序贯器官衰竭评分对肝移植患者术后２８d死亡率的早期预测价值

目的:探讨序贯器官衰竭评分(sequential organ failure assessment,SOFA)对肝移植患者术后28d死亡率的早期预测价值。方法:收集2015年1月至2016年9月64例在复旦大学附属中山医院肝外科接受同种异体肝移植手术患者的临床资料,包括一般资料、入院时和肝移植术后1~7d(POD1-7)的生化检查结果、手术相关指标及术后28d(POD28)死亡率等,对相关数据进行统计分析。结果:ROC曲线分析提示,POD1-7的SOFA评分预测患者POD28死亡率的临界值是5.5分,其敏感性为100%,特异性为94.8%;POD1-7的SOFA评分5分的患者POD28死亡率为33.3%(6/18);外周血中的血小板、总胆红素、凝血酶原时间、肌酐及B型氨基端脑钠肽前体(N-terminal B-type natriuretic peptide,NT-proBNP)等生化指标在SOFA评分5分患者(n=18)与SOFA≤5分患者(n=46)间差异有统计学意义(P0.05)。结论:SOFA评分结合血小板、胆红素、凝血酶原时间、NT-proBNP及肌酐等指标能早期有效预测肝移植患者术后28d死亡率。     

Th1细胞在活动性乙型肝炎肝硬化和慢加急性肝衰竭发病中的作用

HBV感染所致的肝细胞损伤及肝组织炎症与机体细胞免疫密切相关,其中细胞毒性T淋巴细胞(CTL)和巨噬细胞作为主要的效应细胞,与病毒的清除和肝细胞的损伤直接相关[1].CD4+Th细胞是机体免疫应答中的重要组成成分,在调节CTL细胞和巨噬细胞的免疫效应中发挥关键作用[1-2].本研究以Th1和Th2细胞及其功能性细胞因子为切入点,以活动性乙型肝炎肝硬化及慢加急性肝衰竭患者肝组织为主要研究对象,探讨Th1和Th2细胞在上述两种疾病发病机制中的作用.     

脾动脉介入栓塞治疗外伤性脾破裂的临床效果及对患者免疫功能的影响分析

目的 分析脾动脉介入栓塞治疗外伤性脾破裂的临床效果.方法 选取2018年2月至2019年5月本院收治的60例外伤性脾破裂的患者,按照抽签法分为治疗组(接受脾动脉介入栓塞治疗)和常规组(脾切除手术),各30例.比较两组治疗后的免疫功能、临床指标以及并发症发生率.结果 治疗组手术时间、住院时间短于常规组(P<0.05).治疗14 d后,治疗组CD4+/CD8+、CD4+水平均高于常规组(P<0.05).治疗1个月后,与常规组比较,治疗组CD4+/CD8+、CD4+水平均较高(P<0.05);治疗14 d、1个月后,两组CD8+水平比较差异无统计学意义.结论 采用脾动脉介入栓塞治疗外伤性脾破裂患者,效果显著,且对机体的影响较小,促进患者的身体恢复,值得临床推广.     

利用定量药理学原理优化1例肝移植术后屎肠球菌感染患者的万古霉素治疗方案

目的 评价群体药动学软件JPKD-Vancomycin在肝移植术后早期对万古霉素谷浓度的预测性,并探讨影响JPKD-Vancomycin预测性的原因,以期为临床提供个体化给药经验.方法 临床药师利用定量药理学原理,在肝移植患者中运用经典药动学软件Vancomycin Calculator和群体药动学软件JPKD-Van...     

肝动脉介入灌注化疗/栓塞术前中性粒细胞与淋巴细胞比值对原发性肝癌患者预后的影响观察

目的研究肝动脉介入灌注化疗/栓塞术(TACE)前中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)对原发性肝癌(PHC)患者预后的影响。方法选取2018年1月至2019年1月本院收治的68例PHC患者作为研究对象,术前检测NLR值,根据结果分为低NLR组和高NLR组,分析两组临床资料的差异性、总生存时间、无进展生存时间。结果两组年龄、性别、肝功能Child分级等临床资料比较差异无统计学意义;低NLR组总生存时间长于高NLR组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);低NLR组无进展生存时间长于高NLR组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论PHC患者接受TACE术治疗前,NLR水平可作为判断其预后效果的指标,NLR值越低预后效果越好。     

Th17细胞及其细胞因子与乙型肝炎后肝硬化肝组织炎症活动度相关性的研究

最新研究显示Th17细胞可能参与了非病毒特异性肝损伤的调控,然而至今尚无研究报道其是否参与了乙型肝炎后肝硬化的肝损伤。目的:探讨Th17细胞及其细胞因子与乙型肝炎后肝硬化肝组织炎症活动度的关系。方法:收集12例肝组织发生亚大块及以上坏死、12例肝组织炎症活动度为G2～G4的乙型肝炎后肝硬化患者以及11例健康人的肝组织和外周血标本,以免疫组化方法检测肝组织IL-17的表达和分布,实时荧光定量PCR检测肝组织Th17型细胞因子IL-17 mRNA和Th17细胞特异性转录因子RORγt mRNA的表达,ELISA方法检测血清IL-17水平。结果:亚大块坏死组肝组织IL-17阳性细胞浸润区域较G2～G4炎症组广泛,健康对照组仅有少量IL-17阳性细胞浸润。亚大块坏死组肝组织IL-17、RORγt mRNA表达和血清IL-17水平均明显高于G2～G4炎症组(P=0.0226,P=0.0531,P=0.0171).G2～G4炎症组又高于健康对照组(P=0.0289,P=0.0005,P=0.0160)。肝内IL-17 mRNA表达和血清IL-7水平与肝组织炎症活动度呈正相关(r_s=0.686,P0.0001;r_s=0.767,P0.0001)。结论:肝内和血清Th17型细胞因子IL-17水平与乙型肝炎后肝硬化肝组织炎症的严重程度呈正相关,Th17细胞及其细胞因子参与了乙型肝炎后肝硬化的肝损伤。     

乙型肝炎慢加急性肝功能衰竭患者免疫功能抑制与疾病严重程度的研究

目的 探讨乙型肝炎慢加急性肝功能衰竭(ACLF)患者体内免疫功能抑制与疾病严重程度的关系.方法 收集上海公共卫生临床中心2009年8月至2010年4月住院治疗的乙型肝炎ACLF患者27例(ACLF组),活动性慢性乙型肝炎患者28例(CHB组)和健康志愿者8名(对照组)的临床资料及外周血标本.以APACHEⅢ评分及肝性脑病程度作为反映疾病严重程度的量化指标.应用流式细胞术检测患者外周血中T淋巴细胞亚群的绝对计数和单核细胞表面人类白细胞抗原(HLA)-DR的表达量.采用CBA试剂盒中检测患者血浆中促炎性细胞因子及抑炎性细胞因子[干扰素(IFN)-γ、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-10]的水平.采用SPSS 16.0软件进行数据统计.结果 与CHB组和对照组相比,ACLF组患者抑炎性细胞因子IL-10含量显著增加(Z=-4.279,U=124,P＜0.01;Z=-3.871,U=9.5,P=0.0001),促炎性因子IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4则处于检测值下限;外周血中单核细胞表面HLA-DR表达量显著下调(Z=-4.714,U=98,P＜0.01;Z=-4.086,U=4,P＜0.01),HLA-DR表达量和APACHEⅢ评分存在显著负相关(R2=0.2667,P=0.0167);适应性免疫细胞CD4+T淋巴细胞绝对数量减少(Z=-4.411,U=116,P＜0.01;Z=-3.575,U=17,P=0.004).结论 乙型肝炎ACLF患者的免疫系统存在单核细胞功能抑制、CD4+T细胞耗竭及高含量抑炎性细胞因子的免疫紊乱状态,单核细胞HLA-DR表达量持续下降是反映疾病严重程度的指标.

Abstract：

Objective To explore the association of immune suppression with the severity of HBV-related acute-on-chronic liver failure(ACLF) patients.Methods From August 2009 to April 2010 in Shanghai Public Health Clinical Center, the peripheral blood samples and clinical data of 27 HBV-related ACLF patients (ACLF group), 28 patients wit h chronic active hepatitis B (CHB group)and 8 healthy individuals (Control group) were collected.APACHE Ⅲ score and the grade of hepatic encephalopathy were as quantitative index to evaluate the severity degree of the disease.The absolute counts of the subsets of T lymphocytes and human leukocyte antigen (HLA)-DR expression on the surface of monocyte in patients' peripheral blood were examined by flow cytometry, the proinflammatory cytokines and anti-inflammatory cytokines(IFN-γ, TNF-α, IL-2, IL-4, IL-10) in patients' plasma were detected by cytometric bead array (CBA) kit.The data was analyzed with SPSS 16.0 software.Results Compared with CHB group and control group, the level of anti-inflammatory eytokire IL-10 markedly increased ir HBV-related ACLF patients (Z= -4.279 ,U= 124, P＜0.01;Z= - 3.871, U= 9.5, P= 0.0001 ), however the level of pro-inflammatory cytokines IFN-γ、 TFN-α、IL-2 、 IL-4 in plasma were at low limit of detectable value.Meanwhile the expression quantity of HLA-DR on the peripheral blood monocytes significantly down-regulated (Z= -4.714, U= 98, P＜0.01;7= - 4.086, U = 4, P＜ 0.01), and there was negative correlation between HLA-DR expression quantity and APACHE Ⅲ score (R2 =0.2667, P=0.0167).In addition, the absolute counts of CD4+T lymphocytes in adaptive immune cells significantly decreased (Z= -4.411, U= 116, P＜0.01; Z=-3.575, U= 17, P= 0.0004).Conclusions The immune system of HBV-related ACLF patients displays immune dysfunction like monocyte function inhibition; CD4+ T lymphocytes depletion and high level of anti-inflammatory eytokines, the persistent down-regulation of the HLA-DR expression on monocyte is an indicator for the severity of disease.     

乙型肝炎后肝硬化失代偿患者肝脏炎症活动度的研究

乙型肝炎后肝硬化失代偿行肝移植术患者的肝脏组织病理学特点鲜有报道。目的：评估乙型肝炎后肝硬化失代偿行肝移植术患者的肝脏组织炎症活动度情况,并分析其与血清HBVDNA、临床生化指标的相关性。方法：收集乙型肝炎后肝硬化失代偿行肝移植术的连续病例72例,取肝组织行HE、网状纤维和Masson染色,观察肝脏组织炎症活动度。以Spearman秩相关分析血清HBVDNA和临床生化指标与肝脏组织炎症活动度的相关性。结果：81．9％（59／72）的乙型肝炎后肝硬化失代偿患者肝脏组织有严重的活动性炎症（G3、c4级）;43．1％（31／72）患者经抗病毒治疗后血清HBVDNA阴性,其中77．4％（24／31）的患者肝脏组织炎症活动度≥G3级。MELD评分、总胆红素和凝血酶原时间与肝脏组织炎症活动度呈正相关,而ALT、HBeAg和HBVDNA水平不能反映乙型肝炎后肝硬化失代偿患者肝脏组织炎症活动度。结论：持续存在的活动性炎症是乙型肝炎后肝硬化失代偿患者的主要病理学特征以及接受肝移植的主要原因,HBVDNA载量并不能反映患者的肝脏组织炎症活动度。     

肝移植术后移植物抗宿主病

正移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)是指供体来源的免疫细胞对受体组织器官造成损害引发的一系列临床症状的总称,是肝移植病人术后致死率最高的并发症。自1988年第1例病人被诊断为肝移植术后GVHD以来[1],全球已相继报道数百个临床病例。据统计,肝移植术后GVHD的发病率0.1%~2.0%,病死率65%~85%[2]。但目前尚缺乏统一的诊疗共识。