重楼活性单体PP-22对人结肠癌SW620细胞增殖和凋亡的影响

目的 探讨重楼活性单体PP-22对人结肠癌SW620细胞增殖和凋亡的影响及其联合5-氟尿嘧啶(5-FU)和洛铂的抗肿瘤效果。方法 采用噻唑蓝(MTT)法和克隆形成抑制实验观察不同浓度PP-22对人结肠癌SW620细胞增殖的抑制作用;分别观察PP-22联合5-FU和洛铂对人结肠癌SW620细胞增殖的抑制作用;碘化丙锭单染流式细胞术检测细胞周期变化及细胞凋亡水平;Western blot法检测PP-22作用后细胞凋亡相关蛋白的表达。结果 重楼单体PP-22能显著抑制SW620细胞的生长,作用呈剂量-效应关系;随着PP-22浓度的增加,细胞克隆形成逐渐减少,与细胞对照组和DMSO组相比有显著差异;PP-22联合不同浓度的5-FU和洛铂作用于SW620细胞48 h,可提高SW620细胞对5-FU和洛铂的敏感性;不同浓度PP-22作用于SW620细胞后,细胞周期阻滞于S期;PP-22作用后存在Caspase-3和Caspase-9蛋白的活化和降解,抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xL减少,促凋亡蛋白Bax的表达增加。结论 PP-22能显著抑制人结肠癌SW620细胞增殖,诱导细胞凋亡,提高SW620细胞对5-FU和洛铂的敏感性。     

围术期焦虑研究进展

围术期包含手术前、手术中及手术后的一段时间,即从确定手术治疗时起,到与这次手术有关的治疗基本结束为止,在术前5～7 d至术后7～12d.焦虑是对某些不太可能发生的事情产生的恐惧或主观上不愉快的感觉,常伴有不安、疲劳、注意力不集中和肌紧张.围术期焦虑是一种模糊、不安的感觉,对个人来说是未知的、非特异性的,是由于交感神经、副交感神经和内分泌刺激导致的血流动力学异常[1].大多数外科手术患者的术前焦虑受麻醉和手术的不确定性及患者的经历、性格和应对方式影响.围术期焦虑是麻醉和患者恢复的不利因素,甚至可能引起术后并发症[2].因此,麻醉医师应该正确评估患者的围术期焦虑情况,必要时采取干预措施.现对其研究进展综述如下.     

糖尿病对大鼠胫骨前肌烟碱型乙酰胆碱受体的影响

目的 探讨糖尿病对大鼠胫骨前肌烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）表达和功能的影响。方法SPF级成年雄性SD大鼠48只,6～8周龄,体重200～250g。采用随机数字表法将大鼠分为四组：正常对照组（NC组）、糖尿病2周组（D2组）、糖尿病4周组（D4组）和糖尿病8周组（D8组）,每组12只。取大鼠胫骨前肌,采用Western blot法检测ε-nAChR、γ-nAChR及α7-nAChR蛋白含量,RT-PCR法检测ε-nAChR、γ-nAChR及α7-nAChR mRNA表达量。采用I125-α-银环蛇毒素对运动终板nAChR进行放射性标记,根据放射性强度值计算运动终板nAChR的数目、密度和终板面积（ESA）。检测罗库溴铵预处理的胫骨前肌运动终板,记录运动终板nAChR与罗库溴铵浓度为2.5、5.0、7.5、10.0 μg/ml时的结合力。
结果 与NC组比较,D2组γ-nAchR和α7-nAchR mRNA表达量明显升高,ESA明显增大（P<0.05）;D4组γ-nAchR、α7-nAchR蛋白含量明显升高,ε-nAchRh、γ-nAchR和α7-nAchR mRNA表达量均明显升高,ESA明显增大,罗库溴铵浓度为2.5、5.0 μg/ml时nAChR与罗库溴铵结合力均明显降低（P<0.05）;D8组ε-nAchR、γ-nAchR、α7-nAchR蛋白含量和mRNA表达量均明显升高,胫骨前肌运动终板nAChR数目明显增多、密度明显增大、ESA明显增大,罗库溴铵浓度为2.5、5.0、7.5、10.0 μg/ml时nAChR与罗库溴铵结合力均明显降低（P<0.05）。与D2组比较,D4组ε-nAchR和γ-nAchR蛋白含量均明显升高,ε-nAchR和α7-nAchR mRNA表达量明显升高,nAChR数目明显增多、ESA明显增大,罗库溴铵浓度为5.0 μg/ml时nAChR与罗库溴铵结合力均明显降低（P<0.05）;D8组ε-nAchR、γ-nAchR、α7-nAchR蛋白含量和mRNA表达量均明显升高,nAChR数目明显增多、密度明显增大、ESA明显增大,罗库溴铵浓度为2.5、5.0、7.5、10.0 μg/ml时nAChR与罗库溴铵结合力均明显降低（P<0.05）。与D4组比较,D8组ε-nAch、γ-nAchR蛋白含量和mRNA表达量均明显升高,nAChR数目明显增多、密度明显增大,罗库溴铵浓度为7.5 μg/ml时nAChR与罗库溴铵结合力明显降低（P<0.05）。
结论 糖尿病可影响nAChR的表达和功能,使胫骨前肌γ-nAChR和α7-nAChR蛋白含量升高,ε-nAChR蛋白含量先降低后逐渐升高,ε-nAChR、γ-nAChR和α7-nAChR mRNA表达量升高,运动终板nAChR数目增多、密度增大、与罗库溴铵结合力降低。     

糖尿病大鼠罗库溴铵神经肌肉阻滞作用的药效学

目的 观察糖尿病大鼠应用非去极化肌松药罗库溴铵后骨骼肌阻滞效应的药效动力学改变。方法 采用链脲佐菌素诱导建立糖尿病大鼠模型。采用随机数字表法将24只雄性SD大鼠分为正常对照组(n=6)、造模2周组(n=6)、造模4周组(n=6)和造模8周组(n=6)。按剂量累计法给予罗库溴铵,采用4个成串刺激(TOF)坐骨神经,在体检测胫前肌颤搐张力变化情况,获得罗库溴铵时效参数[起效时间、TOF的T4/T1比值(TOFr)恢复75%的时间(TOFr75)和恢复90%的时间(TOFr90)],并通过四参数模型拟合剂量效应曲线,计算相应50%有效抑制浓度(IC₅₀)数值。结果 糖尿病大鼠罗库溴铵起效时间随糖尿病造模时间增加而逐渐延长,TOFr75和TOFr90时间则逐渐缩短,差异均有统计学意义(P<0.001)。罗库溴铵IC₅₀及95%可信区间在正常、糖尿病造模2周、造模4周和造模8周大鼠分别为0.37(0.35~0.38)mg/kg、0.44(0.43~0.46)mg/kg、0.59(0.57~0.61)mg/kg和0.64(0.61~0.66)mg/kg。与正常大鼠相比,糖尿病各组罗库溴铵IC₅₀均显著升高,而且随糖尿病造模时间延长罗库溴铵IC₅₀逐渐增加,差异均有统计学意义(P<0.001)。结论 糖尿病可引起大鼠骨骼肌对罗库溴铵敏感性降低,表现为量效曲线右移,同时罗库溴铵起效时间延长,而肌松恢复时间明显缩短。