异博定对白血病K562细胞耐药性的逆转作用

目的：研究异博定对Ｐ－糖蛋白（Ｐｇｐ）介导的人类白血病Ｋ５６２细胞多药药作用。方法：用台盼蓝拒染法检测药物敏感性及异博定对细胞耐药性的影响,用免疫组织化学法检测Ｐｇｐ的表达,用汉式细胞仪检测细胞柔红霉素（ＤＮＲ）积聚。结果：ＤＮＲ诱导的耐药细胞Ｋ５６２／Ｄ对ＤＮＲ,长春新碱（ＶＣＲ）、高三尖杉脂碱（ＨＨＴ）、鬼臼药物积聚增加,明显地逆转了Ｋ５６２／Ｄ细胞对ＤＮＲ、ＶＣＲ、ＭＩＴ、ＨＨＨＴ、ＶＰ－１     

蛋白激酶C与P—糖蛋白介导的肿瘤多药耐药

肿瘤细胞的多药耐药是化疗失败的重要原因，严重影响肿瘤的预后。蛋白激酶Ｃ是一族结构相近，具有异质性的同工酶，参与细胞信号传递，蛋白质的磷酸化等多种生理、生化及病理过程。近年来的研究表明，ＰＫＣ与Ｐ－糖蛋白介导的ＭＤＲ有关，ＰＫＣ可能通过调节ｍｄｒ１基因和Ｐ－ｇｐ而在ＭＤＲ中起作用，ＰＫＣ抑制剂在ＭＤＲ的逆转方面具有一定作用。     

bcl—2反义核酸提高白血病HL60细胞对米托蒽醌的敏感性

目的 探讨下调HL60细胞bcl-2基因表达对米托蒽醌（MIT）细胞毒作用的影响。方法 将针对bcl-2基因编码区141-147密码子的反义寡核苷酸（ASODN）作用于HL60细胞,测定其mRNA表达,细胞生长。细胞凋亡。结果 12.5umol/LASODN作用于HL60细胞48h可以下调bcl-2mRNA表达40%。0.5umol/LMIT作用于经ASODN预处理48h的HL60细胞5h,50.9%的细胞发生凋亡,明显高于MIT单独作用诱导的细胞凋亡（25.6%);当ASODN与0.7nmol/LMIT共同作用时,细胞存活率（48h)由MIT单独作用时的73.7%降至25.6%。结论 bcl-2ASODN可下调bcl-2基因表达,促进细胞凋亡而增加MIT抗肿瘤作用。     

蛋白激酶C对Pgp介导的K562细胞耐药性的影响

目的：研究蛋白激酶C（PKC）在P－糖蛋白（Pgp)介导的人类白血病K562细胞多药耐药中的作用,方法：用苔盼蓝拒染法检测药物敏感性,用免疫组织化学法检测Pgp的表达,用流式细胞仪检测细胞内柔红霉素（DNR）积聚,用Takai法及Western blot法分别检测PKC活性和PKCα含量。结果：耐药株K562／D细胞对DNA及多种抗 药物显示多药耐药性,并存在Pgp过度表达,K562／D与敏感株K562／S细胞相比,PKC总活性无明显差异,但PKCα含量显著增高,PKC激活剂TPA增加K562／S和K562／D细胞的PKC活性,使PKC和PKCα由胞质向胞膜转位,K562／S和K562／D细胞的PKC活性及PKCα含量,增加K562／D细胞内DNA积聚。结论：PKCα在D562／D细胞中显著增高,上调PKC,使K562。D细胞内DNA积聚减小,下调PKC,使K562／D细胞内的DNA积聚增加,提示PKC可能通过调节Pgp的功能参与Pgp介导的多药耐药。     

异搏定对白血病K562细胞耐药性的逆转作用

目的 :研究异搏定对 P-糖蛋白 (Pgp)介导的人类白血病 K 5 6 2细胞多药耐药作用。方法 :用台盼蓝拒染法检测药物敏感性及异搏定对细胞耐药性的影响 ,用免疫组织化学法检测 Pgp的表达 ,用流式细胞仪检测细胞内柔红霉素 (DNR)积聚。结果 :DNR诱导的耐药细胞 K5 6 2 / D对 DNR、长春新碱 (VCR)、高三尖杉脂碱 (HHT)、鬼臼乙叉甙 (VP16 )、米托恩醌 (MIT)交叉耐药。 DNR诱导了 K5 6 2 / D细胞的 Pgp过度表达。异搏定使 K 5 6 2 / D细胞内药物积聚增加 ,明显地逆转了 K5 6 2 / D细胞对 DNR、VCR、MIT、HHT、VP- 16的耐药性 ,而对敏感细胞 K5 6 2 / S的耐药性无影响。结论 :DNR诱导了 K5 6 2 / D细胞的 Pgp过度表达 ,异搏定通过抑制 Pgp功能逆转了 Pgp介导的K5 6 2 / D细胞的多药耐药性