异基因造血干细胞移植治疗儿童MYH9基因突变引起的血小板减少症

<正>1 病例资料患儿,女,12岁10月。患儿于12年余前(2010.3.8)因“发现皮肤出血点3天”就诊,查血小板计数 14×10⁹/L,查体示全身散在针尖大小出血点,肝脾淋巴结不大,骨髓(胸骨)细胞学分析(图1)示有核细胞增生活跃,粒系增生活跃,占56%,部分中晚幼粒细胞胞浆中可见紫红色颗粒,大小不一,分布不均,巨核系增生活跃,全片共数巨核细胞>150个,可见巨核细胞产板不良,胞浆边缘处可见少量巨大血小板;血片中血小板常见,形体巨大。     

B-ALL患者外周血T细胞表面CD28和CTLA-4表达的初步研究

目的:探讨B型急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿外周血IL-2及T淋巴细胞表面CD28、CTLA-4的表达及其临床意义.方法:利用流式细胞(FCM)技术和放射免疫分析法检测41例初发B-ALL患儿外周血T细胞表面CD28、CTLA-4以及血清IL-2的表达,39例正常儿童作为对照,分析其与白血病发病的关系.结果:B-ALL患儿外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞CD28表达为(22.79±2.20)％和(4.84±0.32)％,明显低于正常对照组(37.13±1.92)％和(13.24±0.84)％,t值分别为32.67和67.62,P值均＜0.05;而CD4+、CD8+T淋巴细胞CTLA-4表达(11.39±0.89;12.32±0.43)明显升高(2.35±0.29;0.73±0.20),t值分别为61.20和154.97,P值均＜0.05;血清IL-2的表达明显降低(19.17士8.94 vs 53.61±9.36),P＜0.01.结论:B-ALL患儿T淋巴细胞免疫活化能力降低,Th1型细胞因子处于劣势,机体处于免疫抑制状态,抗肿瘤能力降低.     

ALL病儿T淋巴细胞CD28表达及意义

目的探讨儿童B细胞型急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗前后外周血T淋巴细胞表面CD28的表达及临床意义。方法采用流式细胞术,检测27例初发的B细胞型ALL病儿化疗前后外周血T淋巴细胞表面CD28的表达,其中经化疗后达到完全缓解(CR)21例,未缓解(NR)6例。以同期23例健康体检儿童作为正常对照组。结果与正常对照组比较,治疗前初发ALL病儿外周血CD4+T淋巴细胞表面、CD8+T淋巴细胞表面CD28的表达均显著降低(t=21.56、44.02,P<0.05)。化疗后CR组病儿外周血CD4+T淋巴细胞表面、CD8+T淋巴细胞表面CD28较治疗前均显著升高(t=10.84、25.30,P<0.05),而NR组病儿CD4+T淋巴细胞表面、CD8+T淋巴细胞表面CD28与治疗前比较差异无显著性(P>0.05)。结论 CD28是参与ALL发病的重要共刺激分子,其表达异常可能是ALL的发病因素之一;其表达水平可能是判断ALL预后及化疗敏感性的因素之一。     

协同刺激分子B7和细胞毒T细胞抗原-4与临床疾病

未致敏T细胞的活化至少需要两种信号,只有在两种信号同时存在时,T细胞才能有效活化、增殖,进而分泌细胞因子或发挥细胞毒性作用.第一信号由T细胞受体识别抗原产生,经CD3分子将信号传导至细胞内;第二信号是非抗原依赖性的“协同刺激信号”,它是由抗原呈递细胞或靶细胞表面的协同刺激分子与T细胞表面的协同刺激分子受体相互作用而提供的.这些协同刺激分子中最重要的是抗原呈递细胞表面的B7分子和T细胞表面的CD28、细胞毒T细胞抗原-4.     

幼年特发性关节炎病儿T淋巴细胞CTLA-4表达检测

目的探讨幼年特发性关节炎(JIA)病儿外周血细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)的表达及其临床意义。方法应用流式细胞仪分别检测36例JIA病儿和39例健康儿童(对照组)外周血T淋巴细胞上CTLA-4表达及淋巴细胞亚群变化。结果 JIA病儿CD4+T和CD8+T细胞上CTLA-4的表达较对照组均显著增高,差异有显著性(t=27.10、26.28,P<0.01);CD3+CD4+T细胞较对照组显著增加,CD3+CD8+T细胞较对照组显著降低,差异有显著性(t=8.01、4.47,P<0.01)。结论 JIA病儿外周血T淋巴细胞CTLA-4的表达异常可能是JIA发病的重要机制之一。     

儿童噬血细胞综合征10例临床分析

目的提高对噬血细胞综合征（HPS）的临床表现和治疗的认识。方法对我中心收治的10例HPS病儿的病因、临床表现、诊断、治疗及预后进行分析。结果 10例HPS病儿有5例与感染有关,1例为急性淋巴细胞白血病所致,4例病因未明。本组病例主要表现为持续发热,肝大及脾大,实验室检查以血常规二系或三系减少、肝功能损害为主,其次为骨髓有噬血细胞现象、血清铁蛋白升高、高三酰甘油血症、低纤维蛋白原血症等。积极治疗原发病,同时给予免疫抑制剂及对症支持治疗,好转5例,死亡2例,自动出院3例。结论 HPS的临床表现复杂多样,病情凶险,病死率高,多次骨髓检查有助于及时诊断,早期诊断、早期治疗是提高病儿生存率的关键。     

幼年特发性关节炎病儿T淋巴细胞CTLA-4表达检测

目的探讨幼年特发性关节炎（JIA）病儿外周血细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）的表达及其临床意义。方法应用流式细胞仪分别检测36例JIA病儿和39例健康儿童（对照组）外周血T淋巴细胞上CTLA-4表达及淋巴细胞亚群变化。结果JIA病儿CD4^＋T和CD8^＋。T细胞上CTLA-4的表达较对照组均显著增高,差异有显著性（t=27．10、26．28,P〈0．01）;CD3＋CD4^＋。T细胞较对照组显著增加,CD3＋。CD8＋T细胞较对照组显著降低,差异有显著性（t=8．01、4．47,P〈O．01）。结论JIA病儿外周血T淋巴细胞CTLA-4的表达异常可能是JIA发病的重要机制之一。     

ALL病儿T淋巴细胞CD28表达及意义

目的探讨儿童B细胞型急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗前后外周血T淋巴细胞表面CD28的表达及临床意义。方法采用流式细胞术,检测27例初发的B细胞型AI。L病儿化疗前后外周血T淋巴细胞表面CD28的表达,其中经化疗后达到完全缓解（cR）21例,未缓解（NR）6例。以同期23例健康体检儿童作为正常对照组。结果与正常对照组比较,治疗前初发ALL病儿外周血CD4^＋T淋巴细胞表面、CD8^＋T淋巴细胞表面CD28的表达均显著降低（t=21．56、44．02,P〈0．05）。化疗后CR组病）LPb周血CD4^＋T淋巴细胞表面、CD8^＋T淋巴细胞表面CD28较治疗前均显著升高（t=10．84、25．30,P〈0．05）,而NR组病儿CD4^＋T淋巴细胞表面、CD8^＋T淋巴细胞表面CD28与治疗前比较差异无显著性（P〉0．05）。结论CD28是参与AI。L发病的重要共刺激分子,其表达异常可能是ALL的发病因素之一;其表达水平可能是判断ALI。预后及化疗敏感性的因素之一。     

儿童噬血细胞综合征10例临床分析

目的提高对噬血细胞综合征(HPS)的临床表现和治疗的认识。方法对我中心收治的10例HPS病儿的病因、临床表现、诊断、治疗及预后进行分析。结果 10例HPS病儿有5例与感染有关,1例为急性淋巴细胞白血病所致,4例病因未明。本组病例主要表现为持续发热,肝大及脾大,实验室检查以血常规二系或三系减少、肝功能损害为主,其次为骨髓有噬血细胞现象、血清铁蛋白升高、高三酰甘油血症、低纤维蛋白原血症等。积极治疗原发病,同时给予免疫抑制剂及对症支持治疗,好转5例,死亡2例,自动出院3例。结论 HPS的临床表现复杂多样,病情凶险,病死率高,多次骨髓检查有助于及时诊断,早期诊断、早期治疗是提高病儿生存率的关键。     

儿童原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症基因诊断及表型分析

目的 分析原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（pHLH）患儿的基因及表型。方法 回顾性分析2018年1月至2021年6月初诊于青岛大学附属妇女儿童医院且经基因检测确诊为pHLH的4例患儿临床资料及基因检测结果。结果pHLH患儿的起病年龄为1个月～9岁，临床表现以发热、血象异常为主，查体可见肝脾肿大等阳性体征，实验室检查提示机体内大量炎性因子释放。4例患儿经基因检测，均明确诊断为pHLH。其中2例为PRF1基因突变，表型均为家族性噬血细胞综合征（FHL）-2型；1例为UNC13D基因突变，表型为FHL-3型；1例为STXBP2基因突变，表型为FHL-5型。3例患儿接受规范的化疗与造血干细胞移植，1例患儿接受抗感染、丙种球蛋白、地塞米松等治疗，但总体预后均较差。结论 pHLH病情进展快，早期识别难度大，基因检测可作为确诊依据，结合阳性家族史、临床治疗效果、蛋白功能检测等可为该病的综合判断提供帮助。