改性钠基蒙脱石散治疗CAG的临床疗效及安全性

目的 探讨改性钠基蒙脱石散治疗慢性萎缩性胃炎的临床疗效和安全性.方法 本试验为开放性、治疗前后对照、单中心的初步研究.患者接受改性钠基蒙脱石散1 g 口服,每日3次,共12 w.比较治疗前后患者的症状、内镜及病理改变,其中胃窦粘膜萎缩的改变情况是主要的研究终点.结果 治疗后上腹痛、上腹胀、早饱、嗳气、恶心等症状明显改善...     

转录因子Ascl2调控Acss1/3的表达影响结直肠癌患者预后

转录因子Ascl2作为WNT信号靶基因,可影响结直肠癌（CRC）前体细胞干性特征,探讨其能否调控短链脂肪酸β-氧化而影响CRC患者的预后。方法 下载稳定干扰Ascl2表达的CRC LS174T细胞（sh-Ascl2/LS174T）的mRNA及miRNA差异表达数据（GSE69036和GSE34926）分析其靶基因;应用RT-PCR方法和Western 印迹定量检测sh-Ascl2/LS174T及对照细胞中的Ascl2、Acss1和Acss3的mRNA表达水平,以及Ascl2和Acss1蛋白表达水平,从GSE44076表达数据和UALCAN数据比较在正常结直肠粘膜、CRC组织和不同临床病理分期的肿瘤组织的表达水平差异;TCGA数据库下载548例CRC患者基因 mRNA表达量及相关临床信息,用Spearman等级相关分析表达相关性,Kaplan-Meier法进行生存分析,Cox回归分析评估危险因素。结果 sh-Ascl2/LS174T细胞中Acss1的mRNA较对照细胞下调2.08倍,miR-4282表达水平下调2.069倍。RT-PCR定量检测sh-Ascl2/LS174T细胞中Acss1的mRNA和miR-4282水平明显下降(P＜0.01), Acss3的mRNA水平明显升高(P＜0.05);Acss1和Ascl2蛋白水平较对照细胞均明显下降。CRC组织Ascl2和Acss1的mRNA水平明显高于癌旁结直肠粘膜组织(P＜0.001),而Acss3明显低于癌旁结直肠粘膜组织 (P＜0.001);CRC组织中Ascl2与Acss1的mRNA表达水平呈正相关,与Acss3的表达水平呈负相关(均P＜0.001)。Ascl2和Acss3表达水平与疾病特异性生存期（DSS）、总体生存期（OS）、无进展生存期（PFS）无关,Acss1高表达组比低表达组的DSS (P=0.0389)和OS (P=0.04)明显降低。Ascl2与Acss1基因异常表达、Ascl2、Acss1和Acss3基因异常联合表达与CRC患者的DSS存在显著的联系(P=0.0377和P=0.0161),Ascl2、Acss1和Acss3三个基因的联合异常表达是影响CRC患者DSS的危险因素之一(P=0.043)。结论Ascl2对CRC细胞中的Acss1/3的表达可能具有调控作用而导致其短链脂肪酸β-氧化的重编程,它们的联合异常表达可以一定程度预测CRC患者的预后     

结直肠癌及缺氧的结直肠癌细胞中HIF-1α与miRNA-200b表达的相关性

目的 探讨缺氧诱导因子HIF-1α与miRNA-200b在结直肠癌及缺氧的结直肠癌细胞中的表达以及两者的相关性.方法 采用实时定量PCR检测50例结直肠癌患者的结直肠癌组织及其癌旁组织中HIF-1α与miRNA-200b的表达.利用CoCl2构建结肠癌细胞系的缺氧诱导模型,通过实时定量PCR和Western blot分别测定缺氧的Caco-2细胞中HIF-1α和miRNA-200b基因表达并确立两者相关性.结果 HIF-1α在癌组织中的表达显著高于癌旁组织(P＜0.O1),miRNA-200b在癌组织中的表达显著低于癌旁组织(P＜0.01),且HIF-1α和miRNA-200b在癌组织中的表达呈负相关(r=-0.324,P ＜0.05).缺氧处理2h后,HIF-1α表达升高,miRNA-200b表达降低;随着缺氧时间延长(4～12 h)HIF-1α表达逐渐降低,miRNA-200b的表达缓慢上升;缺氧16 h,HIF-1α的表达回升且达到另一个高峰,miRNA-200b的表达降至最低.Real-time PCR和Western blot联合检测发现,HIF-1α和miRNA-200b表达呈相反的趋势.结论 HIF-1α可能通过抑制miRNA-200b的表达从而参与结直肠癌上皮细胞EMT的过程.     

结直肠癌miRNA相关的Ascl2靶基因中的预后标志物

目的 探讨结直肠癌细胞中miRNA相关的Ascl2靶基因对结直肠癌患者的临床预后价值.方法 分析GEO数据库中干扰结肠癌LS174T细胞Ascl2表达的miRNA芯片数据(GSE34926)和基因RNA-Seq数据进行差异基因表达分析(GSE69036),通过对miRNA靶基因预测和差异基因表达对比,获得miRNA相关...     

结直肠癌细胞中TAZ调控MUC13和GXYLT1表达及其对结直肠癌患者的临床预后价值

[目的]探索TAZ,MUC13/GXYLT1在结直肠癌组织的表达相关性及其对结直肠癌患者的临床预后价值.[方法]从GSE数据库(GSE39904)下载结直肠癌SW480细胞干扰TAZ表达后mRNA表达芯片的数据,用热图显示差异表达基因结果.从TCGA数据库下载结直肠癌患者基因mRNA表达量及相关临床信息,用Spearm...     

转化生长因子β1诱导胃癌细胞AGS分泌VEGF-C的机制研究

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)诱导胃癌细胞AGS分泌血管内皮生长因子C(VEGF-C)的分子机制。方法体外培养胃癌细胞系AGS细胞,将其分为未刺激组、TGF-β1刺激组、TGF-βR抑制剂组、DMSO组、Smad3抑制剂组、NF-κB抑制剂组、MEK1/2抑制剂组、p38/MAPK抑制剂组以及JNK抑制剂组。除未刺激组外,其余各组均用TGF-β1刺激细胞,并用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养上清液中VEGF-C的水平。结果TGF-β1刺激组的VEGF-C分泌水平显著高于未刺激组,差异有统计学意义(P<0.05),TGF-β1能够诱导AGS细胞分泌VEGF-C,并具有剂量和时间依赖性。在TGF-β1刺激的条件下,TGF-βR抑制剂组及Smad3抑制剂组AGS细胞分泌的VEGF-C水平均显著低于DMSO组,差异有统计学意义(P<0.01);而NF-κB、MEK1/2、p38/MAPK和JNK抑制剂组中VEGF-C水平与DMSO组比较差异则无统计学意义(P>0.05)。结论TGF-β1可通过其受体及下游的Smad3信号通路诱导AGS细胞分泌VEGF-C,从而有助于胃癌的淋巴转移。