胰岛移植的历史、现状与挑战

<正>目前中国的糖尿病病人数量已居世界第一。根据2017年的流行病学数据~([1]),中国成人糖尿病患病率达10.9%,约1.2亿人,而糖尿病前期的人群达到35.7%。糖尿病病人由于胰岛β细胞大量破坏,导致胰岛素分泌严重缺乏,引起1型糖尿病,或由于胰岛素抵抗和β细胞分泌缺陷,引起2型糖尿病,最终均会引起糖代谢紊乱,导致血管病变、神经损伤等一系列并发症。严重者肢体坏死、失明、肾功能衰竭等,     

原发性肝癌肉瘤1例报告

1病例资料患者,男性,38岁,因“发现肝脏占位8个月,上腹部不适伴低热1周”,于2008年6月10日入院。入院前8个月在外院体检时彩超意外发现“肝内占位性病变”,CT强化检查考虑“肝血管瘤”,患者无不适感觉,未作任何治疗。入院前1周出现持续低热,并伴有右上腹间断性胀痛,复查彩超、CT提示“原发性肝癌”(图1A)。入院后查体：皮肤、巩膜无黄染,无肝掌及蜘蛛痣,肝脏右肋下2指,质韧,无明显压痛,肝区叩痛阴性,移动性浊音阴性;乙肝HBsAg、HBeAg、HbcAb阳性;AFP 13.58 ng/ml,CEA 1.78 ng/ml,CA-199 4.29 U/ml,肝功能正常,Child A级;MRI显示肝脏内信号欠均匀,呈网格状改变,肝脏右叶可见一较大异常信号影,约9 cm×7 cm×5 cm,T1呈略低信号,T2呈高信号,信号不均匀,增强后周边部不均匀强化,考虑原发性肝癌可能性大。于2008年6月13日全麻下剖腹探查,术中探查肿块约7 cm×6 cm,灰白色,呈膨胀性生长,位于肝脏Ⅴ、Ⅷ段,周边一1 cm×0.5 cm的小卫星灶,边界尚清楚,质硬(图1B),肝脏其他区域呈小结节性肝硬化,符合“原发性肝癌”。阻断第一肝门,距肿瘤外2 cm切除,合掌法缝合切面。术后病理：镜检显示肿瘤组织内呈现出2种不同的细胞成分,分区存在,相互之间无移行,一种为多边形瘤细胞,胞质丰富或疏松透亮,核圆形,呈粗梁索排列,梁索间血窦衬覆扁平内皮细胞,另一种为多形性瘤细胞,胞质嗜伊红,核圆形或椭圆形,核大深染,核分裂多见,排列较为密集(图1C);免疫组化：CEA(-)、AFP(±)、CD117(-)、Bcl-2(-)、CK7(-)、CK19(-)、SMA(-)、S-100(-)、CD34(-)、CD99(-)、Desmin(-)、Vimentin()、AE1/AE3()、HMB45(-)。病理诊断：肝细胞肝癌肉瘤样变伴坏死。     

肝移植术后西罗莫司替代钙调磷酸酶抑制剂的转换方案

目前,钙调磷酸酶抑制剂(CNI)是肝移植术后常用的主要免疫抑制剂.但其具有一定的肝肾毒性[1].因此,对于术后需长期服用CNI.特别是发生肾功能不全的肝移植受者,应密切监测受者的肝肾功能及合理渊整免疫抑制方案.2002年12月至2007年12月,我们对郎分肝移植术后出现肝肾功能不全的受者,采用以两罗莫司替代CNI的方案,以改善肝肾功能,效果良好.现报告如下.     

阿霉素对肝癌细胞核因子κB活化及细胞周期基因D1表达的影响

目的探讨阿霉素诱导肝癌细胞凋亡过程中的表达及其对细胞周期的影响。方法体外培养人肝癌细胞株BEL-7402,应用流式细胞术检测阿霉素对BEL-7402细胞周期和凋亡的影响;细胞免疫组织化学检测不同浓度阿霉素处理BEL-7402细胞后核因子κB(NF-κB)p65亚基入核情况;反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测细胞周期基因D1(cyclin D1)表达的差异。结果阿霉素诱导BEL-7402细胞凋亡具有时效和量效关系,1、10、100 mg/L作用24小时后,其诱导细胞凋亡率分别为(13.80±1.20)%、(23.73±3.01)%和(30.02±3.85)%,与对照组(5.20±0.98)%相比差异有统计学意义(P<0.05);随着阿霉素用药浓度的增加,S期细胞比例和细胞增殖指数增加,NF-κBp65被激活并入核,其下游cyclin D1基因的表达逐渐增强。结论阿霉素诱导肝癌BEL-7402细胞凋亡的同时可激活NF-κB;其下游基因cyclin D1过度表达可能是促进细胞增殖、对抗细胞凋亡的重要因素之一。     

肝癌肝移植预后的多因素相关分析

目的:评估肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)临床病理特征和受体选择标准对肝移植预后的影响.方法:回顾性分析204例肝细胞癌行肝移植受者的临床资料,寿命表法计算生存率,Kaplan-Meier法绘制术后累计生存率曲线,Log-rank X2检验行生存曲线之间的比较,COX比例风险回归模型进行单因素和多因素分析.结果:全组随访时间6～62个月,中位时间40.9个月,随访期间死亡90例(33.1%),肿瘤复发88例(32.4%),复发中位时间8.5个月(2～26个月).1年、2年、3年、4年、5年生存率分别为82.2±2.5%、65.0±3.3%、52.3±4.0%、46.9±4.6%和42.0±6.2%.单因素分析提示影响HCC预后的临床及病理因素包括甲胎蛋白、肿瘤大小、侵犯包膜、Eggels分类、微血管侵犯、门静脉左右分支侵犯、Edmonson分级、TNM分期和MELD,多因素分析发现甲胎蛋白(RR:1.542,P=0.002)、Eggels分类(RR:1.617,P=0.003)、微血管浸润(RR:2.643,P＜0.001)和Edmonson分级(RR:2.18l,P=0.009)是独立影响HCC预后的重要因素;符合Milan标准和UCSF标准累积生存率明显高于超出标准者(P均＜0.001).结论:甲胎蛋白、Eggels分类、微血管浸润和Edmonson分级是独立影响HCC预后的因素;经严格筛选的适宜受体预后良好.     

肝癌临床病理特征与肝移植术后预后的多因素相关分析

目的:评估肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC) 临床病理特征对肝移植预后的影响. 方法:回顾性分析272例肝细胞癌行肝移植受者的临床资料,寿命表法计算生存率,Kaplan-Meier法绘制术后累计生存率曲线,Log-rank检验行生存曲线之间的比较,COX比例风险回归模型进行单因素和多因素分析. 结果:单因素分析提示影响HCC预后的临床及病理因素包括终末期肝病模型(MELD)、甲胎蛋白、肿瘤大小、侵犯包膜、Eggel's分类、微血管浸润、淋巴结转移和TNM分期,多因素分析发现甲胎蛋白(RR:1.459, P=0.002)、Eggel分类(RR:1.617, P=0.004)、微血管浸润(RR:2.631, P<0.001) 和MELD(RR:2.194, P=0.011) 是影响HCC预后的独立因素.结论:甲胎蛋白、Eggel's分类、微血管浸润和MELD是影响HCC预后的独立因素,MELD对成人肝癌肝移植预后的影响应引起临床重视.     

采用Edmonton免疫抑制方案的同种异体胰岛移植治疗糖尿病32例的临床研究

目的研究同种异体胰岛移植治疗1型糖尿病与肾移植后糖尿病的临床效果。方法对27位(其中5位行二次移植术)1型糖尿病患者或糖尿病肾病肾移植后患者施行同种异体胰岛移植。胰腺供体来自于公民死亡捐献,经消化、纯化后获得纯度≥50%、活力≥80%的胰岛,重悬于CMRL1066液体后,采用经皮肝门静脉穿刺,将胰岛悬液重力输注与肝内。术前采用巴利昔单抗诱导,术后采用口服他克莫司+吗替麦考酚酯诱导免疫耐受。定期检测移植受者血糖、C肽和糖化血红蛋白水平等指标。结果移植后平均随访7.6个月。随访期内,其中16例完全停用胰岛素,9例胰岛素用量减少50%～90%,2例效果不明显,术后C肽无显著增加。25例有效移植受者空腹血糖从移植前的(8.8±13.7)mmol/L降至(5.1±4.3)mmol/L,控制更加平稳;糖化血红蛋白A1从(7.63±4.53)%降至(5.30±1.43)%。平均C肽增量为1.34nmol/L。常见并发症为术后短暂的恶心、呕吐和转氨酶上升,无严重并发症发生。结论经肝门静脉胰岛移植是治疗1型糖尿病与肾移植后糖尿病的有效手段,短期临床疗效较好,远期疗效尚需进一步观察。     

阿霉素对肝癌细胞核因子кB活化及细胞周期基因D1表达的影响

目的 探讨阿霉素诱导肝癌细胞凋亡过程中的表达及其对细胞周期的影响. 方法 体外培养人肝癌细胞椿BEL-7402,应用流式细胞术检测阿霉素对BEL-7402细胞周期和凋亡的影响;细胞免疫组织化学检测不同浓度阿霉素处理BEL-7402细胞后棱因子кB(NF-кB)p65亚基入核情况;反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测细胞周期基因D1(cyclin D1)表达的差异. 结果 阿霉素诱导BEL-7402细胞凋亡具有时效争量效关系,1、10、100 mg/L作用24小时后,其诱导细胞凋亡率分别为(13.80±1.20)%、(23.73±3.01)%和(30.02±3.85)%,与对照组(5.20±0.98)%相比差异有统计学意义(P<0.05);随着阿霉素用药浓度的增加,S期细胞比例和细胞增殖指数增加,NF-кBp65被激活并入核,其下游cyclin D1基因的表达逐渐增强. 结论 阿霉素诱导肝癌BEL-7402细胞凋亡的同时可激活NF-кB,其下游基因cyclin D1过度表达可能是促进细胞增殖、对抗细胞凋亡的重要因素之一.     

过继性回输Treg对小鼠同种胰岛移植物免疫排斥反应的影响

目的探讨过继性回输调节性T细胞(Treg)对同种胰岛移植术后胰岛功能恢复及移植物存活时间的影响。方法以C57BL/6小鼠为受体建立糖尿病模型,以Balb/c小鼠为供体进行肾包膜下同种小鼠胰岛移植。根据处理方法不同将受体小鼠分为3组:Treg实验组(Treg组,术前1 d经尾静脉注射1×10~6个Treg细胞)、阳性对照组[西罗莫司(SRL)组,术前1 d开始给予300μg/(kg·d)SRL灌胃]和空白对照组(对照组,术前1 d开始每日给予等体积生理盐水灌胃),每组3只。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠术后14 d内血糖、C肽变化情况;通过活体成像技术动态监测小鼠移植物术后14 d内存活情况。结果与移植术前比较,术后3 d各组小鼠血糖水平均显著降低(均为P0.001)。术后1 d各组小鼠C肽水平均出现不同程度的爆发性回升,术后3 d各组小鼠C肽水平较术前明显升高(均为P0.001)。在术后14 d观察期结束时,与对照组比较,SRL组与Treg组C肽水平仍相对较高[(427±50)、(833±57)pmol/L];而两组的血糖水平[(14.5±0.5)、(12.1±0.6)mmol/L]均显著低于对照组(均为P0.001)。与SRL组比较,Treg组C肽爆发性释放量更低,下降趋势明显更加平缓,观察期结束时C肽水平较高(均为P0.001)。术后14 d对照组的移植物几乎完全凋亡,SRL组有50%的移植物存活,Treg组有80%的移植物存活。结论过继性回输Treg能有效保护胰岛移植物,延长移植物存活时间,维持移植小鼠血糖以及C肽的正常水平。     

医务人员视角分析上海市安宁疗护服务困境与对策

上海市是首个全国省级安宁疗护试点地区,也是安宁疗护政策实施最早、最完善的地区,本文以上海市长征医院、仁济医院、静安区闸北中心医院、临汾社区医院、静安寺社区医院等十余家各级医疗机构的医务人员为研究样本,通过调查问卷的形式,发放《上海市安宁疗护服务现状调查表(医务版)》,随机邀请医务人员完成调查;问卷共设置了34道问题,包...