错配修复蛋白在DNA双链断裂修复中的作用

DNA双链断裂(DSBs)是最严重的DNA损伤之一,近年来受到人们广泛的关注.错配修复(MMR)系统广泛存在于生物体中,是细胞复制后的一种修复方式,通过矫正在DNA复制和重组过程中产生的碱基对错配和小的核苷酸插入或缺失而保持基因组的稳定性.研究发现MMR系统在DSBs修复中起着重要的作用,MMR蛋白通过与同源重组(HR)和非同源末端连接(NHEJ)修复相互作用参与DSBs修复.本文重点关注MMR通路几种关键蛋白在DSBs修复中的作用.     

NS-398对HGF诱导的肝癌细胞株MMP-7,MMP-9,TIMP-1表达的影响

目的:研究选择性COX-2抑制剂NS-398对肝癌细胞株MMP和TIMP表达的影响,探讨选择性COX-2抑制剂降低肿瘤细胞侵袭力的机制．方法:以不同浓度的NS-398(0,20,40,60, 80μmol/L)作用于HGF诱导的HepG2细胞,免疫组化法观察细胞中MMP-7,MMP-9,TIMP-1的蛋白质表达,ELISA法检测细胞外培养液中MMP-7,MMP-9,TIMP-1的含量,RT-PCR法分析3种蛋白酶的mRNA转录水平．结果:NS-398作用细胞48 h后,发现MMP-7, MMP-9,TIMP-1的蛋白质表达程度均下降, NS-398作用于HepG2细胞后,MMP-7在培养液中的含量和其在细胞内的mRNA相对水平分别为8．2±0．6,5．8±0．8,4．3±0．8,2．7±0．4, 1．7±0．4μg／L和0．58±0．06,0．42±0．03,0.37±0．01,0．36±0．01,0．33±0．01:MMP-9在培养液中未检出,其细胞内mRNA相对水平分别为0．32±0．02,0．23±0．02,0．21±0．01,0．17±0．01,0．13±0．01;TIMP-1在培养液中的含量和其在细胞内的mRNA相对水平分别为39．0±0．9,29．5±2．8,25．0±0．9,16．8±0．4,11．8±0．3μg/L和0．19±0．02,0．17±0．02,0．16±0．01, 0．13±0．01．0．结论:选择性COX-2抑制剂能够抑制MMP和TIMP基因转录,使TIMP/MMP比例失衡,这可能是其降低肿瘤细胞侵袭力的机制之一．     

几种超分辨率荧光显微技术

传统的光学显微技术受限于瑞利/阿贝准则无法分辨出200 nm以下的结构,而超分辨率荧光显微技术能突破衍射极限对亚细胞结构进行观测.这些超分辨率荧光显微技术大体上可以分为3类:①基于结构光照明的超分辨率成像技术,如受激发射损耗显微技术和饱和结构照明显微术;②基于单分子定位的超分辨率成像技术,如随机光学重构显微术和光激活定位显微术;③基于漂白、闪烁的超分辨率成像技术.本文了上述3类超分辨率荧光显微技术提高成像分辨率的方法及应用,并对其发展趋势进行展望.     

非同源末端连接机制与基因扩增关联的研究进展

基因扩增是肿瘤中基因组异常形式之一,与肿瘤发生发展及耐药性有密切关系.非同源末端连接(non-homologous end joining,NHEJ)是哺乳动物DNA双链断裂(doublestrand breaks,DSBs)修复的主要机制之一,在维持基因组的稳定性中发挥着重要作用.近年来,非同源末端连接与基因扩增关系的研究受到越来越多的关注.本文分别介绍了基因扩增,两种非同源末端连接修复方式机制及其与基因扩增的研究进展.     

Lumican基因在结直肠癌中表达的相关研究

目的探讨Lumican基因的表达与结直肠癌发生、发展之间的关系。方法应用RT- PCR方法检测49例结直肠癌组织及其癌旁正常黏膜上皮组织内Lumican mRNA的表达水平,并进行统计学分析。结果RT-PCR结果表明结直肠癌组织中Lumican mRNA均呈阳性表达,癌旁正常黏膜上皮组织内Lumican mRNA的表达显著低于癌组织(P<0.01)。Lumican mRNA的表达水平与患者的性别、年龄、组织病理分型、淋巴结转移及Dukes分期无关。结论结直肠癌组织中Lumican mRNA的表达增强提示Lumican mRNA在结直肠癌组织中的高表达对结直肠癌的发生发展可能起重要作用。     

腹腔镜与内镜联合治疗胃肠道疾病的应用体会

目的：探讨腹腔镜与内镜联合治疗在胃肠道疾病中的应用价值。方法：选取我院2008年2月～2012年2月收治的60例胃肠道疾病患者作为临床研究对象,其中,腹腔镜联合胃镜行胃部分切除术35例,腹腔镜联合结肠镜部分切除术25例,两组均行内镜定位和病变处理手术。观察两组患者术中、术后恢复情况及术后并发症发生情况。结果：所有患者均顺利完成手术,无1例需要中转开腹,出血量少,手术时间短,术后恢复快,胃部手术患者在（7.5±1.8）d后出院,结肠手术患者在（8.6±1.5）d后出院。所有患者均随访12～36个月,无复发病例。只有1例胃部手术患者出现胃瘫。结论：腹腔镜联合内镜可以充分发挥各自的优势,同时弥补对方的劣势,在保障治疗效果的同时避免了不必要的治疗,减轻了患者的创伤,为胃肠道疾病治疗提供了一种新的思维,值得在今后的临床工作中推广应用。     

结直肠损伤治疗的临床分析

目的探讨结直肠损伤患者的治疗方法及其特点。方法六盘水市人民医院2005年1月至2010年3月期间诊治的67例结直肠损伤患者,对40例患者行Ⅰ期手术2,7例患者行Ⅱ期手术,观察比较两组手术效果。结果 40例Ⅰ期手术患者病死率及术后并发症发生率分别为2.50%、12.50%,27例Ⅱ期手术患者分别为3.70%、7.40%,两组差异不显著,无统计学意义。Ⅰ期手术组平均住院时间为(9.8±1.5)d,Ⅱ期手术组平均住院时间为(14.6±3.5)d,两组差异显著(P<0.05),有统计学意义。结论Ⅰ期手术可以免带人工肛门,避免二次手术,且住院时间短,显著减轻了患者精神上和经济上的压力,在严格掌握其手术适应证的前提下,为治疗结直肠损伤的首选方法。     

CNVs在肿瘤进化中的作用研究

拷贝数变异(copy number variation,CNVs)是一种染色体结构变异.CNVs会通过影响基因剂量、功能SNP和启动子拷贝数等影响基因表达,改变生物性状,最终影响生物的适应性.肿瘤是一种进化性疾病,已成为危害人类健康的重要疾病类型.目前,主要存在两种肿瘤进化理论:克隆进化与中性进化,而CNVs在这两种理论中均发挥了重要作用.本文将对CNVs与基因表达的关系进行介绍,并综述其在克隆进化与中性进化中的作用.     

基因组重排的机制研究

基因组结构变异是人类基因组中常见的一种变异形式,往往涉及染色体或大片段染色体区域的改变,将原来两个分开的DNA序列重新连接在一起,从而形成染色体片段的缺失、重复复制、插入、倒位或者易位.在核苷酸水平上对大量重排断裂点接头序列特征的分析,为研究基因组重排的机制提供了宝贵的资源.本文综述了导致基因组重排的同源重组和非同源修复机制,并提出复制过程在基因组重排中发挥了重要作用,是细胞压力和结构变异的潜在桥梁,对于理解人类基因组进化和人类疾病的发生发展具有重要意义.     

COL1A2基因多态性的研究进展

COL1A2基因是位于常染色体上的一种编码人类 I型胶原的基因。这种基因具有大量的突变位点而且常染色体突变位点能够稳定地传递 ,因而利用这种多态性来进行人类学研究是非常有意义的。本文主要就 COL 1A 2基因在人类的起源和迁移以及它在与人类疾病相关性的研究进展方面作一综述