黑皮质素受体4激动剂研究进展

分布在中枢神经系统的黑皮质素受体4（melanocortin receptor 4,MC4R）具有控制食欲、调节体脂平衡以及改变性行为等作用，其激动剂可用于肥胖和性功能障碍的治疗。本文综述了MC4R肽类和非肽类激动剂的研究进展。     

塞来昔布诱导人肝癌细胞株QGY-7701凋亡的研究

目的探讨塞来昔布体外诱导人肝癌细胞株QGY-7701凋亡的作用。方法设立空白对照组(培养液中不加任何药物)及塞来昔布5、25、50、100、150μmol.L-1 5个剂量组,作用时间分为24、48、72 h,应用四甲基偶氮唑盐(MTT)法观察塞来昔布不同浓度和作用时间对QGY-7701细胞生存率的影响,选择合适的作用时间和3个剂量再做其他凋亡方法的检测;采用Hoechst 33258染色荧光显微镜观察凋亡细胞的形态学变化;采用双荧光染色(AnnexinV-EGFP/PI)流式细胞检测、末端脱氧核苷酰基转移酶介导性dUTP切口末端标记(TUNEL)检测、DNA含量分析(检测细胞周期)等方法多指标检测细胞凋亡率。结果通过Hoechst 33258染色可以从细胞形态上看出塞来昔布诱导QGY-7701细胞凋亡,而Annexin V-EGFP/PI流式细胞检测、TUNEL检测、细胞周期及MTT检测结果显示随着塞来昔布浓度升高和作用时间延长,凋亡率升高(P<0.05,P<0.01)。结论塞来昔布有诱导肝癌细胞QGY-7701凋亡,抑制其生长的作用,具有治疗肝癌的潜在功能。     

黑皮素类似物在治疗性功能障碍中的研究进展

黑皮素类似物是目前研究较多的一类治疗性功能障碍的新型药物。现从作用受体亚型、作用位点、作用机制、临床研究结果以及合成方法几方面介绍α-黑素细胞刺激激素（α-MSH）及其类似物黑皮素-Ⅱ（MT-Ⅱ），PT-141等在性功能障碍治疗中的研究进展。目前研究表明，此类化合物可能同时通过MC3R和MC4R对性功能进行调节，而且从脑、脊髓以及外周同时起作用。其中，可通过鼻腔给药的肽类药物PT-141有望弥补西地那非等现有药物的一些不足，成为一种安全、有效的新型性功能障碍治疗药物。     

新型黑皮素类似物的固相环肽合成

目的：采用新的固相方法合成黑皮素环状类似物。方法：选用MBHA树脂和Fmoc/t-Butyl策略完成所有氨基酸缩合,利用4 mol&#8226;L-1 HCl/Dioxane对成环的氨基酸Asp(OtBu) 和Lys(Boc)侧链保护基进行脱除,在缩合剂作用下,裸露的氨基和羧基偶联成环。结果：利用此法成功地合成了MT-II及其三个全新的环肽类似物。结论：该方法操作简单,成本低;得到的产品纯度较高,易于纯化。     

黑皮质素受体4激动剂研究进展

分布在中枢神经系统的黑皮质素受体4(melanocortin receptor4,MC4R)具有控制食欲、调节体脂平衡以及改变性行为等作用,其激动剂可用于肥胖和性功能障碍的治疗。本文综述了MC4R肽类和非肽类激动剂的研究进展。     

新型黑皮质素4受体激动剂减肥作用研究

目的筛选具有黑皮质素4受体（MC4R）高亲和活性的α-MSH类似化合物,分析其激动活性,并观察其对小鼠体质量的调控作用与可能机制。方法从大鼠下丘脑及周围组织中提取富含MC4R的膜蛋白,采用放射性配体受体结合分析,比较并找出与MC4R具有高亲和力的α-MSH类似化合物。用LANCETMcAMP384在稳定转染MC4R的HEK293细胞上测试α-MSH类似化合物对cAMP释放的影响,确定其激动活性。采用高脂饲料喂养的小鼠,将筛选出的化合物经脑室给药一定时间后,观察小鼠体质量、摄食量及血糖、血脂、瘦素及胰岛素的变化,在整体水平上分析药物效果。结果受试化合物中LK-SPL-024对脑内MC4R亲和力最高。cAMP释放实验证明LK-SPL-024与α-MSH性质相同,均为MC4R激动剂,且激动活性与α-MSH相当。脑室注射给药,与生理氯化钠溶液对照组相比能有效减少肥胖小鼠进食量,显著降低血糖、血脂浓度并提高瘦素、胰岛素浓度;具有明显降低肥胖小鼠体质量的作用。结论本研究从α-MSH类似化合物中筛选得到了与MC4R高亲和力结合的化合物LK-SPL-024,该化合物是MC4R的激动剂,具有明确的减肥效应,机制可能与其升高血清瘦素和胰岛素水平有关。     

99mTc标记的MAG3-葡萄糖的制备与生物学评价

目的制备99mTc-MAG3-葡萄糖(99mTc-MAG3-Glu)并研究其肿瘤定位性能,以探讨其应用于肿瘤显像的可能性。方法β-N-巯基乙酰基-甘氨酰-甘氨酰-甘氨酰-葡萄糖(MAG3-Glu)经化学合成并用99mTc标记,对标记物在荷肉瘤S180的小鼠体内的生物分布与显像进行研究,并与18F-FDG的生物分布进行对比。结果 99mTc对MAG3-Glu的标记率大于90%。注射后1h、3h和5h99mTc-MAG3-Glu在肿瘤中的摄取率分别为(2.45±0.25)、(2.23±0.53)和(2.00±0.89)%ID/g,注射后5h肿瘤与除肝、肾、肺外的正常组织的T/NT值均高于1.7,其中肿瘤/血液、肿瘤/肌肉和肿瘤/脑分别为1.71、5.71与28.57。静脉注射3h后,肿瘤即可显影,随时间延长,肿瘤与正常组织对比度略有增高。与18F-FDG相比,99mTc-MAG3-Glu在肿瘤中的摄取率以及肿瘤与大多数组织的T/NT值较低,但肿瘤与肌肉、心脏、脾和脑的T/NT值高于18F-FDG,尤其是肿瘤与脑的T/NT值显著高于18F-FDG。结论 99mTc-MAG3-Glu在肿瘤中具有较高的摄取率和较长的滞留时间,有可能应用于肿瘤显像,其肿瘤与脑的摄取比值很高,在脑瘤以及大脑附近的肿瘤显像中较18F-FDG更具优势。