构建吗啡依赖条件性位置厌恶模型大鼠伏隔核壳区相关基因的表达

背景：腺苷酸环化酶Ⅷ涉及促进吗啡耐受、戒断和强化性能,对晚期长时程增强效应、长时程记忆和对应激的适应等可塑性变化中发挥重要的作用.目的：基于慢性吗啡依赖大鼠纳洛酮催瘾戒断建立的条件性位置厌恶动物模型,观察在条件性位置厌恶建立前后,与成瘾密切相关脑区伏隔核壳区内腺苷酸环化酶Ⅷ基因表达的适应性变化.方法：选用清洁级雄性S D大鼠,设模型组（吗啡＋纳洛酮组）、吗啡＋盐水组和盐水＋纳洛酮组.模型组采用连续6.5 d慢性吗啡腹腔注射10 mg/kg,纳洛酮一次催瘾注射0.3 mg/kg,同时与条件性位置训练箱搭配建立大鼠条件性位置厌恶模型,对照组依模型组对照注射等体积生理盐水.在条件性位置厌恶建立前后,采用免疫组织化学方法检测伏隔核壳区内腺苷酸环化酶Ⅷ基因的表达水平.结果与结论：条件性位置厌恶建立前,3组腺苷酸环化酶Ⅷ在伏隔核壳区表达水平差异无显著性意义（F=4.651,P=0.052）;条件性位置厌恶建立后,吗啡＋纳洛酮组腺苷酸环化酶Ⅷ在伏隔核壳区（F=4.874, P=0.028）内表达水平显著高于吗啡＋盐水组和盐水＋纳洛酮组.结果提示,伏隔核壳区内腺苷酸环化酶Ⅷ水平可能是调节阿片类物质戒断所致厌恶动机的关键因子之一;腺苷酸环化酶Ⅷ基因表达水平的变化可能是条件性位置厌恶建立相关的神经适应性变化的重要分子基础之一.     

精神分裂症的病因学研究

精神分裂症是一种常见的病因尚未完全阐明的精神疾病,人群终生患病率约为1％,多于青壮年发病,严重威胁人类的身心健康,并且给家庭和社会带来沉重负担。人们对精神分裂症的病因及发病机制进行了多方面、多层次、跨学科的研究和探索,并不断取得一些进展。较多的体现在遗传学研究、神经生物心理学研究、免疫学研究及影像学方面。     

慢性吗啡依赖大鼠条件性位置厌恶模型犬隔核壳区蛋白激酶A表达变化

目的 分析慢性吗啡依赖大鼠纳洛酮催瘾戒断条件性位置厌恶(conditioned place aversion,CPA)建立前后,与成瘾密切相关的脑区伏隔核壳区(the shell of nucleus accumbens,AcbSH)内蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)蛋白表达的适应性变化,探讨阿片依赖戒断后厌恶动机形成的生物学基础.方法 1.将雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠分为研究组(慢性吗啡注射+纳洛酮催瘾组morphine+ naloxone,MN),对照组(慢性吗啡注射+生理盐水“催瘾”组( morphine+ saline,MS),慢性生理盐水注射+纳洛酮催瘾组( saline+ naloxone,SN),每组12只.采用慢性吗啡注射(10 mg/kg,BID,IP)后予1次纳洛酮(0.3 mg/kg)催瘾注射(同时与条件性位置训练箱搭配)建立大鼠CPA模型.2.在CPA建立前后,采用免疫组织化学方法检测AcbSH内PKA蛋白表达情况.结果 CPA建立前,MN组PKA蛋白表达水平(109.33±5.508)与对照组MS组(111.86 ±8.688)和SN组(132.25 ±-4.844),差异无统计学意义(F=2.306,P=0.130).CPA建立后,各组PKA蛋白表达水平比较差异有统计学意义(F=36.516,P=0.000)其中MN组(109.50±4.661)高于MS组(126.50±3.697;P＜0.01),高于SN组(133.50 ±6.364;P＜0.01).结论 1.AcbSH内PKA蛋白的高表达导致的厌恶的中枢状态,可能是CPA建立的关键的神经机制.2.AcbSH内PKA的适应性变化可能是物质依赖戒断后CPA相关神经可塑性变化的重要分子基础.     

氨磺必利治疗晚发性分裂症的疗效及对生活质量的影响

目的 了解氨磺必利治疗晚发性分裂症的疗效和对生活质量的影响.方法 选择80例晚发性分裂症的患者作为研究对象,分别应用氨磺必利和利培酮,进行为期12周疗效、不良反应以及生活质量变化的观察.结果 治疗前氨磺必利组和利培酮组PANSS总分及各因子分差异均无统计学意义(P＞0.05).治疗后第2,4,12周末,两组PANSS量表总分、阳性症状量表分、阴性症状量表分及一般病理量表分逐渐降低,差异有统计学意义(P＜0.05);但在治疗第12周末,两组阴性症状量表分差异有统计学意义(P＜0.05);在治疗12周末,氨磺必利组躯体功能和社会功能的改善优于利培酮组(P＜0.05);氨磺必利组较利培酮组不良反应轻微(P＜0.05).结论 氨磺必利有助于晚发性分裂症提高长期疗效和生活质量的改善.     

慢性吗啡依赖大鼠条件性位置厌恶模型脑腹侧被盖区蛋白激酶A的表达变化

目的分析慢性吗啡依赖大鼠条件性位置厌恶(conditioned place aversion,CPA)模型脑腹侧被盖区(ventraltegmental area,VTA)蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)蛋白表达的适应性变化,探讨阿片依赖戒断后厌恶动机形成的生物学基础。方法①将72只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠分为研究组(慢性吗啡注射+纳洛酮催瘾组,MN组),对照组(慢性吗啡注射+生理盐水组,MS组;慢性生理盐水注射+纳洛酮组,SN组),每组24只。采用慢性吗啡腹腔注射(10mg/kg,Bid,ip.)后予1次纳洛酮(0.3mg/kg)催瘾注射,同时与条件性位置训练箱搭配使用建立大鼠CPA模型。②在CPA建立前后,采用免疫组织化学方法检测VTA内PKA蛋白表达情况。结果 CPA建立前,MN组PKA蛋白表达水平与对照组(MS组和SN组)比较差异无统计学意义(F=0.013,P=0.987)。CPA建立后,3组PKA蛋白表达水平比较差异有统计学意义(F=9.853,P=0.018),MN组灰度值(127.500±3.536)显著低于MS组[(140.500±3.697),P<0.05]和SN组[(138.000±2.944),P<0.05]。结论①VTA内PKA蛋白高表达,可能是CPA建立的神经机制之一。②VTA内PKA的适应性变化可能是物质依赖戒断后CPA相关神经可塑性变化的重要分子基础之一。     

沙丁鱼组胺含量与挥发性盐基氮关系探讨

为了摸清进口冷冻沙丁鱼组胺含量水平与其鲜度的关系,我们对从朝鲜进口沙丁鱼进行了检测,现将结果报告如下。 1 材料与方法 样品为朝鲜进口冷冻沙丁鱼,感官检查为一级鲜度,组胺与挥发性盐基氮测定均按国家食品卫生标准,食品卫生标准分     

贲门癌病人手术前后血清胃泌素的动态观察

目的:对50例贲门癌病人手术前后空腹血清胃泌素水平的动态观察。方法:受试者抽取宅腹静脉血2 ml,用放免法测定胃泌素水平。结果:贲门癌病人具有高胃泌素血症,并且与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移有密切关系,而与肿瘤的组织分化程度无关。贲门癌病人术后胃泌素水平逐渐升高,第4周达高峰,第8周降至正常水平。结论:血清胃泌襄水平的测定有助于贲门癌病人的诊断及预后判断。     

吗啡戒断后条件性位置厌恶大鼠伏隔核壳区CREB表达

目的:探讨慢性吗啡依赖大鼠纳洛酮催瘾戒断后条件性位置厌恶(conditioned place aversion,CPA)建立、消退和重建过程中,伏隔核壳区(shell of accumbens nucleus,AcbSH)内cAMP反应元件结合蛋白(cyclic-3’,5’adenosine monophosphate response element binding protein,CREB)蛋白表达的适应性变化。方法:(1)连续6 d半每天2次吗啡腹腔注射(10 mg.kg-1.次-1),纳洛酮一次腹腔注射催瘾(0.3 mg.kg-1)搭配训练箱建立CPA,相继对其进行连续7 d(12次,15 min.次-1)消退,然后再经吗啡点燃和纳洛酮催瘾注射搭配训练箱重建CPA。(2)采用免疫组化的方法,于CPA建立后、消退后和重建后不同时间点,检测大鼠AcbSH内CREB的表达情况。结果:(1)慢性吗啡腹腔注射纳洛酮一次腹腔注射催瘾搭配训练箱成功建立CPA大鼠模型,且可被消退和重建。(2)CPA建立后,AcbSH内磷酸化CREB(p-CREB,Ser-133)较对照组表达显著增强(P<0.05);CPA经消退后,p-CREB表达亦相应地显著降低(P<0.01);CPA重建后,p-CREB显著性高表达(P<0.01)。结论:(1)AcbSH可能是慢性吗啡注射纳洛酮催瘾后CPA的重要解剖基础;(2)提示AcbSH内CREB介导的可塑性变化是中枢的情绪状态和强化效应重要的分子机制。