异丙肾上腺素诱导FVB/N小鼠心脏肥大模型的建立

目的:探索异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO,非选择性β-肾上腺素受体激动剂)诱导FVB/N小鼠心脏重塑的实验条件.方法:经皮下注射和埋泵控释两种途径给予FVB/N小鼠ISO诱导心脏肥大和纤维化,将每种给药途径的FVB/N小鼠随机分为ISO组和对照组.皮下注射给药途径:ISO组皮下注射IS0 14 d,对照组注射生理盐水;皮下埋泵给药途径:ISO组皮下埋泵控释给予IS0 14 d,对照组做假手术.两种给药途径ISO剂量均为30 mg/(kg·d).采用心脏重量与胫骨长度比值(心胫比)、小动物超声心动图检测小鼠心室壁厚度等指标衡量心脏肥大程度.使用苦味酸-天狼猩红染色方法检测胶原沉积面积.结果:ISO皮下注射不能诱导FVB/N小鼠明显的心脏肥大和纤维化,且实验终点前有50％小鼠死亡.ISO皮下埋泵控释给药诱导FVB/N小鼠出现显著的心脏肥大,ISO组小鼠心胫比显著高于对照组[(10.60±0.40) mg/mmvs.(7.93±0.19) mg/mm,P＜0.001],ISO组小鼠的左心室舒张末期后壁厚度显著高于对照组[(0.87±0.03)mm vs.(0.68 ±0.06) mm,P=0.0116],但ISO不能引起明显的心脏纤维化,小鼠全部存活.结论:IS0 30 mg/(kg·d)皮下埋微量泵2周可成功诱导FVB/N小鼠心脏肥大模型.     

左心耳封闭术预防心房颤动患者脑卒中的研究新进展

心房颤动（atrial fibrillation，Af）最严重的并发症是缺血性脑卒中［1-3］。 Af患者发生栓塞和脑卒中的风险较正常人群升高5倍，绝对风险从每年少于1％至每年20％不等，取决于患者的年龄和是否存在充血性心力衰竭、高血压、糖尿病、既往心源性栓子事件史等临床危险因素［4］。 ACC／AHA／ESC指南一致推荐对Af患者进行脑卒中危险分层（ CHADS2评分），并根据分层选择脑卒中预防策略［5］。维生素K拮抗剂华法林和阿司匹林（ ASA）是目前最常用的预防Af患者脑卒中的抗血栓药物。调整剂量的华法林［国际标准化比值（ INR）调整至2～3）和ASA可分别使Af患者脑卒中事件降低约60％和20％［6］。尽管如此，在多项国际注册研究中均显示，只有50％～60％的适合患者接受了维生素K拮抗剂抗凝治疗［7-9］。这主要是因为华法林在临床应用中存在诸如抗凝疗效不可预知、治疗窗窄、起效时间长、与多种药物和食物存在相互作用、需常规实验室监测INR以及增加严重出血风险等［10］。目前，虽然已经有很多大规模研究显示了新型抗凝剂达比加群酯、利伐沙班等在非瓣膜病性Af患者卒中预防中相比于华法林的优越之处，但是临床实践中大约20％的Af患者有抗凝治疗的相对或绝对禁忌证（例如全身或颅内出血、不依从抗凝治疗、妊娠等）。因此，需要有替代抗凝药物的治疗方法，尤其是对于不适合抗凝治疗或存在出血高风险的Af患者。     

小鼠心肌缺血再灌注损伤模型制备及心肌梗死面积评价方法学比较

目的对小鼠心肌缺血再灌注损伤模型制备及心肌梗死面积评价方法进行比较。方法40只雄性BAB/c小鼠按完全随机设计方法分为传统方法组和改良方法组,传统方法组的心肌再灌注操作采用再次开胸、松开结扎线的方法,改良方法组的心肌再灌注操作为在体外松开结扎线,无需再次开胸。采用伊文思蓝-TTC双染色方法区分缺血再灌注损伤后心肌的梗死区(IA)、缺血危险区(AAR)和左心室总面积(LV)。同时采用传统算法和质量权重法计算心肌梗死面积,质量权重法即在传统算法的基础上,用切片中各区域面积乘以该片心肌质量的百分比,累加各切片的相应区域面积,再计算百分比。结果无论采用哪种算法,传统方法组与改良方法组心肌梗死面积(IA/AAR)差异无统计学意义(传统算法:传统方法组44.43%±2.28%,改良方法组44.24%±1.68%,P=0.96;质量权重法:传统方法组51.74%±2.26%,改良方法组54.51%±1.14%,P=0.23)。与传统方法组相比,改良方法组术后存活率高、麻醉剂使用剂量小、苏醒时间短(均为P<0.05)。此外,采用质量权重法计算AAR/LV、IA/AAR数据的标准差显著小于传统算法(AAR/LV:传统算法标准差2.90,质量权重法标准差1.24;IA/AAR:传统算法标准差2.22,质量权重法标准差:1.00)。结论与传统方法相比,改良方法能够更加稳定、有效地制备小鼠心肌缺血再灌注模型。此外,采用质量权重法计算的心肌梗死面积数据比传统方法准确性更高。