依拉普利对大鼠气道粘液高分泌的干预作用

目的 本研究观察依拉普利对吸入丙烯醛诱导的大鼠气道粘液高分泌的作用,并探讨其可能的机制.方法 24只SD大鼠随机分为4组(n=6):[1]对照组;[2]依拉普利自身对照组;[3]模型组;[4]依拉普利干预组.于21d处死大鼠,采集标本.采用HE染色和阿辛兰-过碘酸雪夫染色(AB-PAS)的组织学检查;免疫组化检测气管和肺内气道的Muc5ac、肺内血管紧张素Ⅱ、肺内气道的核转录因于NF-kB.实时荧光定量PCR(Real-time PCR)法检测肺内气道Muc5acmRNA.结果 模型组肺内AngⅡ的表达、气管和肺内气道的Muc5sc的表达,肺组织Muc5acmRNA、NF-kB入核率明显高于空白对照组和依拉普利干预组,差异均有统计学意义.AB-PAS染色得到与免疫组化相似的结果 .结论 丙烯醛刺激可以增加大鼠肺内AngⅡ的表达;增加Muc5ac的表达;也可以增加气道上皮的AB-PAS染色的面积百分比,增加NF-kB入核率.应用依拉普利干预后可抑制上述改变.本研究结果 表明依拉普利具有抑制气遭粘液高分泌的作用,其机制可能与核转录因子NF-kB的活化有关.     

转化生长因子β1基因启动子区多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的关联

目的：确定转化生长因子β1(transforming growth factor-beta1，TGF-β1)基因启动子区的多态性和慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)易感性的关系。方法：选择2004-02／08在四川大学华西医院住院的稳定期COPD患者84例为研究组，男62例，女22例；同期选择与患者组性别、年龄匹配的无血缘关系的四川成都地区汉族健康人97例为对照组，男71例，女26例。应用PCR，RFLP方法检测了两组研究对象TGF—β1基因启动子区的多态性。结果：-509C&;gt;T不同基因型在研究组和对照组之间的分布差异有显著性意义(P&;lt;0．05)。-509T等位基因在研究组中的频率(19．6％)也显著低于对照组(31．4％)(P&;lt;0.05)。在重度吸烟者中，-509C&;gt;T不同基因型及等位基因在研究组和对照组之间的分布差异有显著性意义(P&;lt;0．05)。结论：TGF-β1基因-509C&;gt;T多态性与COPD的发生相关联，-509T等位基因可能是COPD的保护因子之一。     

慢性阻塞性肺疾病的治疗研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)以不完全可逆的气流受限为特点,是小气道病变(闭塞性细支气管炎)和肺实质破坏(肺气肿)共同作用的结果.COPD的高发病率和病死率导致了巨大的经济和社会负担,而且这种负担在不断增加.目前普遍用于COPD的药物治疗如支气管扩张剂、糖皮质激素等,其疗效有一定的局限性.随着对这一疾病的深入认识,很多基于COPD发病的细胞和分子机制的研究为其临床治疗奠定了基础,本文就近年来对COPD治疗的研究进展作一综述.     

周细胞概念及在血管形成信号转导通路研究中的进展

背景：周细胞广泛分布于除淋巴管外的所有微脉管中,它不仅是微血管的构成成分,还在微血管的发生、发展、稳定、成熟以及再塑形过程中起着重要作用,其信号转导是目前研究的热点。目的：对近年来周细胞与血管生成相关的信号通路研究进展作以综述。方法：以“pricytes; endothelial cells;microvessels; signal transduction”为英文关键词;以“周细胞;内皮细胞;微血管;信号转导”为中文关键词,计算机检索PubMed、万方、知网、中国生物医学文献数据库(CBM),1994至2014年与周细胞、血管生成研究相关的文献,就周细胞及其与内皮细胞相互作用的相关信号通路作一阐述。结果与结论：毛细血管形成早期,周细胞的募集可促使新生毛细血管的发生和发展;血管形成后期,周细胞则抑制内皮细胞增生,促进内皮细胞分化,从而促进血管成熟,维持正常节构和调节其通透性。血小板衍生生长因子B/血小板衍生生长因子受体β、转化生长因子β、血管生成素1/Tie-2、人肝素结合性表皮生长因子/ ErbBs、基质细胞衍生因子1α/CXCR4等信号通路对周细胞及血管生成发挥着重要的调节作用。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

慢性阻塞性肺疾病中蛋白酶与抗蛋白酶系统的研究进展

COPD是一种以气流受限为特征,并伴有肺功能进行性降低的异常炎症反应相关的疾病。其主要原因是细胞外基质在气道壁过度沉积,引起气道阻塞和肺弹性基质的降解。COPD的发生中,气道炎症、氧化／抗氧化失衡、蛋白酶／抗蛋白酶失衡起着重要的作用。其中,α1-抗胰蛋白酶（α1—antitrypsin,α1-AT）缺乏症与COPD有着重要联系,本文主要就目前对于蛋白酶／抗蛋白酶系统中起主要作用的中性粒细胞弹性蛋白酶／α1—AT、基质金属蛋白酶／基质金属蛋白酶组织抑制物的结构、功能、诊断与治疗作一综述。     

转化生长因子β1基因启动子区多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的关联

目的:确定转化生长因子β1(transforminggrowthfactor-beta1,TGF-β1)基因启动子区的多态性和慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepul-monarydisease,COPD易感性的关系。)方法:选择2004-02/08在四川大学华西医院住院的稳定期COPD患者84例为研究组,男62例,女22例;同期选择与患者组性别、年龄匹配的无血缘关系的四川成都地区汉族健康人97例为对照组,男71例,女26例。应用PCR-RFLP方法检测了两组研究对象TGF-β1基因启动子区的多态性。结果:-509C>T不同基因型在研究组和对照组之间的分布差异有显著性意义(P<0.05)。-509T等位基因在研究组中的频率(19.6%)也显著低于对照组(31.4%)(P<0.05)。在重度吸烟者中,-509C>T不同基因型及等位基因在研究组和对照组之间的分布差异有显著性意义(P<0.05)。结论:TGF-β1基因-509C>T多态性与COPD的发生相关联,-509T等位基因可能是COPD的保护因子之一。     

吉非替尼在丙烯醛诱导气道黏液高分泌中的作用

目的研究表皮生长因子酪氨酸受体抑制剂（EGFR-TKI）——吉非替尼（gefitinib）在丙烯醛诱导气道黏液高分泌中的作用。方法采用丙烯醛诱导气道黏液高分泌建立大鼠模型，将大鼠分为正常对照组（A组，不予以任何干预），模型组（B组，丙烯醛雾化吸入），药物干预组（C、D、E组，在丙烯醛雾化前30min，分别以10mg／kg、20mg／kg、30mg／kg的吉非替尼灌胃），药物对照组（F组，生理盐水雾化前30min，以30mg／kg吉非替尼灌胃），每组6只大鼠。上述处理持续3周后处死实验动物并取其肺组织，分别进行RT-PCR检测黏蛋白MUC5AC mRNA的表达，免疫组化检测气道MUC5AC和EGFR的蛋白表达，阿尔辛蓝-过碘酸雪夫氏染色（AB-PAS）检测杯状细胞数目。结果模型组大鼠肺组织MUC5AC、EGFR表达增强，杯状细胞数增加；吉非替尼对丙烯醛引起的MUC5AC表达、杯状细胞数增加均具有抑制作用，随着浓度的增加，抑制作用加强；吉非替尼对EGFR信号通路中EGFR蛋白表达具有抑制作用。结论丙烯醛活化EGFR使MUC5AC过度表达，吉非替尼通过对EGFR信号通路的调节，在气道黏液高分泌中具有保护作用。     

吉非替尼在丙烯醛诱导气道黏液高分泌中的作用

目的研究表皮生长因子酪氨酸受体抑制剂(EGFR-TKI)——吉非替尼(gefitinib)在丙烯醛诱导气道黏液高分泌中的作用。方法采用丙烯醛诱导气道黏液高分泌建立大鼠模型,将大鼠分为正常对照组(A组,不予以任何干预),模型组(B组,丙烯醛雾化吸入),药物干预组(C、D、E组,在丙烯醛雾化前30 min,分别以10 mg/kg、20 mg/kg、30 mg/kg的吉非替尼灌胃),药物对照组(F组,生理盐水雾化前30 min,以30 mg/kg吉非替尼灌胃),每组6只大鼠。上述处理持续3周后处死实验动物并取其肺组织,分别进行RT-PCR检测黏蛋白MUC5ACmRNA的表达,免疫组化检测气道MUC5AC和EGFR的蛋白表达,阿尔辛蓝-过碘酸雪夫氏染色(AB-PAS)检测杯状细胞数目。结果模型组大鼠肺组织MUC5AC、EGFR表达增强,杯状细胞数增加;吉非替尼对丙烯醛引起的MUC5AC表达、杯状细胞数增加均具有抑制作用,随着浓度的增加,抑制作用加强;吉非替尼对EGFR信号通路中EGFR蛋白表达具有抑制作用。结论丙烯醛活化EGFR使MUC5AC过度表达,吉非替尼通过对EGFR信号通路的调节,在气道黏液高分泌中具有保护作用。