耐药的研究进展

卵巢癌是病死率最高的妇科恶性肿瘤,易产生化疗耐药而复发死亡,5年生存率仅为40%左右。环状RNA (circRNA)是一类单链共价闭合的非编码RNA,稳定丰富存在于生物体细胞核、细胞质和体液中,成为近年来卵巢癌调控研究的热点。该文从细胞凋亡、上皮间充质转化、细胞周期、自噬和生物标志物方面系统综述了与卵巢癌调控相关的62个circRNAs,其中包括与卵巢癌顺铂和紫杉烷类化疗耐药显著相关的15个circRNAs;并从竞争性内源RNA、功能蛋白互作、翻译成多肽和蛋白质,以及信号通路方面对circRNA调控卵巢癌及其化疗耐药的分子机制进行了梳理,以期为后续circRNA调控卵巢癌及其化疗耐药的相关研究提供参考。     

LAMC3低表达对卵巢癌细胞紫杉醇耐药的影响

目的 探讨层粘连蛋白γ3亚基(LAMC3)低表达对卵巢癌细胞紫杉醇耐药的影响。方法 采用Western blot检测卵巢癌紫杉醇耐药细胞HeyA8-R(H-R)及其亲本细胞HeyA8(H)中LAMC3的表达水平。通过慢病毒转染H-R细胞构建LAMC3低表达的稳定细胞株H-R-C3 shRNA3及其对照细胞株H-R-C3 Scramble。通过CCK-8法检测细胞对紫杉醇的半数抑制浓度(IC₅₀),通过平板克隆形成实验验证细胞克隆形成能力。通过Western blot实验检测多药耐药、铁死亡、细胞周期、凋亡等关键通路蛋白的表达情况。结果 与卵巢癌亲本细胞H和对照细胞H-R-C3 Scramble相比,LAMC3在卵巢癌紫杉醇耐药细胞H-R和H-R-C3 shRNA3中的表达显著降低。敲减LAMC3表达可降低卵巢癌紫杉醇耐药细胞对紫杉醇的耐药性及其平板克隆形成能力。Western blot实验结果显示,在梯度浓度紫杉醇药物处理下,与H-R-C3 Scramble细胞相比,H-R-C3 shRNA3细胞的多耐药蛋白多重耐药1/ATP结合盒亚族B1(MDR1/ABCB1)...     

山竹果皮提取物Garcinone E对鼻咽癌S18细胞迁移和侵袭的影响及相关机制研究

目的 探讨山竹果皮提取物Garcinone E对鼻咽癌S18细胞迁移和侵袭的影响及相关机制。方法使用不同浓度的Garcinone E处理S18细胞,通过CCK-8法检测细胞活力,通过Transwell实验检测S18细胞迁移、侵袭能力。通过Western blot实验检测S18细胞转移相关蛋白[组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)、组织金属蛋白酶抑制剂2(TIMP2)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)]、周期相关蛋白[细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子1A(p21)、周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)、周期蛋白依赖性激酶6(CDK6)、周期蛋白依赖性激酶7(CDK7)、细胞周期蛋白B1(cyclin B1)]及自噬相关蛋白[微管相关蛋白1轻链3 β(LC3B)、泛素结合蛋白p62(SQSTM1/p62)、苄氯素1(beclin-1)、自噬相关蛋白3(Atg3)]的表达水平。结果 Garcinone E能够显著抑制S18细胞增殖(P<0.05),半抑制浓度(IC₅₀)=(3.34±0.03)μmol/L,并对S18细胞的迁移和侵袭能力均具...