氟哌啶醇对新西兰兔心室肌细胞钾通道基因表达的影响

目的研究氟哌啶醇对兔左心室肌细胞钾通道基因水平的影响,探讨氟哌啶醇致心律失常的分子机制。方法实验组分别耳缘静脉注射氟哌啶醇(Haloperidol,Hal)1,2,4mg.kg-1.d-1,假手术组注射2ml.d-1生理盐水,同时监测心电图。应用逆转录-聚合酶链反应技术(RT-PCR),对ERG、KvLQT1和mink的基因表达进行半定量分析。结果氟哌啶醇低、中、高剂量组KvLQT1、mink及ERG mRNA表达较正常组降低(P<0.05),假手术组与正常组差异无统计学意义(P>0.05)。结论氟哌啶醇可能通过降低IKr、IKs钾通道基因KvLQT1、mink及ERG的表达,而使钾离子外流减少,心肌细胞动作电位时程延长,增加QT间期延长诱发Tdp的风险。     

氟哌啶醇致兔心律失常的心电图研究

目的:观察不同剂量氟哌啶醇对新西兰兔心电图QT间期、PR间期以及QRS波群的影响.方法:采用体表心电图技术,观察不同剂量氟哌啶醇对新西兰兔心电图的影响,通过BL-410生物机能实验系统动态记录Ⅱ导联心电图的变化.结果:氟哌啶醇能引起的QT间期延长、PR间期延长以及QRS波群变宽,剂量越大延长越明显.1 mg/kg、2 mg/kg氟哌啶醇能延长QT间期,但对PR间期以及QRS波群的影响无统计学意义;4 mg/kg氟哌啶醇能明显延长QT间期、PR间期,同时使QRS波群明显增宽.氟哌啶醇对QT间期的影响主要发生在给药后0～120 min,360 min后基本恢复正常;对PR间期以及QRS波群的影响主要发生在给药后0～30 min,30 min后基本恢复正常.结论:氟哌啶醇可使QT间期延长,随着剂量的增加,能明显延长PR间期,导致QRS波群增宽,从而增加发生室性心律失常的潜在危险性.     

氟哌啶醇对钾异常时兔浦肯野细胞动作电位的影

目的:观察氟哌啶醇对胞外钾离子浓度异常状态下兔浦肯野纤维细胞动作电位的影响.方法:采用标准微电极技术,观察不同浓度氟哌啶醇对高钾台氏液及低钾台氏液灌流的离体兔浦肯野纤维标本动作电位各电生理参数0期去极化幅值(APA)、最大除极速率(Vmax)、90%动作电位时程(APD90)及有效不应期(ERP)的影响.结果:(1)不同浓度氟哌啶醇对高钾台氏液([K+]=5.4 mmol/L)灌流的心肌传导纤维的APA呈进行性缩短趋势;ERP值较正常值也有缩短,但趋势不明显,至10 μmol/L时方有统计学差异;APD90变化相对复杂,0.1、0.3 μmol/L两个浓度时较正常值(P<0.05),此后,表现为轻微上升趋势,但仍低于给药前;Vmax值随浓度的增加呈明显浓度依赖性缩短趋势.(2)不同浓度的氟哌啶醇对低钾([K+]=3 mmol/L)台氏液灌流的心肌传导纤维的APA呈先增大后减小的趋势,0.1、0.3、1 μmol/L时的APA较给药前略有增大,从3 μmol/L 时开始减小;ERP的增长较明显,Vmax值呈浓度依赖性缩短,APD90随浓度增大而延长.结论:在使用氟哌啶醇时应密切监测患者血钾浓度,氟哌啶醇可能加重低血钾时APD延长的程度,增加Q-T间期过度延长诱发Tdp的风险.     

瓜蒌皮注射液治疗不稳定型心绞痛疗效观察

目的观察瓜蒌皮注射液治疗不稳定型心绞痛的临床疗效。方法将102例不稳定型心绞痛患者随机分为2组,治疗组给予瓜蒌皮注射液6 mL加入5%葡萄糖液250 mL中静脉滴注,对照组给予复方丹参注射液10 mL加入5%葡萄糖液250 mL中静脉滴注,2组均每日1次,2周为1个疗程。观察治疗前后心绞痛发生情况和心电图变化。结果治疗组心绞痛缓解率（93%）明显高于对照组（67%）,治疗组心绞痛发作次数和持续时间均较对照组减少,心电图和耗氧指数均较对照组有明显好转。结论瓜蒌皮注射液治疗不稳定型心绞痛安全有效,且不良反应轻微。     

舒必利致心律失常的电生理研究

目的：观察不同浓度舒必利对缺血兔心浦肯野纤维动作电位的影响及舒必利对豚鼠心室肌细胞钠通道电流的作用。方法：采用标准微电极技术,观察不同浓度（1～100μmol／L）舒必利对模拟缺血液灌流的离体兔心浦肯野纤维动作电位0期去极化幅值（APA）、最大除极速率（Vmax）、有效不应期（ERP）及90％动作电位时程（APD50）的影响。应用酶解法分离豚鼠单个心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术记录舒必利对钠通道电流（INa）的影响。结果：不同浓度的舒必利对缺血兔浦肯野纤维动作电位的APA和APD90无明显影响,对Vmax有降低趋势。舒必利（3～300μmol／L）浓度依赖性地抑制INa（IC50=10．79μmol／L,测试电压-35mv）。10μmol／L舒必利降低了INa的最大电导gmax,使半激活、失活电压负值分别减小了1．91mV（P〈0．01）和5．22mV（P〈0．01）;恢复时间常数增加,但最大激活电流可以基本恢复至给药前。结论：舒必利可轻度逆转缺血液灌流造成的心浦肯野纤维动作电位缩短,并浓度依赖性地抑制钠电流,舒必利作用于钠通道的失活态。     

老年非糖尿病急性心肌梗死患者应激性血糖升高的临床意义

目的探讨老年非糖尿病急性心肌梗死患者应激性血糖升高的临床意义。方法选择急性心肌梗死患者52例,按空腹血糖测定水平分为血糖异常组(A组)22例和血糖正常组(B组)30例,比较2组临床症状、病死率。结果A组发病症状不典型,心力衰竭、心源性休克发生率与病死率均高。结论老年急性心肌梗死患者应激性血糖升高提示预后差,尽早有效控制血糖,对降低病死率有重要的临床意义。     

瓜蒌皮注射液治疗不稳定型心绞痛疗效观察

目的观察瓜蒌皮注射液治疗不稳定型心绞痛的临床疗效。方法将102例不稳定型心绞痛患者随机分为2组,治疗组给予瓜蒌皮注射液6 mL加入5%葡萄糖液250 mL中静脉滴注,对照组给予复方丹参注射液10 mL加入5%葡萄糖液250 mL中静脉滴注,2组均每日1次,2周为1个疗程。观察治疗前后心绞痛发生情况和心电图变化。结果治疗组心绞痛缓解率(93%)明显高于对照组(67%),治疗组心绞痛发作次数和持续时间均较对照组减少,心电图和耗氧指数均较对照组有明显好转。结论瓜蒌皮注射液治疗不稳定型心绞痛安全有效,且不良反应轻微。     

氟哌啶醇对钾异常时兔浦肯野细胞动作电位的影响

目的：观察氟哌啶醇对胞外钾离子浓度异常状态下兔浦肯野纤维细胞动作电位的影响。方法：采用标准微电极技术,观察不同浓度氟哌啶醇对高钾台氏液及低钾台氏液灌流的离体兔浦肯野纤维标本动作电位各电生理参数0期去极化幅值（APA）、最大除极速率（Vmax）、90%动作电位时程（APD90）及有效不应期（ERP）的影响。结果：（1）不同浓度氟哌啶醇对高钾台氏液（[K^＋]=5.4 mmol/L）灌流的心肌传导纤维的APA呈进行性缩短趋势;ERP值较正常值也有缩短,但趋势不明显,至10μmol/L时方有统计学差异;APD90变化相对复杂,0.1、0.3μmol/L两个浓度时较正常值（P〈0.05）,此后,表现为轻微上升趋势,但仍低于给药前;Vmax值随浓度的增加呈明显浓度依赖性缩短趋势。（2）不同浓度的氟哌啶醇对低钾（[K^＋]=3 mmol/L）台氏液灌流的心肌传导纤维的APA呈先增大后减小的趋势,0.1、0.3、1μmol/L时的APA较给药前略有增大,从3μmol/L时开始减小;ERP的增长较明显,Vmax值呈浓度依赖性缩短,APD90随浓度增大而延长。结论：在使用氟哌啶醇时应密切监测患者血钾浓度,氟哌啶醇可能加重低血钾时APD延长的程度,增加Q-T间期过度延长诱发Tdp的风险。