液相色谱-质谱联用技术鉴定奥美沙坦酯有关物质

目的:采用液相色谱-质谱联用技术对奥美沙坦酯中有关物质进行结构鉴定。方法:采用LiChrospher C8(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以甲醇-醋酸铵缓冲液为流动相梯度洗脱,对奥美沙坦酯有关物质进行分离;采用LC-MS/MS电喷雾正离子化测定各有关物质的相对分子质量和二级质谱,并进行结构解析。结果:检测到奥美沙坦酯粗品中11个有关物质,并推测出它们的化学结构均为奥美沙坦母核结构未发生变化的不同取代咪唑和四氮唑联苯衍生物。结论:色谱-质谱联用技术能够有效地用于药物中有关物质的鉴定,奥美沙坦酯有关物质研究可为其质量控制和工艺优化提供参考依据。     

HPLC法测定盐酸美他环素及其制剂含量和有关物质

国内外现行盐酸美他环素及其制剂含量和有关物质的测定采用HPLC法,但是存在流动相易使分析系统堵塞等问题,为了克服上述缺陷,本研究建立了新的色谱系统：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以醋酸盐缓冲液［0.25 mol/L醋酸铵-0.1 mol/L乙二胺四醋酸二钠－三乙胺(100∶10∶1),用冰醋酸或氨水调节pH至8.3］-乙腈(87∶13)为流动相;柱温35 ℃;检测波长为280 nm,流速：1.0 mL/min。新建立的方法可以使美他环素与相邻杂质有效分离,在0.02～0.14 mg/mL范围内线性良好,检测限和定量限分别为0.01 μg/mL和0.03 μg/mL,方法精密度良好,片剂和胶囊的回收率分别为99.3%(n=9,RSD=0.5%)和99.7%(n=9,RSD=0.3%)。美他环素在0.01 mol/L盐酸溶剂中可以稳定24 h。本法克服了2005年版中国药典及美国药典(32版)中流动相容易堵塞的缺陷,适用于盐酸美地环素及其制剂的含量和有关物质测定。     

阿仑膦酸钠肠溶片和普通片的人体尿药排泄动力学比较

目的:建立人尿液中阿仑膦酸钠的芴甲氧羰酰氯(Fmoc-Cl)衍生化HPLC-荧光检测法,用于阿仑膦酸钠肠溶片和普通片的人体药代动力学比较研究。方法:20名男性健康志愿者分别给药70 mg阿仑膦酸钠肠溶片或普通片,采集0～24 h内不同时间段的尿液样本,帕米膦酸钠内标法测定受试者尿液阿仑膦酸钠浓度并计算排泄量,DAS 2.1软件计算尿液排泄动力学参数。结果:阿仑膦酸钠浓度在1～500 ng.mL-1范围响应与浓度呈良好的线性关系(r>0.990 0)。批内及批间精密度和准确度均符合要求。阿仑膦酸钠普通片和肠溶片的尿药累积排泄量分别是(466±261)和(306±234)μg,最大排泄速率分别是(190±118)和(86±57)μg.h-1。结论:建立的测定法专属耐用灵敏度适宜,阿仑膦酸钠肠溶片与普通片剂相比,药代动力学行为发生明显改变。     

茚喹诺啉对映体的手性拆分及转化研究

目的:建立茚喹诺啉[(1S/R,1’S/R)-1-(四氢吡咯-1-甲基)-2-(6-氯-2,3-二氢-茚-3-酮-1-羰基)-1,2,3,4-四氢异喹啉]对映体的高效液相色谱拆分方法并研究它的对映体转化。方法:采用Chiralcel OD-RH(150 mm×4.6mm,5.0μm,Daicel公司)手性色谱柱在反相条件下直接拆分茚喹诺啉对映体,考察了流动相pH和比例等对茚喹诺啉对映体分离的影响。确定了较佳的拆分流动相条件为0.05 mol.L-1磷酸二氢钾缓冲溶液(磷酸调pH2.5)-乙腈(70∶30,v/v)。结果:发现具有两手性中心的茚喹诺啉在非不对称合成条件下仅生成SS和RR2种光学异构体;在给质子溶剂如甲醇或水溶液中,尤其在加热或碱催化下,由于茚-3-酮-1-羰基的手性碳存在明显的消旋化,可生成4个光学异构体。结论:茚喹诺啉的4种光学异构体可在Chiralcel OD-RH手性色谱条件下获得良好的分离和检测,可用于其制备控制和质量检验。     

马来酸海那替尼的大鼠在体肠吸收研究

目的：研究马来酸海那替尼大鼠在体肠吸收的情况。方法：采用大鼠在体肠单向灌流吸收实验模型,并应用重量法校正灌流液体积,HPLC法测定灌流液中药物浓度,进行了有无胆汁分泌、不同浓度、不同肠段的在体肠吸收试验。结果：结扎胆管组与不结扎胆管组吸收速率常数（Ka）分别为3．5×10^-2、4．3×10^-2／min,表观吸收系数（Papp）分别为3．0×10^-3、3．1×10^-3cm／min;在高、中、低3个浓度下的Ka分别为3．9×10^-2、4．3×10^-2、4．3×10^-2／min,Papp分别为2．3×10^-3、3．1×10^-3、3．1×10^-3cm／min;在十二指肠、空肠、回肠、结肠的Ka分别为4．5×10^-2、3．7×10^-2、4．2×10^-2、4．1×10^-2／min,Papp分别为3．3×10^-2、2．8×10^-2、3．0×10^-2、3．5×10^-2cm／min。结论：胆管结扎与否不影响药物的吸收;不同浓度对海那替尼在大鼠全肠道的吸收无显著影响,吸收机制为被动扩散;海那替尼在各肠段均吸收良好,没有特定吸收部位,适于制成口服吸收制剂。     

注射用头孢曲松钠-他唑巴坦钠人体药代动力学

采用交叉试验设计,研究12名健康受试者分别静脉滴注注射用头孢曲松钠-他唑巴坦钠（4∶1,1.0 g）或注射用头孢曲松钠（0.8 g）的药代动力学特征,确定头孢曲松钠-他唑巴坦钠复方用药是否有药代动力学相互作用。采用HPLC-UV法分别测定血浆中头孢曲松和他唑巴坦的浓度,DAS 2.0软件计算药代动力学参数。受试者分别给予复方制剂和单方制剂后,头孢曲松的主要药代动力学参数分别为：c_max（145.3±14.0）和（123.8±17.1）μg/mL,t_max（0.52±0.04）和（0.51±0.09）h,t_1/2（9.02±1.04）和（8.93±0.72）h,MRT_0-τ（9.34±0.50）和（9.58±0.42）h,AUC_0-τ（979±90）和（984±83）μg·h/mL。给予复方制剂后他唑巴坦相应的药代动力学参数则分别为：（10.4±1.8）μg/mL,（0.53±0.04）h,（1.20±1.66）h,（0.94±0.20）h和（8.33±2.23）μg·h/mL。药代动力学参数统计分析表明,头孢曲松与他唑巴坦无明显的药代动力学相互作用。